摘要：目的 探討人附睪蛋白4（HE4）聯合CT在上皮性卵巢癌（EOC）中的診斷價值。方法 選取EOC患者39例、卵巢上皮良性腫瘤患者32例及30例健康對照者，化學發(fā)光法檢測血清HE4濃度，對EOC及卵巢上皮良性腫瘤患者行CT檢查診斷。評價單一指標及聯合檢測對EOC的診斷效能。結果 EOC組血清HE4（386.51±161.37 pmol/L）顯著高于卵巢上皮良性腫瘤組（58.29±19.89 pmol/L）及健康對照組（52.58±15.22 pmol/L），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。HE4聯合CT大大提高診斷敏感性，診斷準確率和Youder指數均高于單一指標診斷參數。結論 HE4聯合CT檢測能提高EOC診斷敏感性和準確性。

關鍵詞：上皮性卵巢癌；CT聯合HE4；CT診斷

上皮性卵巢癌（EOC）是致死率最高的婦科惡性腫瘤，約75%的卵巢癌在發(fā)現時已經處于癌細胞侵犯腹腔或其他器官的晚期階段[1]。據報道III期和IV EOC患者5年相對生存率分別為33.5%和17.9%，而I期和II期則分別高達89.3%和65.5%[2]。早期和晚期生存率的差異表明提高EOC早期診斷效率至關重要。CA125作為卵巢癌標志物受到多種生理病理因素影響，大大降低了其診斷敏感性和特異性，因此近年研究多聚焦能夠提高敏感性和特異性的新腫瘤標志物的探索中。人附睪蛋白4（HE4）是近期被FDA批準作為EOC患者監(jiān)測指標的全新生物標志物。CT掃描是EOC患者分期和外科手術患者篩選的良好工具，但對早期EOC診斷存在誤診。本研究通過分析我院39例EOC患者，探討CT與HE4聯合檢測在EOC診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2013年2月～2015年5月于我院就診的卵巢疾病患者71例，年齡22～73歲，其中EOC患者39例（平均55.1±11.86）歲，依據國際婦產科聯盟2000年制定的分期標準分為早期17例（I+II），晚期22例（III+IV）；卵巢上皮良性腫瘤患者32例（平均45.7±15.26）歲，所有患者均未接受過放化療治療，且均在術前行CT和血液HE4檢測，術后經過病理確診，并排除其他臟器疾病或惡性腫瘤。另選取同期體檢中心健康體檢女性30例作為健康對照組，年齡24～68歲，平均（52.2±11.95）歲。三組人群一般資料無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1血清HE4檢測 對68例納入研究的患者術前空腹且避開經期采取靜脈血3mL，3500rmp 10min分離血清，健康對照組人群采血處理同患者組。化學發(fā)光法測定血清HE4含量（試劑購自羅氏公司），HE4正常參考范圍0～150 pmol/L，高于上限判定為陽性。

1.2.2影像學檢查 利用美國GE公司64排螺旋CT對患者行影像學檢查，包括平掃和增強掃描，掃描參數如下：層厚5mm，管電壓120kv，管電流300mAs，層間距5mm，重建層厚1.25mm。掃描范圍包括整個腹部和盆腔部。影像學資料由同一人按照統(tǒng)一標準采集，資料分析由兩名主治以上醫(yī)師分析，意見相同作為最后診斷意見。

1.3統(tǒng)計學處理 所有數據采用GraphPad Prism 5.0 軟件分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，符合正態(tài)分布利用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布數據則利Mann-Whitney U 檢驗。計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為具有統(tǒng)計學差異。診斷以病理檢測為金標準，聯合檢測以HE4和CT任何一項陽性即判斷為陽性，兩者均陰性則判斷為陰性。

2 結果

2.1血清HE4檢測結果 EOC組患者血清HE4平均濃度顯著高于卵巢上皮良性腫瘤患者和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但卵巢良性腫瘤組與對照組間無顯著差異（P>0.05）。血清HE4水平與疾病分期相關，晚期EOC患者較早期患者HE4水平增高（P<0.05）。見表1。

2.2 CT影像特征 EOC特征多表現為囊實性腫塊、邊緣不規(guī)則、密度不均且與周圍組織界限不清，伴腹水、盆腔淋巴結腫大等特征；而良性腫瘤病變組患者為囊實性腫塊、表面光滑、周圍邊界清晰無外侵征象、無粘連等特征。

2.3各組HE4和CT及聯合檢測時陽性率分析 單一指標檢測及聯合HE4與CT檢查陽性率比較見表2，EOC組中HE4陽性率和CT陽性率均低于聯合檢測時陽性率（P<0.05）。卵巢上皮良性腫瘤組患者HE4和CT及聯合檢測時陽性率均較低。

2.4 HE4聯合CT檢測對EOC的診斷價值評價 HE4+CT聯合診斷方案在對單一診斷指標特異性影像較小的條件下大大提高了診斷敏感性，且診斷準確率和Youder指數也有所提高，較單一診斷具有優(yōu)勢，可減少漏診，提高了診斷效能，見表3。

3 討論

開發(fā)新的EOC早期診斷方法勢在必行，因為EOC仍是女性生殖系統(tǒng)最致命的腫瘤類型。生物標志物是EOC早期診斷的有效篩選工具，如目前CA125是EOC診斷及預后評估的指標之一。但CA125最大的缺點是其特異性較低，因此，發(fā)掘新的標志物至關重要[3]。近期相關研究表明HE4最可能成為提高EOC診斷敏感性和特異性的指標，且研究證實HE4可區(qū)分良性和惡性腫瘤[4]。本研究結果表明EOC患者血清HE4濃度顯著升高，高于卵巢上皮良性腫瘤組患者和健康對照組，而后兩組水平并無差異，提示HE4可有效區(qū)分卵巢上皮腫瘤良、惡性類型。EOC患者中晚期患者HE4顯著高于早期患者，表明血清HE4與疾病進展密切相關，可能對于腫瘤分期具有重要價值。

CT診斷由于其高密度分辨率和空間分辨率優(yōu)勢因而常用于臨床EOC診斷，但其較高的誤診率使得應用受到一定程度的限制[5]。本研究中單純CT檢查對于18.75%的卵巢上皮良性腫瘤組患者存在誤診，將其判斷為EOC。誤診患者中多為單發(fā)囊性腫瘤。且其診斷敏感性僅為89.74%，對于篩選EOC存在缺陷。

目前EOC診斷金標準以術后病理為金標準，但該方法不利于EOC早期診斷和疾病篩查，不具有普遍應用可能。而本研究探究了高分辨率影像學CT診斷聯合高靈敏度血清標志物HE4作為診斷EOC的方案，結果證實聯合檢測大大提高診斷敏感性至97.44%，且診斷準確率和Youder指數均高于單一指標診斷參數，而對診斷特異性影響較小。據此，本研究證實CT聯合HE4對EOC診斷敏感性高、準確度高、特異性好，改善了單一診斷方案的缺陷，對臨床EOC早期診斷及篩查具有較高應用價值。

參考文獻：

[1]Biomarkers for screening， diagnosis， and monitoring of ovarian cancer[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2012， 21（11）：1902-1912.

[2]Husseinzadeh N. Status of tumor markers in epithelial ovarian cancer has there been any progress？ A review[J]. Gynecologic oncology， 2011， 120（1）： 152-157.

[3]Moore R G， Jabre-Raughley M， Brown A K， et al. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J]. American journal of obstetrics and gynecology， 2010， 203（3）： 228. e1-228. e6.

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[5]趙美華，張郡， 劉華亮. 術前 CT 聯合超聲和 CA125 檢測對卵巢癌的診斷價值[J]. 廣東醫(yī)學， 2014， 35（2）： 250-251.

編輯/金昊天