倪海雯，姜鵬君，孔祥圖

(江蘇省中醫(yī)院血液科，江蘇 南京 210029)

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補(bǔ)腎解毒化瘀方聯(lián)合CPT化療方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察

倪海雯，姜鵬君，孔祥圖

(江蘇省中醫(yī)院血液科，江蘇 南京 210029)

目的 觀察補(bǔ)腎解毒化瘀方聯(lián)合CPT化療方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及其對(duì)免疫功能的影響。方法 將40例老年多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組20例，兩組均采用CPT化療方案，28 d為1個(gè)周期，6個(gè)周期評(píng)價(jià)療效；治療組同時(shí)加用補(bǔ)腎解毒化瘀方治療。觀察臨床療效、生活質(zhì)量變化及中醫(yī)臨床癥狀改善情況，治療前后分別觀察血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平變化情況。結(jié)果 治療組與對(duì)照組近期療效分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組骨痛緩解效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組生活質(zhì)量改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；中醫(yī)臨床證候改善方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組VEGF、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療3個(gè)月及6個(gè)月后均顯著下降(P<0.05)，且治療組VEGF、IL-6水平較對(duì)照組下降顯著(P<0.05)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)比較，治療前患者CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low細(xì)胞比例均顯著升高(P<0.05)，但治療后兩組細(xì)胞比例均顯著下降(P<0.05)，且治療組細(xì)胞比例較對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。結(jié)論 補(bǔ)腎解毒化瘀方聯(lián)合CPT化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤有助于改善患者臨床癥狀，提高免疫功能。

補(bǔ)腎解毒化瘀法；CPT化療方案；生活質(zhì)量；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞的克隆性增生的惡性腫瘤。其發(fā)病率約占所有腫瘤的1%，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%，是好發(fā)于老年人的血液系統(tǒng)腫瘤。目前，通過(guò)評(píng)估多發(fā)性骨髓瘤患者早期遺傳學(xué)異常進(jìn)行更細(xì)微的預(yù)后分層治療，包括硼替唑米、沙利度胺、雷那度胺等新藥的使用，該病的臨床療效已有極大提高，形成了以造血干細(xì)胞移植，含有新藥的化療方案，針對(duì)信號(hào)通路和骨髓微環(huán)境的治療等綜合及個(gè)體化的治療模式。但是由于該病發(fā)病年齡偏大，發(fā)現(xiàn)時(shí)多種合并癥的存在，限制了上述包括造血干細(xì)胞移植、化療等治療手段的應(yīng)用，甚至部分分子遺傳學(xué)高危的患者存在原發(fā)的耐藥。硼替唑米、雷那度胺的應(yīng)用常常因?yàn)榻?jīng)濟(jì)花費(fèi)大以及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)而受到限制。因此，對(duì)于大部分患者來(lái)說(shuō)本病仍然是不可治愈的，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。江蘇省中醫(yī)院血液科采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療多發(fā)性骨髓瘤，在化療的同時(shí)使用補(bǔ)腎解毒化瘀法為基本大法，擬定基本方，取得了較好的療效。本研究選取發(fā)病年齡大、不宜強(qiáng)烈治療的患者，采用分組研究的方法，比較單純化療、中藥聯(lián)合化療對(duì)患者臨床癥狀和免疫功能的影響。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型、分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]擬定腎虛毒瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合多發(fā)性骨髓瘤的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且年齡在65～80歲之間。②符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。③受試者知情，并簽署同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有昏迷，或有心腦血管、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。②1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他化療方案者，或目前正在使用其他化療。③不能按時(shí)完成檢查，資料不全，無(wú)法判定療效者。

1.4 病例脫落或中止標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀尚存、未完成全程觀察、自行退出試驗(yàn)者。②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.5 一般資料 江蘇省中醫(yī)院血液科2012年3月至2015年3月共收治多發(fā)性骨髓瘤老年患者40例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，每組20例。治療組男14例，女6例；年齡65～75歲，平均年齡(70.21±0.65)歲；其中IgA型4例，IgG型9例，輕鏈型7例；Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例。對(duì)照組男13例，女7例；年齡64～79歲，平均年齡(69.31±0.82)歲；其中IgA型4例，IgG型8例，輕鏈型8例；Ⅰ期8例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例。兩組性別、年齡、分型、分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.114，P=0.736；年齡：t=0.623，P=0.537；分型：χ2=0.425，P=0.809；分期：χ2=3.173，P=0.685)，具有可比性。另設(shè)10例正常對(duì)照，其中男4例，女6例，年齡65～78歲，平均年齡(68.26±0.47)歲。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者用CPT化療方案：環(huán)磷酰胺50 mg，每日2次，連用7 d，口服；強(qiáng)的松1 mg/kg，口服，連用7 d；沙利度胺150 mg，每晚1次，口服，間歇3周。28 d為1個(gè)療程，連用6個(gè)療程。治療組患者在CPT化療方案基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎解毒化瘀方藥。方劑組成：熟地黃、山茱萸各15 g，補(bǔ)骨脂、菟絲子、太子參、黃芪、半枝蓮、三棱、莪術(shù)、姜黃、土鱉蟲(chóng)各10 g。隨證加減：腎陽(yáng)虛者加狗脊、續(xù)斷各10 g，腎陰虛者加女貞子、龜甲各10 g，旱蓮草15 g，瘀毒明顯者加白毛藤、喜樹(shù)根、蛇莓各10 g，紫丹參15 g，浮腫明顯加茯苓、澤瀉各15 g，豬苓12 g，腹脹納呆者加用蘇葉10 g、陳皮6 g。中藥煎劑每日1劑，分早晚2次口服，連續(xù)服用6個(gè)月。

2.2 指標(biāo)觀察方法

2.2.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[1]國(guó)際骨髓瘤工作組制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。分為嚴(yán)格意義的完全緩解(stringent complete response, sCR)、完全緩解(complete response, CR)、非常好的部分緩解(very good complete response, VGPR)、部分緩解(partial response, PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease, SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease, PD)。

2.2.2 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 參照《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]，主要觀察患者腎虛瘀毒證的常見(jiàn)癥狀，包括倦怠乏力、脅肋或腰骶疼痛、發(fā)熱、氣短、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、舌質(zhì)淡暗、舌下絡(luò)脈迂曲、脈沉無(wú)力，按輕度、中度、重度分為3級(jí)，主癥分別計(jì)2、4、6分，輕癥分別計(jì)1、2、3分。中醫(yī)證候療效評(píng)定按尼莫地平法計(jì)算。證候積分下降百分率=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。臨床痊愈：證候積分下降百分率≥95%;顯效：70%≤證候積分下降百分率<95%；有效：30%≤證候積分下降百分率<70%；無(wú)效：證候積分下降百分率<30%。

2.2.3 骨痛程度觀察 按照WHO的數(shù)字分級(jí)量表(numerical rating scale, NRS)評(píng)估疼痛程度，0為無(wú)痛；1～3為輕度疼痛；4～7為中度疼痛；8～10為重度疼痛。

2.2.4 生活質(zhì)量改善評(píng)價(jià) 按Karnofsky評(píng)分，參照《體內(nèi)狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)》[4]，凡在治療后較治療前增加10分以上者為提高；增加或減少在10分以?xún)?nèi)者為穩(wěn)定；減少10分以上者為降低。

2.2.5 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測(cè) 流式細(xì)胞儀(FC-500，貝克曼-庫(kù)爾特)分別于治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月檢測(cè)外周血CD4+/CD25+、CD4+/CD25high、CD4+/CD25highCD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例。

2.2.6 細(xì)胞因子的檢測(cè) 采用ELISA法分別于治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者近期療效比較 兩組患者近期療效的分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，尚不能認(rèn)為治療組近期療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較

3.2 兩組患者治療前后骨痛評(píng)分比較 治療前兩組患者骨痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后骨痛評(píng)分均明顯下降(P<0.05)；治療組患者骨痛評(píng)分下降程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3.3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合平均秩次可以認(rèn)為治療組患者生活質(zhì)量改善效果優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

3.4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 兩組患者經(jīng)化療后中醫(yī)證候療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合平均秩可以認(rèn)為治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表2 兩組患者治療前后骨痛評(píng)分比較±s)

注:與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

表3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較

表4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

3.5 多發(fā)性骨髓瘤患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)水平的變化及補(bǔ)腎解毒化瘀方聯(lián)合CPT化療方案的干預(yù)作用 治療前，與正常對(duì)照組相比，多發(fā)性骨髓瘤患者CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low細(xì)胞比例均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)特征與正常人有顯著差異，見(jiàn)表5。但在治療3個(gè)月及6個(gè)月后，各組內(nèi)CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low細(xì)胞比例均顯著下降(P<0.05)，可以認(rèn)為通過(guò)治療患者病情得到了改善；兩組之間比較，治療3個(gè)月后，兩組間CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low細(xì)胞比例下降程度差異顯著(P<0.05)，治療組細(xì)胞比例下降更明顯，但在治療6個(gè)月后兩組間CD4+CD25high及CD4+CD25highCD127low細(xì)胞比例下降程度差異不明顯(P<0.05)，而兩組間CD4+CD25+差異顯著，見(jiàn)表6。結(jié)果提示治療組治療效果優(yōu)于對(duì)照組。

表5 多發(fā)性骨髓瘤患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的變化±s)

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05。

表6 對(duì)照組和治療組多發(fā)性骨髓瘤患者治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)比較±s)

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與同組治療3個(gè)月后比較，△P<0.05；與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較，*P<0.05。

3.6 多發(fā)性骨髓瘤患者細(xì)胞因子分泌的變化及補(bǔ)腎解毒化瘀方聯(lián)合CPT化療方案的干預(yù)作用 治療前，與正常對(duì)照組相比，多發(fā)性骨髓瘤患者血清IL-6、VEGF水平均顯著升高(P<0.05)，說(shuō)明骨髓瘤使患者體內(nèi)特征發(fā)生顯著變化。見(jiàn)表7。但在治療3個(gè)月及6個(gè)月后，對(duì)照組(西藥組)與治療組(中西醫(yī)結(jié)合組)各組內(nèi)血清IL-6、VEGF水平均顯著下降(P<0.05)，說(shuō)明通過(guò)兩種方法治療患者病情都得到改善。兩組組間比較，治療3個(gè)月后，兩組間多發(fā)性骨髓瘤患者血清IL-6、VEGF水平下降程度差異顯著(P<0.05)，治療組IL-6、VEGF水平下降更明顯；同樣，治療6個(gè)月后，兩組間血清IL-6、VEGF水平下降程度差異顯著(P<0.05)，且治療組下降更明顯，見(jiàn)表8。從對(duì)細(xì)胞因子分泌影響的角度，說(shuō)明中西藥結(jié)合組治療效果優(yōu)于西藥組。

表7 多發(fā)性骨髓瘤患者血清IL-6、VEGF的變化

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05。

表8 對(duì)照組和治療組多發(fā)性骨髓瘤患者治療前后血清IL-6和VEGF水平比較±s)

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與同組治療3個(gè)月后比較，△P<0.05；與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較，*P<0.05。

4 討論

多發(fā)性骨髓瘤是發(fā)生在B細(xì)胞分化終末階段(漿細(xì)胞階段)的腫瘤，一些細(xì)胞因子的異?？捎绊懻細(xì)胞激活、發(fā)育和分化，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生、發(fā)展均起到關(guān)鍵性作用。IL-6是維持多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)其增殖最為關(guān)鍵的一種細(xì)胞因子。IL-6涉及參與多發(fā)性骨髓瘤的多條信號(hào)通路，其中最為主要的IL-6介導(dǎo)的兩條信號(hào)通路是JAK/STAT途徑、Ras/MAPK途徑的級(jí)聯(lián)活化反應(yīng)。IL-6通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2表達(dá)實(shí)現(xiàn)其對(duì)骨髓瘤細(xì)胞凋亡的抑制作用，促進(jìn)Bcl-2家族成員Bcl-xL以及Mcl-1等基因的表達(dá)，最終IL-6通過(guò)這些抗凋亡蛋白的表達(dá)介導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的存活與抗凋亡作用[5]。IL-6還激活PI3K/Akt/NF-κB途徑，通過(guò)Caspase3的上游基因，共同發(fā)揮抗凋亡作用[6-7]。

目前多發(fā)性骨髓瘤的靶向治療可通過(guò)靶向阻斷胞內(nèi)IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的路徑實(shí)現(xiàn)，主要是靶向JAK/STAT和靶向絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)的藥物開(kāi)發(fā)以及抗RAS療法等方面。如CYT387使骨髓瘤IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的JAK/STAT途徑受抑，從而誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的凋亡[8]。

VEGF是目前已知最強(qiáng)的內(nèi)皮細(xì)胞選擇性促血管生成因子，能促進(jìn)腫瘤組織血管生成，目前研究顯示VEGF在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株及多發(fā)性骨髓瘤患者中高表達(dá)[9-10]。Valkovic等[11]研究VEGF與骨髓瘤Durie-Salmon分期有關(guān)，Durie-Salmon分期越早，則VEGF表達(dá)水平越低。李欣等[12]研究顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者血清VEGF水平與療效、生存期具有相關(guān)性，是多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)預(yù)后因素。

多發(fā)性骨髓瘤是一種免疫細(xì)胞缺陷的腫瘤，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異常在該病的發(fā)生及發(fā)展中也具有重要作用。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一群具有免疫負(fù)調(diào)控功能的T細(xì)胞亞群，在維持對(duì)自身成分免疫耐受的同時(shí)，也可能阻止機(jī)體對(duì)自體同源腫瘤細(xì)胞的免疫，導(dǎo)致腫瘤的免疫抑制及免疫逃逸。CD4+CD25+是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的重要群體，占人類(lèi)和鼠外周血CD4+T細(xì)胞的5%～10%，在人類(lèi)除表達(dá)CD25外，還組成性表達(dá)叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子3(fork head box protein 3，F(xiàn)OXP3)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4)，其中FOXP3特定表達(dá)在細(xì)胞內(nèi)，是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育、活化、發(fā)揮功能的關(guān)鍵，并且不受活化狀態(tài)的影響，被公認(rèn)為是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特異性標(biāo)志，但近期研究發(fā)現(xiàn)許多活化的、不具有抑制功能的細(xì)胞也表達(dá)FOXP3，且還不清楚是否所有的表達(dá)FOXP3的T細(xì)胞都具有抑制功能[13]。隨后，研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)于非調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD127在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞低表達(dá)。Hartigan-O’ Connor等[14]用CD4、CD25、CD127三色抗體標(biāo)記發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)、鼠及短尾猴外周血存在群體較清晰的CD4+CD25+/highCD127lowT細(xì)胞，它們高表達(dá)胞內(nèi)FOXP3和CTLA-4，功能分析發(fā)現(xiàn)其具有抑制性、低增殖性和對(duì)T細(xì)胞受體信號(hào)的低反應(yīng)性。因此，CD4+CD25+/highCD127lowT細(xì)胞目前作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫標(biāo)記。

研究已證實(shí)，多發(fā)性骨髓瘤患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與其發(fā)病及預(yù)后亦有關(guān)，初治的多發(fā)性骨髓瘤患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多，而在癌前病變階段及緩解期的患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞正常人相比無(wú)顯著差異[15]。Beyer 等[16]研究發(fā)現(xiàn)，意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥、多發(fā)性骨髓瘤患者外周血及骨髓CD4+CD25high/FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞均較正常對(duì)照者顯著增高。韓文敏等[17]通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD4+CD25highCD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的結(jié)果與Beyer等[16]的結(jié)果類(lèi)似，且Ⅲ期較Ⅰ期、Ⅱ期亦顯著升高，目前應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤治療的藥物(如環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱、雷利度胺)均被證實(shí)具有清除多發(fā)性骨髓瘤患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用[18-19]。在對(duì)硼替佐米治療移植物抗宿主疾病研究中證實(shí)，其可通過(guò)抑制核因子κB通路抑制T細(xì)胞增殖、活化，對(duì)人體外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有抑制、清除作用[20]。李瀅等[21]研究發(fā)現(xiàn)，接受硼替佐米化療后，多發(fā)性骨髓瘤患者的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平下降更顯著，提示硼替佐米對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有抑制作用，而對(duì)于原發(fā)耐藥患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的清除作用較少，化療效果不佳，提示抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖與功能仍是改善治療的關(guān)鍵因素之一。

本研究進(jìn)一步證實(shí)了多發(fā)性骨髓瘤患者VEGF及IL-6水平較正常組升高，治療后治療組及對(duì)照組指標(biāo)水平均顯著下降，且治療組較對(duì)照組下降更明顯，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。骨髓瘤患者治療前調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low明顯升高，但治療后兩組均顯著下降，且治療后組間CD4+CD25+、CD4+CD25high、CD4+CD25highCD127low差異顯著。

多發(fā)性骨髓瘤在中醫(yī)學(xué)屬“骨痹”“骨蝕”“虛勞”等范疇。本病的發(fā)生內(nèi)因?yàn)轶w質(zhì)薄弱、勞倦過(guò)度、七情所傷，外因?yàn)榱址?、飲食失?jié)、接觸毒物等。由于內(nèi)外因相互作用，正氣內(nèi)虧，陰陽(yáng)氣血臟腑功能失調(diào)，以致氣機(jī)阻滯，痰瘀互結(jié)，熱毒內(nèi)蘊(yùn)而成，其中肝脾腎三臟功能失和，瘀毒內(nèi)伏骨髓尤為重要。周永明[22]認(rèn)為本病的外在致病因素為“邪毒蘊(yùn)髓”。尤在涇言：“毒，邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂?！薄额?lèi)證治裁·痹論》認(rèn)為痹證“久而不愈，必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”。目前中醫(yī)藥在治療骨髓瘤方面的臨床研究多以補(bǔ)腎活血解毒清熱為基本大法，取得較好療效。本方中補(bǔ)骨脂、菟絲子溫補(bǔ)腎陽(yáng)，山茱萸、女貞子、旱蓮草、龜甲滋補(bǔ)腎陰，太子參、黃芪益氣，半枝蓮、白毛藤、蛇莓清熱解毒，三棱、莪術(shù)、姜黃、土鱉蟲(chóng)活血祛瘀，蘇葉、茯苓化痰利濕。全方共奏補(bǔ)腎活血解毒之功。喬愛(ài)國(guó)[23]運(yùn)用益腎活血法組方加用沙利度胺治療26例多發(fā)性骨髓瘤患者，結(jié)果CR 4例，PR 14例，未緩解8例，總有效率為69.9%。陳健一等[24]采用扶正解毒活血方，配合亞砷酸注射液治療30例患者，總有效率為76.67%。陳鵬等[25]在M2方案化療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血的方藥取得良好療效。

本研究結(jié)果提示，兩組近期臨床療效無(wú)顯著差異，但治療組中醫(yī)證候改善、骨痛緩解程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組VEGF、IL-6水平較對(duì)照組明顯下降，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平下降程度顯著大于對(duì)照組，中藥補(bǔ)腎解毒化瘀法結(jié)合化療有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，并可有效改善臨床癥狀，減輕骨痛，改善患者生活質(zhì)量。

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Clinical Effect of Kidney-tonifying, Detoxicating, and Stasis-resolving Prescription Combined with CPT Chemotherapy Regimen in Treatment of Elderly Multiple Myeloma

NI Hai-wen, JIANG Peng-jun, KONG Xiang-tu

(Department of Hematology, Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Nanjing 210029,China)

Objective To investigate the clinical effect of kidney-tonifying, detoxicating, and stasis-resolving prescription combined with CPT chemotherapy regimen in the treatment of elderly multiple myeloma and its influence on immune function. Methods A total of 40 patients with elderly multiple myeloma were randomly divided into treatment group and control group, with 20 patients in each group. The patients in both groups received CPT chemotherapy, with 28 days as one cycle, and the clinical outcome was evaluated after 6 cycles. The patients in the treatment group were given kidney-tonifying, detoxicating, and stasis-resolving prescription in addition. The clinical outcome, change in quality of life, and improvement in TCM clinical symptoms were observed, and the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-6 (IL-6) and the percentage of regulatory T cells were measured before and after treatment. Results There was no significant difference in short-term clinical outcome between the treatment group and the control group (P>0.05). Compared with the control group, the treatment group had significantly better improvements in bone pain, quality of life, and TCM clinical symptoms (P<0.05). There were no significant differences in the levels of VEGF and IL-6 between the two groups before treatment (P>0.05); both groups had significant reductions in the levels of VEGF and IL-6 after 3 and 6 months of treatment (P<0.05), and the treatment group had significantly greater reductions compared with the control group (P<0.05). As for regulatory T cells, both groups had significant increases in the percentages of CD4+CD25+, CD4+CD25high, and CD4+CD25highCD127lowT cells before treatment (P<0.05) and significant reductions in these cells after treatment (P<0.05), and the treatment group had significantly greater reductions compared with the control group (P<0.05). Conclusion In the treatment of elderly multiple myeloma, kidney-tonifying, detoxicating, and stasis-resolving prescription combined with CPT chemotherapy regimen helps to improve patients’ clinical symptoms and increase immune function.

Kidney-tonifying, detoxicating, and stasis-resolving method; CPT chemotherapy regimen; Quality of life; Multiple myeloma

江蘇省優(yōu)秀青年人才專(zhuān)項(xiàng)課題(YX1201)

倪海雯(1971-)，女，博士，主任中醫(yī)師

R733.3

10.3969/j.issn.2095-7246.2016.06.008

2016-10-10；編輯：姚實(shí)林)