預(yù)計(jì)到2022年全球研發(fā)投入年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.8%，但預(yù)期回報(bào)可能會(huì)更少。全球制藥行業(yè)的確有很多值得給予掌聲的地方，但同時(shí)，也有許多可能攪動(dòng)未來發(fā)展趨勢(shì)的阻礙在潛伏。制藥企業(yè)具備在治療領(lǐng)域的專業(yè)性和針對(duì)某一領(lǐng)域的專注性，獲得商業(yè)成功的幾率更大。

2016年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r，讓我們不得不去思考，在保持了為期四年的良好勢(shì)頭后，制藥行業(yè)的“好時(shí)代”可能即將接近尾聲。

越來越多的政客討伐美國(guó)的高藥價(jià)，全球經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇緩慢，英國(guó)脫歐帶來的各種不確定因素，美國(guó)總統(tǒng)大選結(jié)束特朗普當(dāng)選等因素都牽動(dòng)著投資者們的神經(jīng)。同時(shí)，這樣的復(fù)雜情況使2016年醫(yī)藥公司的股價(jià)被大幅度重估，IPO和風(fēng)險(xiǎn)投資市場(chǎng)都遭到重創(chuàng)。

全球預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)，全球處方藥銷量在2016年～2022年年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)6.3%，到2022年將達(dá)11200億美元。增長(zhǎng)的動(dòng)力來自未來七年將上市的新產(chǎn)品、新療法，它們很有希望撼動(dòng)行業(yè)明星產(chǎn)品的地位，例如Harvoni，它的光環(huán)正在逐漸縮小。

過去三年，獲批的創(chuàng)新性藥物出現(xiàn)了新浪潮，例如Opdivo、Keytruda、Ibrance等，這將是處方藥銷售增長(zhǎng)趨勢(shì)的核心推動(dòng)力，同時(shí)也證明醫(yī)藥研發(fā)趨勢(shì)在向一個(gè)正確的方向轉(zhuǎn)換。罕見病藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)在2016年～2022年期間銷量翻番，在2022年達(dá)到2170億美元峰值，也進(jìn)一步說明藥物研發(fā)項(xiàng)目越來越面向需求未被滿足的、更易進(jìn)入市場(chǎng)的小眾患者人群用藥。

有兩個(gè)值得關(guān)注的因素，會(huì)影響這種趨勢(shì)發(fā)展。首先，制藥行業(yè)即將進(jìn)入第二個(gè)專利懸崖時(shí)代，生物重磅藥未來或受到生物類似藥的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，現(xiàn)在各企業(yè)對(duì)生物類似藥影響力的判斷似乎還是保守的。另外一點(diǎn)，美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入格局在快速發(fā)生轉(zhuǎn)變，由支付方制定的標(biāo)準(zhǔn)一旦趨嚴(yán)，情況將變得更復(fù)雜。心衰藥Entresto、PCSK9抑制劑Praluent和Repatha市場(chǎng)擴(kuò)張速度緩慢，以及被美國(guó)CVS藥房和快捷藥方公司除名的藥品越來越多，都體現(xiàn)了這一點(diǎn)。

目前藥物研發(fā)生產(chǎn)的技術(shù)進(jìn)步，使越來越多的療法快速實(shí)現(xiàn)獲批，2015年有56種產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，超過了2014年50種產(chǎn)品的獲批記錄，但是2016年大幅縮水至22種。這使我們產(chǎn)生如下疑惑：如果接下來獲批數(shù)量沒有新突破，2015年是否就是峰值了？如果是這種情況，預(yù)計(jì)到2022年研發(fā)投入年復(fù)合增長(zhǎng)率為 2.8%，但預(yù)期回報(bào)可能會(huì)更少。

看公司

獲批藥品品種數(shù)量減少大概不是行業(yè)產(chǎn)生的唯一變化。2022年，諾華的處方藥銷售將面臨挑戰(zhàn)。即使利潤(rùn)很低，但發(fā)揮了其產(chǎn)品線涉足越來越多非傳統(tǒng)治療領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，羅氏已然成為行業(yè)老大，特別是考慮到羅氏在生物類似藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中越來越高的參與度。已獲批上市的產(chǎn)品中，羅氏產(chǎn)品Tecentriq已獲批治療膀胱癌適應(yīng)證；另外PD-L1單抗會(huì)成為2022銷量最好的品類之一；未來多發(fā)性硬化癥新藥Ocrevus的獲批，以及像Dupilumab等其他研發(fā)明星產(chǎn)品，將助力行業(yè)發(fā)展。

根據(jù)預(yù)期收益預(yù)測(cè)，羅氏的產(chǎn)品線擁有的價(jià)值最高。有意思的是，其創(chuàng)新不是來自已建立的腫瘤產(chǎn)線，而是與他的核心投資組合外的投入有關(guān)，如腫瘤領(lǐng)域，特別是多發(fā)性硬化藥Ocrevus、阿爾茨海默病藥Crenezumab、血友病藥Emicizumab 以及治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性的 Lampalizumab。Ocrevus是一種抗CD20單克隆抗體，到2022年可能成為最具價(jià)值的研發(fā)項(xiàng)目，預(yù)計(jì)在極具挑戰(zhàn)的多發(fā)硬化癥市場(chǎng)份額將達(dá)到40億美元。

心衰藥Entresto、銀屑病藥Cosentyx和乳腺癌藥Ribociclib將會(huì)是諾華業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要?jiǎng)恿?，而羅氏的優(yōu)勢(shì)在于乳腺癌藥Perjeta和慢性淋巴白血病藥Gazyva的持續(xù)增長(zhǎng)，Tecentriq上市和多發(fā)性硬化癥新藥Ocrevus預(yù)計(jì)會(huì)取得的市場(chǎng)成功。隨著羅氏生物類似藥組合越來越多，加之輝瑞目前已收購(gòu)Medivation，未來的處方藥銷售排名變動(dòng)的概率很大。

在腫瘤藥市場(chǎng)，輝瑞的CDK抑制劑Ibrance，將受到來自諾華 Ribociclib和禮來 Abemaciclib兩個(gè)新產(chǎn)品的威脅。

還有兩個(gè)產(chǎn)品值得持續(xù)關(guān)注。一個(gè)是安進(jìn)仿制艾伯維重磅產(chǎn)品修美樂的ABP501；另一個(gè)是首個(gè) CAR-T 細(xì)胞療法 JCAR017。根據(jù)總體預(yù)測(cè)，目前在研發(fā)產(chǎn)品上市后的銷售額在2022年將達(dá)1690億美元。

夏爾和新基預(yù)計(jì)到2022年銷售 CAGR最高，分別為19%和16%。收購(gòu)Baxalta將成為夏爾業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要因素，新基的增長(zhǎng)助推力是Revlimid穩(wěn)定的市場(chǎng)表現(xiàn)，以及新藥Otezla和Pomalyst。按照預(yù)測(cè)結(jié)果，到2022年吉列德是唯一一家業(yè)績(jī)可能會(huì)下跌的企業(yè)，由于其丙肝藥市場(chǎng)增速大幅度放緩，在HIV領(lǐng)域的新產(chǎn)品只能部分彌補(bǔ)銷售業(yè)績(jī)。但是，也不排除吉列德潛在進(jìn)行收購(gòu)活動(dòng)的可能性。

諾華和阿斯利康的產(chǎn)品線也很值得期待，例如抗癌藥Durvalumab和Acalabrutinib。然而，如果以已經(jīng)上市產(chǎn)品的市場(chǎng)表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)選擇最好的企業(yè)（2012年后上市的產(chǎn)品銷量），吉列德在推出丙肝重磅藥Sovaldi和Harvoni后占據(jù)了榜首。百健因Tecfidera的成功表現(xiàn)也不俗，GSK摘得第三席位，因旗下公司ViiV Healthcare在HIV領(lǐng)域表現(xiàn)搶眼。這一趨勢(shì)表明，企業(yè)專注于提高在某一治療領(lǐng)域的專業(yè)性，獲得商業(yè)成功的幾率更大。

比較制藥巨頭們的投資組合會(huì)發(fā)現(xiàn)許多有意思的差異。百時(shí)美施貴寶由于良性投資組合渡過了過去的專利懸崖危機(jī)。GSK和諾華也處于同一種情況。雖然羅氏的產(chǎn)品線價(jià)值高，但仍然面臨兩個(gè)主要危機(jī)：一是生物類似藥，二是其核心專業(yè)領(lǐng)域外的潛在臨床失敗風(fēng)險(xiǎn)。禮來同樣需要考慮相似的問題，其投資組合獲得長(zhǎng)期成功，也主要是因?yàn)橐恍┩顿Y組合項(xiàng)目。

看環(huán)境

細(xì)分的治療領(lǐng)域也將繼續(xù)快速發(fā)展，為行業(yè)未來的總體發(fā)展做出貢獻(xiàn)。腫瘤仍然是銷售增長(zhǎng)最快的治療領(lǐng)域，未來七年銷量的年復(fù)合增長(zhǎng)率約13%，2022年銷量高達(dá)1900億美元。這得益于免疫療法的進(jìn)步，使得Keytruda、Imbruvica 等產(chǎn)品推出。Opdivo和Revlimid，即將上市的Durvalumab和Tecentriq等產(chǎn)品，填補(bǔ)了2015年～2022年一些關(guān)鍵專利期滿的產(chǎn)品的市場(chǎng)。

全球糖尿病患者增多，促進(jìn)了糖尿病治療藥物的市場(chǎng)。到2022年，該領(lǐng)域每年銷量可增長(zhǎng)7%，預(yù)計(jì)糖尿病市場(chǎng)會(huì)成為2022年第二大治療領(lǐng)域，銷售額達(dá)661億美元，但仍不到腫瘤藥銷售的一半。

老年黃斑變性治療需求增加，帶動(dòng)了感官治療領(lǐng)域產(chǎn)品銷量。賽諾菲的Dupilumab和新基的Onazimod將帶動(dòng)免疫抑制劑市場(chǎng)的增長(zhǎng)，該領(lǐng)域市場(chǎng)在2016年～2022年年復(fù)合增長(zhǎng)率可達(dá)12.8%?？鼓齽┦袌?chǎng)穩(wěn)定發(fā)展，拜耳和強(qiáng)生聯(lián)合推出的Xarelto、BMS的Eliquis，以及第一三共的Savaysa的市場(chǎng)表現(xiàn)可期。

實(shí)際上，在預(yù)測(cè)中沒有某一治療領(lǐng)域產(chǎn)品銷量有下降趨勢(shì)。當(dāng)然其中也有市場(chǎng)表現(xiàn)最弱的，在HIV和丙肝藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的動(dòng)力和阻力雙重作用下，抗病毒藥市場(chǎng)增長(zhǎng)滯緩，2015年峰值后丙肝藥銷量銳減。

然而，還有一些問題可能對(duì)持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)帶來負(fù)面影響。

幾乎沒人能預(yù)料到一些制藥企業(yè)的命運(yùn)逆轉(zhuǎn)，特別是Valeant公司。這些公司在2014年～2015年間頻繁進(jìn)行并購(gòu)活動(dòng)，且股價(jià)大有收益。當(dāng)時(shí)，他們因激進(jìn)擴(kuò)張的商業(yè)模式獲得行業(yè)認(rèn)可，老產(chǎn)品的價(jià)格也跟著上漲起來。但最終，監(jiān)管部門對(duì)老產(chǎn)品的藥價(jià)開始進(jìn)行審查，圖靈制藥和Valeant公司紛紛陷入困境，邁蘭也因旗下的EpiPen高漲價(jià)遭到強(qiáng)烈抗議。這些案例都表明，藥品定價(jià)已成為敏感的政治議題。

因此，藥企不得不根據(jù)實(shí)際利益和療效，花更多的時(shí)間研究制定藥價(jià)，而不是根據(jù)他們認(rèn)為市場(chǎng)能接受的程度進(jìn)行定價(jià)。政治對(duì)藥價(jià)的壓力不可能消除。雖然任何觀點(diǎn)不可能立刻納入法律法規(guī)，但各種不確定因素都能影響行業(yè)發(fā)展。

另外對(duì)行業(yè)有重要影響的是廣泛采用生物類似藥。2016年8月，山德士研發(fā)的恩利生物類似藥在美國(guó)獲批，在接下來的五年時(shí)間里，不少行業(yè)重磅藥會(huì)受到美國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的影響，例如修美樂、美羅華和Avastin，預(yù)計(jì)2022年銷量都會(huì)減少。

最大的問題是市場(chǎng)分析師是否適當(dāng)?shù)乜紤]到這種威脅。Celltrion的類克生物類似藥Remsima在歐洲市場(chǎng)上市，在英國(guó)市場(chǎng)，Remsima使擁有類克歐洲市場(chǎng)推廣權(quán)利的默沙東降價(jià)25%；在挪威市場(chǎng)，Remsima已經(jīng)搶占了90%的市場(chǎng)份額。以這些事實(shí)為推斷，美國(guó)市場(chǎng)生物類似藥的銷量可能比預(yù)測(cè)要高很多。

生物類似藥的威脅使專利期已過的產(chǎn)品在市場(chǎng)環(huán)境中陷入困局。生物類似藥獲得來自政府方和支付方的支持，快捷藥方公司等PBM巨頭均對(duì)使用生物類似藥摩拳擦掌，以節(jié)省醫(yī)保預(yù)算。這一切都很可能使美國(guó)已獲批的前重磅產(chǎn)品退出市場(chǎng)。

藥物研發(fā)失敗也是產(chǎn)業(yè)發(fā)展受到的威脅之一。Opdivo治療非小細(xì)胞癌研究失敗就是一種提醒。除了臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，賣方的過度預(yù)判也是一種風(fēng)險(xiǎn)。因此，醫(yī)藥行業(yè)的確有很多值得給予掌聲的地方，但同時(shí)，也有許多可能攪動(dòng)未來發(fā)展趨勢(shì)的阻礙在潛伏。