袁秦 黃敏菊 馮芷媚 國家食品藥品監(jiān)督管理總局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 （廣州 510663）

一次性使用壓力傳感器中環(huán)己酮殘留量的測定及不同制樣方法分析

袁秦 黃敏菊 馮芷媚 國家食品藥品監(jiān)督管理總局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 （廣州 510663）

目的：建立一次性使用壓力傳感器中環(huán)己酮的殘留量的測定方法，并對不同的制樣方法所得結(jié)果進行比較。方法：采用氣相色譜法進行測定。制樣方法為：（1）利用蠕動泵對壓力傳感器中環(huán)己酮進行提??；（2）對壓力傳感器進行極限提取。結(jié)果：該實驗方法線性相關(guān)系數(shù)分別為0.996和0.998；平均回收率為101%（n=9）。結(jié)論：該方法簡單、快速準確，不同制樣方法可用于不同目的的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控。

氣相色譜法 一次性使用壓力傳感器 環(huán)己酮

一次性使用壓力傳感器用于對人體有創(chuàng)血壓如動脈壓、中心靜脈壓、肺動脈壓、左冠狀動脈壓多種壓力進行監(jiān)測，直接獲得血壓這一生理參數(shù)，為臨床對疾病的診斷、治療和預后估計提供客觀依據(jù)。通常選用醫(yī)用級聚碳酸脂、聚氯乙烯作為傳感器主體及測壓連接管的材料。所有的接口和三通閥等輔件的連接，大多數(shù)廠家的壓力傳感器成型方法采用環(huán)已酮作粘合劑粘接，少數(shù)廠家采用熱合法。

環(huán)己酮具有麻醉和刺激作用，對皮膚有刺激性；眼接觸有可能造成角膜損害，長期反復接觸可致癌，且有一定生殖毒性和遺傳毒性。壓力傳感器中含有的環(huán)己酮，會在使用過程中進入病人血液，對人體造成傷害。[1]因此分析控制產(chǎn)品中

的環(huán)已酮殘留量十分必要。

用氣相色譜法測定一次性使用輸液器水浸液中環(huán)已酮含量的方法已見報道，該方法簡單、快速準確。[2]故本文以該法為基礎(chǔ)，采用不同的制樣方法研究壓力傳感器中環(huán)己酮的總含量及其輸出的總量。不同制樣方法可用于不同目的的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控。

1.儀器與試藥

Agilent6890N型GC氣相色譜儀（美國Agilent公司，氫火焰離子化檢測器（FID）），電子天平（英國Sartorious公司，BS210S），蠕動泵（Cole-parmer Instrument Company，6～600rpm），所用儀器和量具均經(jīng)檢定和校正。環(huán)已酮（Aladdin Industrial Corporation，批號C1428020，standard for GC），生理鹽水（紫光古漢集團衡陽制藥有限公司，批號2014-03-12，分析純），實驗用水為純化水。

表1. 實驗樣品清單

實驗樣品清單見表1。

2.方法

2.1 色譜條件及系統(tǒng)適應性試驗色譜柱（毛細管柱）：HP-5毛細管柱（30m×320μm×0.25μm）；進樣口溫度：200°C；檢測器溫度：220°C；柱溫：120°C；檢測器類型：氫火焰離子化檢測器（FID）；載氣及流速：N2，流量12.5mL.min-1；燃氣及流速：H2，流量30mL·min-1；助燃氣及流速：空氣，流量300mL·min-1；進樣體積：1.0μL。

2.2 標準儲備液制備：標準儲備液的濃度為0.1g/L左右。

2.3 樣品的制備

2.3.1 模擬使用浸提

浸提溶劑：生理鹽水

取3套試驗樣品與玻璃燒瓶連成一循環(huán)系統(tǒng)，加入200 mL浸提液并保持在40°C±1°C，通過一蠕動泵作用于一段盡可能短的硅膠管上，使浸提液以5 mL/h的流量循環(huán)，經(jīng)24 h收集浸提液并冷卻至室溫后用生理鹽水定容到200 mL，即為供試品溶液。

2.3.2 極限浸提

浸提溶劑：生理鹽水

取樣品，按0.2g樣品加1mL生理鹽水，（50±2）°C條件下浸提（72±2）h，將樣品與液體分離，冷至室溫，作為供試品檢驗液。

3. 結(jié)果及評價

3.1 專屬性試驗

測的是空白浸提溶液；考查空白浸提溶液對環(huán)己酮的測定沒有干擾。

取環(huán)已酮對照品儲備液50mL，分別置于100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖均，作為環(huán)已酮對照品溶液。取空白對照液、環(huán)已酮對照品溶液，按“2.1”項下色譜條件進行測定，記錄色譜圖，結(jié)果：空白浸提溶液對環(huán)已酮測定沒有干擾。

3.2 環(huán)己酮殘留量檢測（預試驗用的是樣品A-1）。約為6 mg/L。

3.3 線性范圍

兩條線性方程（模擬使用浸提和極限浸提），每條線性方程做5個濃度，每個濃度進樣重復3次。

3.3.1 模擬使用浸提：1mg/L～10mg/L范圍內(nèi)，配制濃度為1.095 mg/L、2.190mg/L、5.475 mg/L、8.76mg/L、10.95mg/L標準溶液，每個濃度進樣重復3次。按“2.1”項下色譜條件進行測定。以環(huán)已酮峰面積的比值 Y為縱坐標，以相應的環(huán)已酮溶液濃度X（mg/L）為橫坐標，得回歸方程：y＝5.654x + 1.795，R2 ＝0.996。詳圖1。

3.3.2 極限浸提：8mg/L～40mg/L范圍內(nèi)，配制濃度為8.76 mg/L；10.95mg/L；17.52mg/L；21.90mg/L；32.85mg/L；43.80mg/L標準溶液，每個濃度進樣重復3次。按“2.1”項下色譜條件進行測定。以環(huán)已酮峰面積的比值 Y為縱坐標，以相應的環(huán)已酮溶液濃度X（mg/L）為橫坐標，得回歸方程：y＝ 5.856x – 0.800，R2 ＝0.998。詳圖2。

結(jié)果表明，環(huán)已酮在1mg/L～10mg/L濃度范圍，和8mg/L～40mg/L的濃度范圍內(nèi)，峰面積比值與濃度呈良好的線性關(guān)系。

3.4 進樣精密度（RSD）

選取標準溶液相連的三個濃度點2mg/L、5mg/L、8mg/L，每個濃度同法配制3份。在上述色譜系統(tǒng)條件下連續(xù)進樣3次。測定結(jié)果的相對標準偏差（RSD）分別為2mg/L：3.94%、5mg/L：1.33%、8mg/L：2.19%，表明本法進樣精密度較高。

圖1.

圖2.

3.5 加標回收率（%）

選取的三個濃度與進樣精密度的一樣，同為相連的三個濃度點5mg/L、8mg/L、10mg/L，每個濃度同法配制3份；稀釋溶劑為供試品溶液。按“2.1”項下色譜條件進行測定。加標回收率檢測結(jié)果如下：5mg/L：101.17%；8mg/L：101.30%；10mg/L：100.87%。

表2.

表3.

表4.

3.6 最低檢出限

精密量取標準儲備溶液，用生理鹽水稀釋至刻度，制成一系列濃度的溶液，1mg/L、0.5mg/L、0.25mg/L、0.125mg/L、0.0625mg/L，按“2.1”項下色譜條件進行測定。結(jié)果表明，環(huán)已酮在該濃度范圍內(nèi)，峰面積比值與濃度呈良好的線性關(guān)系。在信噪比為3時，環(huán)已酮最低檢測限為0.068mg/L。

3.7 樣品測定結(jié)果

3.7.1 模擬使用浸提法樣品檢測結(jié)果

取2.3.1項下制得的樣品制備液，按“2.1”項下色譜條件進行測定。其結(jié)果見表2。

3.7.2 極限浸提法樣品檢測結(jié)果

取2.3.2項下制得的樣品制備液，按“2.1”項下色譜條件進行測定。其結(jié)果見表3。

4.結(jié)果討論

根據(jù)以上實驗過程及結(jié)果，我們可以初步得出以下推論：

4.1 從樣品溶液的制備方面，從表4可以看出，同批樣品極限浸提法所得的結(jié)果遠大于模擬使用浸提法所得的結(jié)果，前者結(jié)果約為后者的20～80倍。模擬使用浸提法是按照國家標準[3]中化學性能檢驗供試液的制備方法，該方法適用于使用時間較長（不超過24h）的體外管路制品。顯而易見的，即便樣品中某種物質(zhì)含量較高，但是在使用過程中并不會析出，或者析出量比較低，那么對人體的傷害也是有限的。由于通常情況下一次性使用壓力傳感器的使用時間不超過24h，所以宜以模擬使用浸提法的結(jié)果來對人體的影響進行判斷和評價。而極限浸提法的結(jié)果比模擬使用浸提法的結(jié)果放大了幾十倍，更易于檢出，對儀器的靈敏要求較低，更適用于企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量控制和日常抽檢。

4.2 從不同生產(chǎn)商的產(chǎn)品檢驗結(jié)果方面，兩種不同的檢驗液的檢驗結(jié)果均顯示，有的國產(chǎn)產(chǎn)品與進口產(chǎn)品的殘留量相差不大，能夠達到進口產(chǎn)品的質(zhì)量水平。但國產(chǎn)產(chǎn)品之間的差異量較大，我們分析其產(chǎn)生的主要原因很有可能是在粘接的環(huán)節(jié)造成的。目前國內(nèi)一次性使用壓力傳感器生產(chǎn)中有相當一部分企業(yè)在粘接時直接蘸取環(huán)已酮，這樣工人的操作就會因人而異，甚至同一個人由于操作較快，也很難保證蘸取量的一致性，從而使管壁及內(nèi)腔殘留的環(huán)已酮較多且不均勻，直接影響粘合劑的殘留量。

4.3 從同批樣品不同儲存時間的檢驗結(jié)果來看，隨著儲存時間延長，殘留量逐漸減少，說明樣品中粘合劑隨時間增加會逐漸揮發(fā)解析。A公司產(chǎn)品儲存90天后，殘留量降低30%左右，一年以后可降至20%（以模擬浸提制樣法結(jié)果計算）。因此，建議制造商根據(jù)每批留樣建立出環(huán)己酮含量隨儲存時間變化的曲線，從而制定出放行線，幫助做好產(chǎn)品質(zhì)量的控制。

[1]一次性使用輸液器中環(huán)己酮的調(diào)查 中國藥房 1992.3（6）：45 王焰民

[2]氣相色譜法測定一次性使用輸液器中環(huán)己酮的殘留量 藥物分析雜志 2009.29（6）董藎，丁建

[3]GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法

Determination of the Residual Quantity of Cyclohexanone in Disposable Pressure Transducer and the Analysis of the Sampling Method

YUAN Qin HUANG Min-ju FENG Zhi-mei Guangdong Medical Device Quality Surveillance and Test Institute (Guagnzhou 510663)

Objective: To establish a method for determination the residual quantity of Cyclohexanone in Disposable Pressure Transducer, and analysis the results for different sampling method. Methods: Determination in GC. Sampling method is as follows: (1) extracted by a circular pump; (2) Limit extraction. Results: The correlation coefficient of the linear equation were 0.996 and 0.998; the average recovery rate was 101% (n=9). Conclusion: the method is simple, rapid and accurate, the different sampling methods can be used to control the quality of different purpose.

GC, disposable pressure transducer, cyclohexanone

1006-6586(2016)08-0047-04

R319

A

2016-02-11