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        昆蟲抗菌肽:預(yù)防皮膚癌的潛在工具

        2016-12-28 23:52:22劉彤
        中國科技博覽 2016年24期
        關(guān)鍵詞:皮膚癌防曬霜抗菌肽

        劉彤

        [摘 ?要]抗菌肽/蛋白質(zhì)具有生物多樣化的結(jié)構(gòu)特性,邏輯上是由哺乳動物、植物、昆蟲、蜱產(chǎn)生的活躍分子。他們有一系列的抗菌,抗真菌,抗病毒,甚至抗癌活性,因此可以被利用來治療和預(yù)防。癌癥和癌癥的耐藥問題明顯成為了當前健康的挑戰(zhàn),所以創(chuàng)新的抗癌藥物的發(fā)展,抵抗對非正常細胞新的行動模式,可能提供了抗癌治療一個新的方向。皮膚是抵御熱、陽光、損傷和感染的第一道防線,因此,皮膚癌是最常見的癌癥類型。皮膚被暴露在陽光下,尤其是特別易感,但可以使身體的任何部位發(fā)生病變。皮膚癌的認識和自我效能感是必要的,以改善日光保護的行為,但也需要更有效的預(yù)防方法。抗菌肽提供一個新的乳酸的方法對皮膚癌的預(yù)防。在這篇綜述中,我們介紹昆蟲抗菌肽的潛在用途,皮膚癌預(yù)防和治療。

        [關(guān)鍵詞]抗菌肽、預(yù)防、皮膚癌、化妝品行業(yè)、防曬霜

        中圖分類號:TU973.12 文獻標識碼:A 文章編號:1009-914X(2016)24-0224-01

        盡管努力開發(fā)有效的新的治療方法,癌癥仍然是世界上第二個最常見的死亡原因。全球范圍內(nèi)癌癥的發(fā)生增加,皮膚癌的,一個相關(guān)的因素是在正常的日?;顒?。皮膚在太陽下暴露時間的延長,導(dǎo)致高劑量的紫外線輻射。人工光源的紫外,如曬黑床和太陽燈,提供額外的暴露場景。導(dǎo)致皮膚癌的因素包括缺乏皮膚色素沉著,病變和免疫力下降等,引起的免疫抑制藥物(如器官移植)或艾滋病毒/艾滋病的存在。

        在美國,每年大約有350萬人被診斷為皮膚癌。有三種主要類型的皮膚癌:基底細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑馬?;准毎┦亲畛R姷念愋停彩亲畈晃kU的,它涉及到細胞從皮膚深層,通常在暴露在陽光下的身體部位,如面部、頭部、頸部、耳朵、肩膀、背部,大多數(shù)情況下,臉上出現(xiàn)的。鱗狀細胞癌是第二種最常見的類型,涉及上層皮膚層的細胞,更可能擴散到皮膚下的區(qū)域。它通常發(fā)生在腿和腳但可能發(fā)展到別處。

        抗菌肽是被用于感染性疾病的治療方案。這些肽作為先天免疫系統(tǒng)的一部分,是自然產(chǎn)生于幾乎所有的組織,由于其抗菌譜廣,他們通常被稱為天然抗生素。一些昆蟲抗菌肽也顯示對多種癌細胞系細胞毒性作用,如小鼠骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌。這些抗癌肽具有療效高,抗靶細胞概率低,和對哺乳動物的紅細胞、巨噬細胞和成纖維細胞具有有限或沒有毒性??拱╇囊踩菀缀铣珊托薷?,他們穿透腫瘤有效,它們是生物相容的。另一方面,他們也具有免疫原性,清除通過腎臟排泄,減少在體內(nèi)的半衰期和有效治療。

        昆蟲抗菌肽是陽離子和兩性的,雖然長度、序列和結(jié)構(gòu)可能會發(fā)生變化,大多數(shù)有一個比較相對低分子質(zhì)量。該結(jié)構(gòu)包括親水性和疏水性區(qū)域,和凈電荷是非常積極的,結(jié)構(gòu)允許強靜電結(jié)合細菌或真菌細胞膜和某些包膜病毒,但也有與癌細胞抗原膜膜的獨特能力??咕目梢愿鶕?jù)其不同的理化性質(zhì)分到不同類,但只有兩個一般的行為模式被描述:細胞穿透肽和非細胞穿透肽。抗原的理化特性取決于他們的活動,如序列,二級結(jié)構(gòu),凈電荷,兩親性,疏水性,和濃度,以及目標膜的組成。許多抗菌肽滲透細胞膜的能力與一種抗菌活性相關(guān),例如,在防御和天蠶素的情況下,以抗癌肽膜破裂可能在閥孔的形成(筒壁和環(huán)形孔模型),膜變薄,膜的溶解(如地毯模型),或脂肽的形成。在其他情況下,抗菌肽結(jié)合在病原包括核酸和蛋白質(zhì)的細胞內(nèi)靶點。某些抗菌肽也顯示免疫調(diào)節(jié)活動如刺激的趨化因子和細胞因子的促生產(chǎn)白細胞趨化。例如,幾安培,互動和破壞細菌膜負電荷也可以誘導(dǎo)細胞膜通透性和細胞凋亡殺死哺乳動物癌細胞。

        雖然從昆蟲和其他來源的抗菌肽可以去開發(fā)成用于預(yù)防和治療癌癥的新產(chǎn)品,一個挑戰(zhàn)是合成成本高因為許多抗菌肽和含有二硫鍵。然而,抗菌肽的抗癌活性可能是解決某些問題,如果可以被確定,它們可以產(chǎn)生一個較小的人工肽。此外,不同的抗菌肽可以相互補充相互作用包括通過協(xié)同增效。另一個關(guān)注的是一些抗菌肽的溶血活性和肽工程將是必要的,以最大限度地提高他們的抗癌活性,同時最大限度地減少溶血,例如,通過增加正電荷和疏水性,以及在空間的變化特別是氨基酸的構(gòu)型。陽離子抗菌肽的pH值敏感性也影響其活性,因此,必須優(yōu)化載體基質(zhì)的pH值和離子強度,以達到最大的功效。

        抗菌肽提供當代藥物和抗癌疫苗的許多優(yōu)勢,包括其在低濃度活性強,其高度的特異性(因此低毒性的正常細胞),并有能力生產(chǎn)成本有效的合成或重組多肽,特別是短抗菌肽無二硫鍵??咕奶峁╊A(yù)防和治療皮膚癌的一種很有前途的新藥源,因為它們非常適合局部應(yīng)用可配制成藥膏和藥膏,適合自治或父母向他們的孩子。

        參考文獻:

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