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        艾司奧美拉唑鈉有關物質(zhì)的反相—HPLC法測定

        2016-12-31 00:00:00陳賽賽顧文平
        科技創(chuàng)新與應用 2016年17期

        摘 要:艾司奧美拉唑為一種質(zhì)子泵抑制劑,在治療消化系統(tǒng)相關疾病方面取得良好的效果。艾司奧美拉唑鈉有關物質(zhì)的檢測(包含7個已知雜質(zhì))采用高效液相色譜法測定,文章對該方法進行簡單的闡述。色譜柱為Agilent Eclipse C18柱(100×4.6mm,3um),乙腈:磷酸鹽緩沖液(pH7.6):水=80:10:10;流動相B:乙腈:磷酸鹽緩沖液(pH7.6):水=80:1:19,流速為0.9ml/min,檢測波長為280nm,柱溫30℃,進樣量20μL。結(jié)論:該方法準確可靠,簡便,靈敏,專屬性強,重復性好,可用于艾司奧美拉唑鈉原料藥的有關物質(zhì)測定。

        關鍵詞:艾司奧美拉唑鈉;HPLC;有關物質(zhì)測定

        艾司奧美拉唑鈉的中文名是5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?;?1H-苯并咪唑鈉。艾司奧美拉唑是奧美拉唑單一的S異構(gòu)體。其口服后肝臟代謝率較低,血藥濃度和生物利用度比奧美拉唑或R-異構(gòu)體高[1]。艾司奧美拉唑為第一個上市的光學純質(zhì)子泵抑制劑[2],應用于臨床的10多年間,以其良好的療效和較低的不良反應發(fā)生率低,得到臨床的廣泛應用和人們越來越多的關注。艾司奧美拉唑鈉的有關物質(zhì)檢測已有文獻報道[3-4],但文中主要對含量測定及4個已知雜質(zhì)進行了方法學驗證。文章詳細研究了7個已知雜質(zhì)的有關物質(zhì)HPLC測定方法,對測定方法進行相關的分析方法學研究。結(jié)果表明,該方法操作簡單,靈敏度高,專屬性強,重復性好,可以很好的控制艾司奧美拉唑鈉的質(zhì)量。

        1 色譜條件

        流動相A:乙腈:磷酸鹽緩沖液(pH7.6):水=20:10:70;流動相B:乙腈:磷酸鹽緩沖液(pH7.6):水=80:10:10;磷酸鹽緩沖液(pH7.6):每1L中含磷酸二氫鈉0.0052mol和磷酸氫二鈉0.032mol的溶液。

        檢測波長:λ=280nm;柱溫:25℃;樣品室溫度:6℃;流速:0.9ml/min;進樣量:20ul,色譜柱:Agilent Eclipse C18,100×4.6mm,

        3um。

        2 溶液配制

        2.1 系統(tǒng)適用性溶液

        分別稱取雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)Cg、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E約、雜質(zhì)G、雜質(zhì)H各約1mg,置同一50ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度。稱取艾司奧美拉唑鈉2mg至10ml容量瓶,移取上述系統(tǒng)適用性儲備液1ml至同一10ml量瓶中,用溶劑溶解稀釋至刻度,搖勻。

        2.2 供試品溶液的配制

        取艾司奧美拉唑鈉樣品20mg,精密稱定,置100ml的量瓶中,加入乙腈10ml使溶解,加磷酸鹽緩沖液(pH7.6)10ml,用水稀釋至刻度溶解,搖勻。

        3 方法驗證

        3.1 系統(tǒng)適用性實驗

        取溶劑、系統(tǒng)適用性溶液20ul注入色譜儀,記錄色譜圖。結(jié)果如下:雜質(zhì)H、雜質(zhì)A、雜質(zhì)E、雜質(zhì)D、雜質(zhì)B、艾司奧美拉唑、雜質(zhì)G、雜質(zhì)C依次出峰,相鄰峰之間的最小分離度為2.68,符合實驗要求。

        3.2 選擇性

        3.2.1 溶液配制。稱取雜質(zhì)H、雜質(zhì)A、雜質(zhì)E、雜質(zhì)D、雜質(zhì)B、艾司奧美拉唑鈉、雜質(zhì)G、雜質(zhì)C各約20mg置100ml的量瓶中,加溶劑溶解、定容、搖勻,作為選擇性實驗溶液。移取上述選擇性溶液各1ml置100ml量瓶中,加溶劑定容、搖勻,作為1%混合溶液。取艾司奧美拉唑鈉樣品20mg,精密稱定,置100ml的量瓶中,移取除艾司奧美拉唑鈉外的選擇性溶液各1ml置該100ml量瓶中,加溶劑定容、搖勻,作為加樣混合溶液。

        3.2.2 分析。依次進溶劑及3.2.1配制的溶液,記錄色譜圖。雜質(zhì)H、雜質(zhì)A、雜質(zhì)E、雜質(zhì)D、雜質(zhì)B、艾司奧美拉唑鈉、雜質(zhì)G、雜質(zhì)C都有出峰,具有很好的分離效果,峰純度符合規(guī)定,各雜質(zhì)不干擾結(jié)果測定。

        3.3 精密度

        3.3.1 系統(tǒng)精密度。取20ul的供試品溶液注入色譜儀,記錄色譜圖,連續(xù)進樣六次,主峰峰面積RSD為1.26%。

        3.3.2 方法精密度。配制雜質(zhì)H、雜質(zhì)A、雜質(zhì)E、雜質(zhì)D、雜質(zhì)B、雜質(zhì)G、雜質(zhì)C混合溶液(各雜質(zhì)稱取20mg置同一100ml量瓶中),稱取艾司奧美拉唑鈉六份,每份20mg置100ml量瓶中,加1ml雜質(zhì)混合溶液,加溶劑溶解并定容、搖勻。每份進兩針,計算各雜質(zhì)的含量,總共12針每種雜質(zhì)的含量RSD均<30%,符合實驗要求。

        3.4 檢測限與定量限

        以溶劑為空白,連續(xù)進樣三次,按信噪比10:1的要求,配制溶液,進樣三次,計算定量限。按信噪比3:1的要求,配制溶液,進樣三次,計算檢測。測得各樣品檢測限與定量限結(jié)果見表2。

        3.5 線性

        線性范圍確認:包括定量限、0.05%、0.1%、0.2%、0.5%。各濃度點(定量限→0.5%)各取20ul,進樣3次。以濃度(ug/ml)為橫坐標,峰面積為縱坐標進行線性回歸,r應>0.999,所得回歸方程(n=5)及線性范圍見表2。結(jié)果顯示,各樣品溶液均有良好的線性關系。

        3.6 準確度

        稱取艾司奧美拉唑鈉約20mg16份置100ml量瓶中,配制成原始溶液、含各雜質(zhì)定量限濃度溶液、含各雜質(zhì)0.1%濃度溶液和含各雜質(zhì)0.2%濃度溶液各三份,每份進樣1針。按定量測定方法,計算加入雜質(zhì)的回收率,結(jié)果三份平均回收率均在95.0%~105.0%之間。

        3.7 方法耐用性

        為了研究不同的柱溫度、不同的流速、流動相中有機相比例改變,對檢測的影響。要求:分離度符合規(guī)定,雜質(zhì)含量與未改條件之前的含量RSD≤30%。樣品溶液配制方法同“3.3.2方法精密度”。柱溫度改為25±2℃;流速改為0.9±0.2ml/min;有機相的比例修改條件為±5%。每次實驗均改變一個項目,其余條件不變。結(jié)果顯示,改變條件后各相鄰峰之間的分離度符合實驗要求,雜質(zhì)含量與未改條件之前的含量RSD均≤30%,符合實驗要求。

        3.8 溶液穩(wěn)定性

        配制供試品溶液,放置在高效液相色譜儀儀的進樣器中,樣品室溫度為6℃,分別與0、2、4、6、8h進樣。雜質(zhì)A含量從0h0.01%、2h0.02%、4h0.03%、8h0.06%,增幅在4h時就達到了20%,其余雜質(zhì)峰面積在8h才發(fā)生明顯變化,說明溶液2h內(nèi)穩(wěn)定,超過2h雜質(zhì)A含量明顯增加,繼續(xù)檢測導致檢測結(jié)果不真實。表明檢測艾司奧美拉唑鈉有關物質(zhì)時應臨時配制,現(xiàn)配現(xiàn)用。

        4 結(jié)束語

        綜上,選擇性、精密度、定量限、檢測限、線性范圍、回收率、方法耐用性均符合實驗要求。此外,在溶液穩(wěn)性試驗中發(fā)現(xiàn),艾司奧美拉唑鈉溶液放置超過2h將會造成雜質(zhì)H的含量增加,說明其穩(wěn)定性差。為確定穩(wěn)定性狀況,需進行強降解實驗,并在穩(wěn)定性考察時特別注意,進而給貯藏艾司奧美拉唑鈉提供依據(jù),文章不對強降解實驗結(jié)果進行闡述。

        參考文獻

        [1]代小松,韓盛璽.埃索美拉唑——質(zhì)子泵抑制劑的新成員[J].華西藥學雜志,2007,22(3):356-357.

        [2]顧維鈞,隋強,王小妹,等.埃索美拉唑合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 Chinese Journal of Pharmaceuticals,2011,42(3).

        [3]胡曉,唐小海,謝永美.RP-HPLC法測定S-奧美拉唑鈉及其有關物質(zhì)的含量[J].中國藥房,2009,20(22):1744.

        [4]李婷婷,鄭子棟.RP-HPLC法測定埃索美拉唑鈉的有關物質(zhì)[J].藥物分析雜質(zhì),chin J Pharm Anal ,2013,33(4).

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