祁 峰，張 婷，陳迎平，魏 筱

（江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224005）

近4年某院腫瘤科腫瘤輔助治療藥物應用分析

祁 峰，張 婷，陳迎平，魏 筱

（江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224005）

目的 了解醫(yī)院腫瘤科患者腫瘤輔助治療藥物的臨床應用情況及變化趨勢。方法 采用回顧性分析法，統(tǒng)計并分析醫(yī)院腫瘤科2012年至2015年腫瘤輔助治療藥物的銷售金額、銷售數(shù)量、用藥頻度（DDDs）、日用藥金額（DDC）等情況。同時，對腫瘤科住院患者化學治療(簡稱化療)療程及其不良反應進行抽樣調(diào)查。結(jié)果 該院腫瘤輔助治療藥物銷售金額和DDDs呈逐年增加趨勢，其中，中藥制劑每年銷售金額占比較高，但總體占比呈下降趨勢（37.61%，36.41%，34.68%，33.53%）；而DDDs除升白細胞藥和保肝藥外，其他品種均有所增加；2013年和2014年各類腫瘤輔助治療藥物用藥品種數(shù)均有所增加，2015年則明顯減少；升白細胞藥和保肝藥DDC增加較明顯。結(jié)論 腫瘤輔助治療藥物品種不宜過多，應考慮針對性強、性價比高的藥物，進一步規(guī)范該類藥物的臨床合理使用。

腫瘤輔助治療藥物；用藥頻度；藥品不良反應；合理用藥

惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率日趨增加，已成為我國乃至全世界重大的公共衛(wèi)生問題之一[1－2]。與此同時，隨著新藥的開發(fā)應用，臨床使用的腫瘤輔助治療藥物品種也越來越多，但其使用的趨勢及合理性有待進一步分析和評估[3]。國家衛(wèi)計委、發(fā)改委等16個部門2015年聯(lián)合印發(fā)的《中國癌癥防治三年行動計劃（2015－2017年）》和國家衛(wèi)計委辦公廳、國家中醫(yī)藥管理局辦公室2016年3月聯(lián)合印發(fā)的《關于加強腫瘤規(guī)范化診療管理工作的通知》中均明確提出：醫(yī)療機構應規(guī)范腫瘤診療行為，控制抗腫瘤藥物和輔助用藥品種品規(guī)數(shù)量，并定期開展抗腫瘤藥物及其輔助用藥的監(jiān)測與評價。筆者對我院腫瘤科近4年腫瘤輔助治療藥物應用情況進行統(tǒng)計、分析，旨在為該類藥物的臨床合理使用提供參考。

1 資料與方法

通過醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）調(diào)閱我院腫瘤科2012年至2015年的腫瘤輔助治療藥物數(shù)據(jù)，包括藥品的通用名、商品名、規(guī)格、零售價、年銷售數(shù)量及年銷售金額等。限定日劑量（DDD）是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，DDD值和藥物按藥理作用及適應證進行的分類均參考第17版《新編藥物學》[4]464－473，492－496，504－518，554－557，704－720；用藥頻度（DDDs）＝某藥年消耗量／DDD值，DDDs值越大，表明該藥的使用頻率越高；日均費用（DDC）＝某藥的總費用／該藥DDDs，能較好地反映同一藥品的價格。

2012年至2015年通過HIS系統(tǒng)和電子病歷系統(tǒng)，從我院腫瘤科住院病歷中隨機抽取每年中、晚期食道癌化學治療(簡稱化療)患者病歷50份，統(tǒng)計并分析藥品不良反應和化療療程情況。

2 結(jié)果

2.1 藥品銷售金額及占比

2012年至2015年，我院腫瘤科腫瘤輔助治療藥物主要有中藥制劑、升白細胞藥、止吐藥、抑酸藥、保肝藥、免疫調(diào)節(jié)劑及生物反應調(diào)節(jié)劑，其銷售金額均逐年升高。其中，中藥制劑銷售金額各年度占比均最高，但呈逐年下降趨勢。詳見表1。

2.2 用藥品種數(shù)、DDDs和DDC

2013年與2014年各類腫瘤輔助治療藥物品種數(shù)較2012年均有增加，而2015年品種數(shù)明顯減少；DDDs除升白細胞藥類外，其他品種均有所增加；升白細胞藥和保肝藥類DDC增加最明顯。詳見表2。

2.3 單藥銷售金額

4年來，使用的中藥制劑參麥注射液銷售金額一直位居前3位；抑酸藥中的注射用泮托拉唑鈉銷售金額上升較明顯；銷售金額上升較快的還有生物反應調(diào)節(jié)劑中的重組人粒細胞刺激因子注射液和止吐藥中的鹽酸帕洛諾司瓊注射液。詳見表3。

2.4 單藥DDDs和DDC

4年來，單品種DDDs排名下降較明顯的有中藥制劑類的艾迪注射液、止吐藥類的格拉司瓊注射液、抑酸藥類的注射用奧美拉唑鈉及免疫調(diào)節(jié)劑類的注射用胸腺五肽等。單品種DDC相對較高的藥物主要有康艾注射液、脫氧核苷酸鈉注射液、鹽酸帕洛諾司瓊注射液、注射用埃索美拉唑鈉、異甘草酸鎂注射液、注射用核糖核酸Ⅱ及注射用重組人白細胞介素－11等。詳見表4。

2.5 藥品不良反應和化療療程情況

2012年至2015年，中晚期食道癌化療患者藥品不良反應和化療療程中斷次數(shù)逐年減少，詳見表5。

3 討論

3.1 腫瘤輔助治療藥物使用情況

隨著惡性腫瘤發(fā)病率的升高，接受腫瘤放、化療的患者也越來越多，為了減輕放射治療（簡稱放療）、化療毒副反應和患者對放、化療的恐懼心理，腫瘤輔助治療藥物的使用也相應增多。而以往多數(shù)文獻統(tǒng)計和分析的數(shù)據(jù)是全院所有科室該類藥物的應用情況[5－6]，其中包括部分非腫瘤患者的用藥，如抑酸藥用于其他消化道疾病，保肝藥用于肝炎，免疫調(diào)節(jié)劑用于感染、免疫力低下患者等，這種分析在某種程度上不能精確地反映腫瘤放、化療患者應用腫瘤輔助治療藥物的情況。而本調(diào)查單獨對我院腫瘤科該類藥物使用情況進行統(tǒng)計、分析，較精確地反映了其在我院腫瘤放、化療人群的使用。統(tǒng)計結(jié)果顯示，2012年至2015年，我院腫瘤科各類腫瘤輔助治療藥物銷售金額呈逐年上升趨勢。由于2013年我院腫瘤科由原來4個病區(qū)擴大到了6個病區(qū)，患者數(shù)量顯著增加，致使2013年各類藥物（除升白細胞的藥外）DDDs較2012年均顯著上升。

3.2 用藥分析

中藥制劑類腫瘤輔助治療藥物在改善免疫功能，保護造血功能，保護肺、肝、腎、膀胱等重要臟器及協(xié)同增效等方面有顯著作用[7]。然而，目前我國該類藥物品種繁多，隨著臨床應用的推廣，監(jiān)測出的藥品不良反應也日益增多。中藥制劑雖是我院腫瘤科銷售金額和使用頻率最多的腫瘤輔助治療藥物，但其總銷售金額占比和單品種銷售金額及DDDs排序均逐年下降。為減少其不良反應，臨床使用中應詳細詢問患者的過敏史，同時注意沖管或更換皮條，盡量降低藥物的濃度及靜脈滴注速度[8]。

表1 2012年至2015年腫瘤輔助治療藥物銷售金額（萬元）、構成比（%）和年增長率（%）

表2 2012年至2015年各類腫瘤治療輔助藥物品種數(shù)、DDDs和DDC（元）

表3 2012年至2015年腫瘤輔助治療藥物單品種銷售金額（萬元）及排序

腫瘤放、化療對正常組織細胞尤其是新陳代謝活躍的細胞，如骨髓干細胞、胃腸黏膜上皮細胞等的抑制作用最明顯。因此，抗腫瘤藥物最常見的不良反應為骨髓抑制和消化道反應[9]。近年來，我院腫瘤科升白細胞藥、止吐藥、抑酸藥、生物反應調(diào)節(jié)劑的銷售金額均呈逐年增長趨勢，而這除與患者數(shù)量增加有關外，還與新進藥物（如脫氧核苷酸鈉、鹽酸帕洛諾司瓊、埃索美拉唑鈉、重組人粒細胞刺激因子等）價格較高和用量增加有關。從DDDs結(jié)果可見，由于脫氧核苷酸鈉和重組人粒細胞刺激因子用量增加，利可君片等普通升白細胞藥的用量相應減少。重組人粒細胞刺激因子主要用于化療所致中性粒細胞減少癥等。成年患者化療后，中性粒細胞（NE）降至1 000／mm3[白細胞（WBC）2 000／mm3]以下者，可在開始化療后給藥2～5 μg／kg，每日1次。當NE回升至5 000／mm3（WBC 10 000／mm3）以上時，應停藥[4]554－557。臨床應嚴格按照藥品適應證和用法用量用藥，不合理的過度應用可能會導致不良反應增加而影響治療[10]。鹽酸帕洛諾司瓊為選擇性5－羥色胺3（5－HT3）受體拮抗劑，可有效減少化療所致嘔吐，因其效果顯著、不良反應小，臨床應用廣泛[11]。但其藥效較其他同類藥（如阿扎司瓊）強，且半衰期達40 h，故不建議1周內(nèi)重復給藥。埃索美拉唑是全球首個異構體質(zhì)子泵抑制劑（PPI），通過特異性抑制胃壁細胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌，大量臨床試驗和藥物研究證實，其維持胃內(nèi)pH＞4的時間更長，抑酸效率更高，療效優(yōu)于前兩代PPI[12]，但其完全經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝，故所有影響CYP450的因素和藥物均有可能對其代謝和功效產(chǎn)生影響，如在輕、中度肝功能損害的患者中，埃索美拉唑的代謝可能會減弱。而嚴重肝功能損害患者埃索美拉唑的暴露量會增加1倍。因此，嚴重肝功能損害的患者最大劑量不應超過 20 mg[4]504－518。同時，臨床需注意此藥的藥物相互作用。

表4 2012年至2015年腫瘤輔助治療藥物單品種DDDs、排序及DDC（元）

表5 藥品不良反應和化療持續(xù)情況[例（%），n＝50]

免疫調(diào)節(jié)劑可增強及調(diào)節(jié)人體已經(jīng)低下的免疫功能，對惡性腫瘤有一定療效，且對正常人群的免疫功能不產(chǎn)生影響，但應在腫瘤細胞數(shù)量降低后再行強化免疫[13]。統(tǒng)計結(jié)果顯示，免疫調(diào)節(jié)劑類腫瘤輔助治療藥物銷售金額和DDDs均呈逐年上升趨勢，而單品種中的香菇多糖注射液銷售金額一直處于各類品種前6位。香菇多糖能促進T、B淋巴細胞增殖，提高自然殺傷（NK）細胞活性。動物試驗顯示，其對動物腫瘤（如S－180肉瘤及EC實全瘤）有一定抑制作用。使用時宜每周給藥2次，每次2 mL（1瓶含1 mg），而非每天連續(xù)給藥，使用過量可能導致血黏度升高，增加腫瘤患者血栓風險。

2012年至2015年，我院腫瘤科保肝類腫瘤輔助治療藥物銷售金額也逐年上升，但增長率逐漸減少。分析認為，適量使用保肝藥物對放、化療引起的肝臟損傷有一定療效，但過度的聯(lián)合預防用藥不僅不能起到護肝作用，反而可能加重肝臟負擔及造成進一步損傷[14]。

3.3 合理性評價

從本研究中抽查的病例來看，伴隨著腫瘤輔助治療藥物用藥頻率和新型藥物使用的增加，化療患者藥品不良反應發(fā)生數(shù)量和化療中斷次數(shù)逐年減少。表明腫瘤輔助治療藥物在減輕放、化療毒副反應和患者心理壓力，以及提高患者生活質(zhì)量方面成效顯著。但使用時品種不宜過多，只要覆蓋臨床所需種類即可。同時，選擇針對性強、性價比高的藥物。從用藥安全性和經(jīng)濟性角度進一步規(guī)范該類藥物在臨床的合理使用。

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Utilization of Antineoplastic Assistant Drugs in the Oncology Department of a Hospital from 2012 to 2015

Qi Feng，Zhang Ting，Chen Yingping，Wei Xiao
（Yancheng First People′s Hospital，Yancheng，Jiangsu，China 224005）

Objective To investigate and evaluate the status quo and the trend of the clinical utilization of antineoplastic assistant drugs in the oncology department of the hospital.Methods By a retrospective review，the consumption quantity，consumption sum，DDDs and DDC of the antineoplastic assistant drugs used in the oncology department of the hospital from 2012 to 2015 were statistically analyzed.Meanwhile，the treatment course and adverse drug reactions of chemotherapy in patients of the oncology department were sampled and investigated.Results Both the total consumption sum and DDDs of the antineoplastic assistant drugs increased year on year from 2012 to 2015.In terms of consumption sum，although the Chinese patent antineoplastic drugs had dominated the first place over the 4 consecutive years，on the whole it presented a downward trend year by year（37.61%，36.41%，34.68% and 33.53%）.DDDs of most kinds of antineoplastic assistant drugs（except leukogenic drugs and hepatoprotectants）was increased.The numbers of all kinds of antineoplastic assistant drugs were increased in 2013 and 2014，but decreased obviously in 2015.The DDC of leukopenia drugs and hepatoprotectants increased most obviously.Conclusion The variety of antineoplastic assistant drug should not be too much，and its selection should be targeted and cost－effective.In order to promote the rational drug use，we should further standardize the clinical use of antineoplastic assistant drugs.

antineoplastic assistant drugs；DDDs；adverse drug reactions；rational drug use

F407.7；R969.4；R979.1

A

1006－4931(2016)22－0076－05

祁峰，碩士研究生，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0515－88508706（電子信箱）feng_wa＠163.com；魏筱，碩士研究生，藥師，研究方向為腫瘤臨床藥學，本文通訊作者，（電子信箱）wx8754＠126.com。

2016－06－11)

江蘇省鹽城市醫(yī)學科技發(fā)展計劃項目，項目編號：YK2013018；江蘇省藥學會百特生物藥學基金項目，項目編號：001。