李志英 周倜?

康萊特聯(lián)合化療治療中晚期肺癌的療效觀察

李志英 周倜?

目的觀察康萊特聯(lián)合化療治療中晚期肺癌的臨床效果。方法98例晚期肺癌患者隨機分成觀察組與對照組，觀察組采取康萊特加化療，對照組采取單純化療。分別測定兩組患者治療前、后外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞的活性，并觀察兩組的臨床療效、生活質(zhì)量、體重變化和不良反應(yīng)等情況。結(jié)果治療后觀察組和對照組的有效率分別為58.0%和37.5%（P＜0.05）；觀察組T淋巴細胞亞群和NK細胞活性明顯高于對照組（P＜0.05），免疫功能明顯改善；觀察組Karnofsky 評分上升率（52.0%）高于對照組（31.2%）（P＜0.05）。結(jié)論康萊特聯(lián)合化療治療中晚期肺癌的療效優(yōu)于單純化療，能減輕不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。

康萊特 肺癌 化療/藥物療法

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年12月至2015年12月本院中晚期肺癌患者50例。納入標準：（1）經(jīng)病理學(xué)和（或）細胞學(xué)明確的中晚期肺癌患者。（2）karnofsky評分≥60分，預(yù)計生存期＞3個月。（3）受試者無主要臟器的功能障礙，肝、腎功能及血常規(guī)無異常。（4）有可測量或可評估的腫瘤病灶。（5）近1個月內(nèi)未經(jīng)其他抗腫瘤治療。（6）對康萊特不過敏。98例患者隨機分為觀察組與對照組；觀察組50例，男38例，女12例；年齡40～68歲，平均52歲。采用康萊特聯(lián)合化療。對照組48例，男32例，女16例；年齡38～69歲，平均50歲。單純采用化療，兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 觀察組給予化療（紫杉類、培美曲塞、吉西他濱單藥或聯(lián)合鉑類）；同時給予10%康萊特注射液100ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)7d，21～28d為1個療程。對照組化療方案、劑量范圍、化療周期同觀察組，但不用康萊特?；煟?個周期進行評估。

1.3 免疫功能檢測方法 采用流式細胞儀檢測兩組患者外周血T細胞亞群、NK細胞的變化。兩組患者均在治療前、第二次治療結(jié)束后的14d檢測各指標。

1.4 治療評價 按照WHO制定的統(tǒng)一評價標準進行療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），CR+PR為總有效率（RR）。生活質(zhì)量評定根據(jù)Karnofsky評分標準評定，并觀察體重變化。治療后Karnofsky評分增加≥10分為上升，減低≥10分為下降，上下波動＜10分為穩(wěn)定。治療后體重增加＞1kg為增加，減少1kg為下降，增加或減少＜1kg為穩(wěn)定。不良反應(yīng)評定根據(jù)WHO的標準分為0～Ⅳ級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；非參數(shù)統(tǒng)計采用秩和檢驗或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效比較 見表1。

表1 兩組中晚期肺癌患者近期臨床療效比較（n）

2.2 T淋巴細胞亞群、NK細胞活性的變化 見表2。

表2 兩組患者T淋巴細胞亞群、NK細胞活性比較［%，（x±s）］

2.3 兩組患者治療后生活質(zhì)量改善情況 見表3。

表3 兩組患者治療后Karnofsky評分比較（n）

2.4 體重變化情況 見表4。

表3 兩組患者治療后體重變化比較（n）

2.5 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組3例用康萊特后出現(xiàn)輕度靜脈炎反應(yīng)，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)給藥。1例出現(xiàn)皮疹，未行特殊處理，2d后消退，1例出現(xiàn)低熱，后自行下降。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

肺癌是發(fā)病率及病死率較高的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率目前逐年上升。雖然近些年在肺癌的綜合治療上有較多進展，新的抗腫瘤藥物的使用使肺癌的生存時間得以延長，但大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)失去手術(shù)機會，且因化療的細胞毒性作用，同時也損傷了機體的免疫功能，從而明顯降低療效。因而，抗腫瘤治療的同時，提高患者的生存質(zhì)量及對治療的耐受性，值得臨床醫(yī)師關(guān)注。

大量研究表明，在腫瘤治療過程中，殺傷腫瘤細胞及保護機體的免疫功能具有非常重要的意義。生物治療目前已經(jīng)被認為除手術(shù)、放療、化療以外的第四種治療方法，康萊特注射液主要成分是薏苡仁酯，是從中藥薏苡仁中提取、研制而成的，入肺脾經(jīng)，具有免疫調(diào)節(jié)劑協(xié)同抗腫瘤的作用［1］，其主要作用于細胞G2/M期，減少進入G0、G1時相細胞，并導(dǎo)致S相細胞比例下降，從而阻止腫瘤細胞的有絲分裂，抑制腫瘤細胞增殖并誘導(dǎo)細胞凋亡，還具有調(diào)節(jié)細胞因子的水平，抑制腫瘤新生血管，上調(diào)抑癌基因（p53）、下調(diào)促癌基因（bcl-2）的表達，殺傷或抑制腫瘤細胞生長，提高機體的免疫功能；同時具有減輕放、化療的毒副反應(yīng)，緩解患者疼痛，穩(wěn)定病情，改善體質(zhì)，提高生活質(zhì)量，并具有抗惡病質(zhì)的作用［2-5］。本資料結(jié)果顯示，觀察組患者用康萊特聯(lián)合化療后NK細胞活性與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。從兩組治療前后T細胞亞群的變化情況可見康萊特對CD3、CD4和CD4/CD8有一定的提高作用，與國內(nèi)學(xué)者姚德蛟的結(jié)果一致［6］。表明合用康萊特對宿主細胞免疫功能有一定保護作用，其機制可能是康萊特作為免疫調(diào)節(jié)劑通過改變患者對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答起作用。

本資料中觀察組總有效率58.0%，與對照組總有效率37.5%比較，兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與文獻報道相近［7-8］。兩組不良反應(yīng)結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)較對照組低。Karnofsky評分升高表明康萊特能改善患者的生活質(zhì)量，對保護患者的體力狀況具有一定的價值。作者認為，對一些免疫功能低下的中晚期肺癌患者，化療同時聯(lián)合康萊特既能克服化療的免疫抑制又能改善患者機體免疫功能，從而提高化療的臨床療效，提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕，患者耐受良好。

［1］繆亞軍,王亞非.康萊特注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志,2011,18(9)：726-727.

［2］Kasymjanova G,Grossman M,Tran T,et al.The potential role for acupuncture in treating symptoms in patients with lung cancer：an observational longitudinal study.Curr Oncol,2013,20(3)：152-157.

［3］包三裕,張洪.康萊特注射液作用機理及臨床應(yīng)用研究.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,27(1)：139-140.

［4］魏衛(wèi),袁保蘭,吳海江,等.康萊特注射液輔助治療中晚期非小細胞肺癌的效果觀察.中國綜合臨床,2012,28(12)：1236-1239.

［5］潘沛,吳巖,王蓉,等.康萊特注射液在Levis肺癌中對腫瘤生長及EGFR蛋白表達的影響.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,15：32-35.

［6］姚德蛟.康萊特聯(lián)合吉西他濱、順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價.中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(15)：1494-1496.

［7］楊宗艷,林飛.康萊特注射液治療老年晚期非小細胞肺癌102例療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(6)：1199-1200.

［8］朱鶯, 吳厲鋒, 施肖紅. 康萊特注射液對晚期非小細胞肺癌情緒和睡眠的影響. 新中醫(yī), 2014, 46(12)：164-165.

ObjectiveThe aim of this study is to observe the effi cacy of Kanglaite injection combined with chemotherapy in advanced lung cancer.MethodsNighty-eight patients with advanced lung cancer were randomly divided into two groups：①Kanglaite injection + chemotherapy group （experiment group，50cases）；②Simple chemotherapy group （comparison group，48 cases）. The peripheral blood T lymphocyte subsets and natural killer （NK） cell activity of patients in both groups were measured before and after treatment. The immune functions，the effect of treatment，quality of life，and adverse reactions were observed.ResultsAfter treatment the objective response rate （CR + PR） was 58.0% in experiment group，compared to 37.5% in comparison group （P＜0.05）.The blood T cell levels and NK cell activity in experiment group increased than comparison group（P＜0.05）. Quality of life in experiment group was higher than that in comparison group （P＜0.05）.ConclusionThe therapeutic effect of Kanglaite injection combined with chemotherapy is better than that of chemotherapy alone.It can reduce the side of chemotherapy and the quality of life.

Kanglaite injection Lung cancer Chemotherapy/ Drug therapy肺癌是目前發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤之一?？等R特作為一種治療腫瘤的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑日益受到藥學(xué)界和臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注，目前臨床上將其作為一種抗腫瘤輔助藥物使用。作者采用康萊特注射液聯(lián)合化療治療中晚期肺癌患者50例，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

213003 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

*通信作者