吳翔，胡耀華，邢紅宇，鄭才玲，卓書偉，高戈

（海南省中醫(yī)院檢驗科，海南 海口 570203）

論著

白藜蘆醇對實驗性兔肺動脈高壓相關(guān)炎癥因子表達的影響*

吳翔，胡耀華，邢紅宇，鄭才玲，卓書偉，高戈

（海南省中醫(yī)院檢驗科，海南 ?？?570203）

目的通過檢測白藜蘆醇（Res）干預(yù)后實驗性兔肺動脈高壓（PAH）模型肺組織中相關(guān)細胞因子表達水平的差異，探討其在PAH發(fā)病機制中的作用。方法將36只新西蘭兔隨機分為6組。對照組（A組）：動物皮下注射二甲基亞砜30 mg/kg。造模組：實驗組動物適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，皮下注射野百合堿30 mg/kg，連續(xù)注射7 d造模，然后將造模動物隨機分為5組：模型組（B組）、實驗藥物組（C組）、高劑量組（D1組）、中劑量組（D2組）、低劑量組（D3組），每組6只。注射后第45天，分別進行B超、心肌細胞蘇木精-伊紅染色和Tunnel染色，檢測造模是否成功，造模成功后按體重計算給藥劑量，受試藥物高劑量120 mg/（kg·d），中劑量60 mg/（kg·d），低劑量30 mg/（kg·d），陽性對照藥物前列腺環(huán)素1 mg/（kg·d）喂飼相應(yīng)的動物，1次/d，連續(xù)6周，每日觀察動物的食量、活動、毛色及大小便變化，每周稱體重。每隔2周隨機采集各組實驗動物外周血樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒，分別對實驗動物血清3種生物學(xué)標志物[轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）]的含量進行檢測。結(jié)果Res干預(yù)實驗性兔PAH模型后，NF-κB、COX-2、iNos血清表達水平改善，其中高劑量組改善效果優(yōu)于陽性對照藥物前列腺環(huán)素。且在實驗中經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，NF-κB的特異性最明顯，其他指標雖然有變化，但顯著性不如NF-κB。結(jié)論Res抑制血清中分泌NF-κB、COX-2、iNos的能力優(yōu)于前列腺環(huán)素，Res可以通過抑制NF-κB/iNOS/COX2通路避免細胞損傷，改善PAH癥狀，表現(xiàn)出和前列腺環(huán)素相同或更好的作用。

肺動脈高壓；白藜蘆醇；細胞因子

肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一大類以肺動脈壓進行性升高為特點的肺血管疾病[1]。其主要特征是肺動脈阻塞引起的肺血管阻力進行性升高，同時伴有肺動脈平滑肌細胞的增殖增加、凋亡減少，導(dǎo)致不可逆的肺血管重構(gòu)[2]。在這種低氧狀態(tài)下的炎癥細胞浸潤于重構(gòu)的肺動脈周圍，并釋放出大量的細胞因子，發(fā)揮趨化和黏附作用，使肺血管內(nèi)皮細胞損傷和平滑肌細胞增殖加劇[3]，最終導(dǎo)致患者右室心肌肥厚、心室重構(gòu)、右心衰竭。現(xiàn)在越來越多的研究表明，多血清學(xué)因子參與的炎癥機制導(dǎo)致的免疫反應(yīng)是平滑肌細胞增生的重要原因[4-5]。目前，對PAH的治療主要集中在新型血管擴張劑，如前列環(huán)素類似物、5-羥色胺抑制劑等。該藥物對PAH來說，雖然能短期改善血管環(huán)境，延緩患者病情，但不能從根本上解決PAH患者血管重構(gòu)機制，達到治愈PAH的目標[6]。新的藥理學(xué)提出，新藥物干預(yù)要著眼于對抗各種促增殖因子或抑制平滑肌細胞炎癥因子的滲出，抑制平滑肌細胞增殖，阻抑炎癥細胞因子的滲出，改善肺動脈微環(huán)境是治療PAH新的方向。白藜蘆醇（Resveratrol，Res）一種生物性很強的非黃酮類多酚化合物，是自然界多種植物抵抗外來侵害時產(chǎn)生的一種植物毒素[7]。對Res藥理作用的認識來自1989年世界衛(wèi)生組織“世界心血管疾病控制系統(tǒng)-monic PROJECT（莫尼卡項目）”，認為高脂飲食與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生率呈負相關(guān)，進一步的研究發(fā)現(xiàn)，紅葡萄酒中的Res對心臟具有保護作用[8]。以后的研究證實，Res具有抗氧化、阻滯細胞周期等多種作用[9-10]。本實驗通過檢測Res干預(yù)實驗性兔PAH模型肺組織中相關(guān)細胞因子表達水平的差異，探討其在PAH發(fā)病機制中的作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

健康新西蘭兔[中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院實驗動物室提供，合格證：SCXK（湘）2015-0003）]36只，雌雄各半，體重1.5～2.0㎏。

1.2 實驗藥物

白藜蘆醇（中南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院研制，純度98.5%），陽性對照藥物（前列腺環(huán)素膠囊，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號：0504081）。含藥溶液的配制：白藜蘆醇高劑120 mg/kg，中劑量60 mg/kg，低劑量30 mg/kg，前列腺環(huán)素配成濃度1 mg/ml的溶液。1.3實驗方法

1.3.1 模型復(fù)制與動物分組36只新西蘭兔每日觀察動物的食量、活動、毛色及大小便變化，每周稱體重。隨機選取6只為A組（對照組）：皮下注射二甲基亞砜30 mg/kg。剩余30只實驗動物適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，皮下注射野百合堿30 mg/kg，復(fù)制PAH動物模型，連續(xù)注射7 d后，將造模動物隨機分為5組：B組（模型組）、C組（實驗藥物組）、D1組（高劑量組）、D2組（中劑量組）、D3組（低劑量組），每組6只。注射后第45天，分別進行B超、心肌細胞蘇木精-伊紅染色（hematoxylin-eosin staining，HE）和Tunnel染色，檢測造模是否成功。

1.3.2 給藥將兔稱重，造模成功后按體重計算給藥劑量，受試藥物按高劑量120 mg/（kg·d）、中劑量60 mg/（kg·d）、低劑量30 mg/（kg·d），陽性對照藥物前列腺環(huán)素1 mg/（kg·d）喂飼相應(yīng)的動物，1次/d，連續(xù)6周。

1.3.3 檢測各模型組外周血各因子的水平自給藥開始，每隔2周隨機采集各組實驗動物外周血樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測試劑盒，分別對實驗動物血清3種生物學(xué)標志物[轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）]的含量進行檢測。每份標本雙空白對照，操作嚴格按試劑盒說明書進行。最后用酶標儀在450 nm波長測量各孔吸光度值并計算濃度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用重復(fù)測量方差分析，方差齊則兩兩比較用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 造模情況

模型組動物在野百合堿注射后90 d出現(xiàn)呼吸困難，有胸、腹水形成，并有肝臟淤血、腫大，心臟增大，右室壁肥厚等心衰表現(xiàn)。

B超檢查顯示，模型組主要參數(shù)變化為三尖瓣反流速率＞3.4 m/s，肺動脈收縮壓＞50 mmHg。其他參數(shù)包括肺動脈瓣反流速率的增加和右射血時間的短暫加速，右心腔內(nèi)徑增大，室間隔形狀和運動的異常，右心室壁厚度的增加和主肺動脈擴張。

心肌細胞HE與Tunnel染色對比顯示，心肌細胞肥厚，排列紊亂。Tunnel染色顯示，心肌細胞凋亡增加。見附圖。

附圖B超、心肌細胞HE和Tunnel染色結(jié)果

2.2 血清NF-κB、COX-2、iNos水平的變化

各項觀察指標證明野百合堿動物模型造模成功。NF-κB、COX-2、iNos的濃度在第2、4和6周與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)合B超結(jié)果說明實驗中第2、4和6周處于PAH發(fā)展過程的早期，說明實驗PAH模型中該3種生物標志物可間接反映PAH早期的病理變化，對早期PAH的研究有重要價值。但NF-κB、TNF-α、PGE2、iNOS在第6周特異性更強。且在實驗中經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)，NF-κB的特異性最為明顯，其他指標雖有變化，但顯著性不如NF-κB。

2.2.1 靜息狀態(tài)下血清NF-κb表達的VAS評分比較①模型組與對照組造模后第2、4、6、8、10和12周靜息狀態(tài)下測量VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=24.643，P=0.000）。模型組與對照組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=92.923，P=0.000），相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。模型組與對照組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=13.576，P=0.000）。②高、中、低劑量組與實驗藥物組靜息狀態(tài)下不同時間點VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=19.646、21.321和17.231，P=0.000）。高、中、低劑量組與對照組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=88.432、90.425和92.421，P=0.000），對照組與高、中、低劑量組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。高、中、低劑量組與對照組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F= 13.213、12.242和14.381，P=0.000）。③高、中劑量組與低劑量組（D3組）靜息狀態(tài)下不同時間點間VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=19.995和18.543，P=0.000）。高、中劑量組與低劑量組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=90.311和88.921，P=0.000），高、中劑量組與低劑量組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。高、中劑量組與低劑量組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=16.281和17.521，P=0.000）。見表1。

表1 靜息狀態(tài)下血清NF-κB表達的VAS評分比較（ng/L±s）

表1 靜息狀態(tài)下血清NF-κB表達的VAS評分比較（ng/L±s）

組別第2周第4周第6周第8周第10周第12周A組3.77±0.553.57±0.673.63±0.533.45±0.633.67±0.583.69±0.47 B組145.65±26.43174.42±25.32183.21±28.93181.43±23.18163.43±25.32154.83±21.33 C組65.64±16.1273.73±18.4276.64±19.5368.86±17.4363.76±19.4460.63±18.94 D1組33.54±6.4836.82±7.4332.72±5.9331.73±5.7226.43±4.9225.93±4.83 D2組43.54±9.5445.82±9.2648.63±7.3342.42±7.3838.21±6.5439.64±6.65 D3組87.43±17.4388.83±21.8484.12±22.3776.73±20.8172.51±19.4470.72±17.82

2.2.2 靜息狀態(tài)下血清COX-2表達的VAS評分比較①模型組與對照組造模后第2、4、6、8、10和12周比較靜息狀態(tài)下不同時間點間VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=22.832，P=0.000）。模型組與對照組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=89.221，P=0.000），實驗組與對照組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。實驗組與對照組的VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=15.932，P=0.000）。②高、中、低劑量組與實驗藥物組（C組）靜息狀態(tài)下測量VAS評分比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，不同時間點間的VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=20.021、18.382和19.736，P=0.000）。高、中、低劑量組與對照組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=90.732、89.291和90.532，P=0.000），高、中、低劑量組與對照組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。高、中、低劑量組與對照組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=16.291、15.388和15.891，P=0.000）。③中、低劑量組與實驗藥物組（C組）靜息狀態(tài)下不同時間點間VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=17.861和17.402，P=0.000）。高、中劑量組與低劑量組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=92.762和90.881，P=0.000），高、中劑量組與低劑量組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。高、中劑量組與低劑量組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=18.621和18.832，P=0.000）。見表2。

表2 靜息狀態(tài)下血清COX-2表達的VAS評分比較（ng/L±s）

表2 靜息狀態(tài)下血清COX-2表達的VAS評分比較（ng/L±s）

組別第2周第4周第6周第8周第10周第12周A組5.03±1.565.23±1.686.04±1.575.37±1.625.84±1.895.18±1.71 B組6.43±1.876.84±1.797.85±1.998.03±2.038.54±1.679.03±2.13 C組5.44±1.635.37±1.345.89±1.735.63±1.645.55±1.935.51±1.63 D1組5.07±1.525.23±1.625.57±1.725.32±1.675.17±1.835.02±1.49 D2組5.28±1.545.35±1.635.46±1.695.22±1.465.27±1.535.11±1.68 D3組6.05±1.946.23±1.987.15±2.076.86±1.566.62±1.936.25±1.77

2.2.3 靜息狀態(tài)下血清iNos表達的VAS評分比較①模型組與對照組（A組）造模后第2、4、6、8、10和12周比較靜息狀態(tài)下同時間點間VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=20.438，P=0.000）。模型組與對照組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=91.125，P=0.000），對照組與模型組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分較低。模型組與對照組的VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=15.372，P=0.000）。②高、中、低劑量組與實驗藥物組（C組）靜息狀態(tài)下不同時間點間VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=20.41220.448、和19.821，P=0.000）。高、中、低劑量組與對照組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=93.283、93.295和91.436，P=0.000），對照組與高、中、低劑量組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。高、中、低劑量組與對照組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=15.392、15.983和15.837，P=0.000）。③高、中劑量組與低劑量組（D3組）靜息狀態(tài)下不同時間點間VAS評分比較，經(jīng)重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=21.882和20.179，P=0.000）。高、中劑量組與低劑量組靜息狀態(tài)下VAS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=92.661和91.827，P=0.000）。高、中劑量組與低劑量組相比在靜息狀態(tài)下VAS評分比較低。高、中劑量組與低劑量組VAS評分變化趨勢比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=18.721和16.429，P=0.000）。見表3。

表3 靜息狀態(tài)下血清iNos表達的VAS評分比較（ng/L±s）

表3 靜息狀態(tài)下血清iNos表達的VAS評分比較（ng/L±s）

組別第2周第4周第6周第8周第10周第12周A組67.43±13.2378.73±14.8375.62±14.6680.62±15.3478.73±17.7579.61±18.18 B組118.21±19.21125.43±21.02136.72±26.87149.32±29.36140.54±25.82142.12±30.27 C組88.43±21.6895.62±20.81103.66±21.93117.82±23.87104.72±22.8397.32±19.73 D1組72.63±11.8376.83±13.7280.73±14.2984.66±17.2476.23±15.3273.74±17.69 D2組80.43±18.4385.32±20.3288.32±19.4892.84±22.3285.39±17.4382.93±19.73 D3組103.72±26.37104.32±23.28107.94±27.43109.43±21.5693.84±19.9485.83±17.81

3 討論

成功復(fù)制肺動脈高壓的實驗?zāi)Ｐ褪沁M行肺動脈高壓相關(guān)性研究的前提和基礎(chǔ)。據(jù)文獻報道，復(fù)制肺動脈高壓動物模型一般有低氧模型、高肺血流模型、野百合堿誘導(dǎo)聯(lián)合高肺血流模型及野百合堿誘導(dǎo)模型4種方法[11-13]。本實驗選擇野百合堿誘導(dǎo)引起肺血管內(nèi)皮損傷、血管重構(gòu)，導(dǎo)致肺血管阻力增加，這與課題組研究人肺動脈高壓發(fā)病的病理生理機制類似，由細胞、炎性介質(zhì)等多種因素相互作用引起PAH[14]。故本實驗采用野百合堿誘導(dǎo)兔的肺動脈高壓模型，在保證動物實驗?zāi)M病理機制的同時，也可同時觀察白藜蘆醇干預(yù)藥物的作用機制和效果，為后期動物機制的研究提供足夠的保證。本實驗結(jié)果顯示，在B超檢查中，PAH組右心室壁增厚，主動脈擴張，心肌細胞增厚，排列紊亂。心肌細胞HE與Tunnel染色顯示，心肌細胞凋亡增加，符合肺動脈高壓的病理學(xué)特征：肺動脈內(nèi)膜增生、中膜肥厚及特征性叢樣病變，重構(gòu)的肺動脈周圍炎癥細胞浸潤明顯[15]。

本實驗測得的3種因子在PAH的形成中有著緊密的聯(lián)系。NF-κB是一種參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄的重要轉(zhuǎn)錄因子，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物參與PAH的形成。有研究表明，肺動脈高壓大鼠肺動脈內(nèi)皮細胞NF-κB活性增加，可抑制血管活性物質(zhì)前列環(huán)素的表達[16]。并且NF-κB本身也可被低氧環(huán)境激活，其激活可抑制肺血管平滑肌細胞凋亡，并促進其增殖，導(dǎo)致肺血管重構(gòu)。肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)的重要組成部分中，膠原量的改變和分布形式的變化是其改變的關(guān)鍵因素之一[17]。而Ⅰ型膠原蛋白和前膠原的mNRA的增加，能調(diào)控膠原降解的金屬蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）和金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1）表達失調(diào)，并且TIMP-1 mRNA表達的升高幅度明顯高于MMP-1[17]。TNF-α能增加肺血管的反應(yīng)性，減少肺動脈平滑肌細胞前列腺素的合成，誘導(dǎo)肺血管收縮[18]。環(huán)氧合酶是前列腺素合成初始步驟中的關(guān)鍵限速酶，在PAH形成中出現(xiàn)COX-2水平相應(yīng)的增高[19]。iNOS是一種關(guān)鍵限速酶，在生理狀態(tài)下表達量少，而在缺氧等病理狀態(tài)下可以出現(xiàn)表達的異常升高，從而促進NO的過度產(chǎn)生，過量的NO與氧自由基相結(jié)合，生成過氧亞硝酸鹽，通過其細胞毒性作用引起組織損傷[20]。

實驗結(jié)果顯示，PAH組各因子的濃度與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所測得的3種因子在整個測定的時間段內(nèi)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，每組數(shù)據(jù)與對照組相對比均處于高值，表明3種因子在PAH中具有一定特異性。分組對比結(jié)果顯示，NF-κB的最佳測定時間是第4周，此時特異性最明顯。本研究結(jié)果表明，NF-κB、COX-2、iNos在模型組動物的血清中有明顯表達；在正常動物的血清中只有極少量的表達；高、中劑量的受試藥物能夠抑制血清中NF-κB、COX-2、iNos的分泌。陽性對照藥物（前列腺環(huán)素）是治療骨PAH的改善病情藥物。本實驗結(jié)果顯示，受試藥物抑制血清中分泌NF-κB、COX-2、iNos的能力優(yōu)于陽性對照藥物。白藜蘆醇是否有前列腺環(huán)素相同或更好的作用，有待進一步研究。PAH機制十分復(fù)雜，早期癥狀不明顯，但是各細胞因子之間的具體作用機制、白藜蘆醇在肺動脈高壓發(fā)病過程中的活化過程仍需進一步探索。

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（童穎丹 編輯）

Effect of resveratrol on expression of inflammatory factors related to pulmonary arterial hypertension in rabbits*

Xiang Wu,Yao-hua Hu,Hong-yu Xing,Cai-ling Zheng,Shu-wei Zhuo,Ge Gao
(Clinical Laboratory,Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou,Hainan 570203,China)

Objective To investigate the effect of resveratrol on the expression of related cytokines in lung tissue of pulmonary arterial hypertension(PAH)rabbits,and to explore their roles in the pathogenesis of PAH. Methods Thirty-six New Zealand rabbits were randomly divided into six groups.In the model control group (group A),the rabbits were subcutaneously injected with DMSO(30 mg/kg).To build the pulmonary arterial hypertension(PAH)model,after one week of adaptive feeding in the experimental group,the rabbits had subcutaneous injection of monocrotaline(MCT,30 mg/kg)for 7 consecutive days.Then the PAH model animals were randomly divided into 5 groups:model group(group B),positive drug control group(group C),high-dose group(group D1),midium-dose group(group D2),low-dose group(group D3)with 6 in each group.On the45th day after injection,ultrasonic examination and myocardial cell observation after HE staining and tunnel staining were used to make sure the success of modeling.After successful modeling,the dosage of drug was calculated according to body weight.The rabbits in the groups D1,D2 and D3 were fed with 120 mg/(kg·d) (high dose),60 mg/(kg·d)(midium dose)and 30 mg/(kg·d)(low dose)of resveratrol respectively;prostacyclin 1 mg/(kg·d)was used to feed the rabbits in the positive drug control group,once a day for 6 week.The changes of food intake,activity,hair color,and urine and feces were observed daily,the rabbits were weighed weekly.Peripheral blood samples were randomly collected from each group every 2 weeks.ELISA kits were used to detect serum levels of transcription factor kappa B(NF-κB),cyclooxygenase-2(COX-2)and inducible nitric oxide synthase(iNOS)respectively.Results The serum levels of NF-κB,COX-2 and iNOS were significantly improved after resveratrol intervention in the PAH rabbits,and the effect in the high-dose group was better than that in the positive control group.And among the three indicators NF-κB had the most obvious specificity.Conclusions Resveratrol inhibits serum levels of NF-κB,COX-2 and,iNOS,which is better than that of the prostacyclin.Resveratrol can prevent cell damage and improve symptoms of PAH by inhibiting the NF-κB/iNOS/COX-2 pathway,which is the same as or better than the effect of prostacyclin.

pulmonary arterial hypertension;resveratrol;cytokine

R544.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.23.003

1005-8982（2016）23-0010-06

2016-05-17

海南省衛(wèi)生計生行業(yè)科研項目（No：14A200026）

高戈，E-mail：ggboxy@163.com