聶 軍，吳偉民（遵義市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州遵義 563002）

生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療急性上消化道出血的療效分析

聶 軍＊，吳偉民（遵義市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州遵義 563002）

目的：探討生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療急性上消化道出血（AUGH）的療效和安全性。方法：回顧性分析136例AUGH患者資料，按治療方案的不同分為對(duì)照組（68例）和觀察組（68例）。對(duì)照組患者給予注射用泮托拉唑8 mg/h，持續(xù)靜脈泵入72 h+注射用凝血酶2 000 U，加入0.9%氯化鈉注射液15 ml中口服，bid。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用注射用生長(zhǎng)抑素0.25 mg/h，持續(xù)靜脈泵入72 h（首次使用注射用生長(zhǎng)抑素時(shí)應(yīng)先靜脈注射生長(zhǎng)抑素0.25 mg約3～5 min）。兩組療程均為1周。觀察兩組患者的臨床療效、止血時(shí)間、住院時(shí)間、24 h止血率、48 h止血率、再出血率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率、24 h止血率、48 h止血率均顯著高于對(duì)照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，再出血率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療AUGH的療效較好，可縮短止血時(shí)間和住院時(shí)間，降低再出血率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

生長(zhǎng)抑素；泮托拉唑；凝血酶；急性上消化道出血；療效；安全性

急性上消化道出血（Acute upper gastrointestinal hemorrhage，AUGH）為臨床十分典型的急癥，是指由于屈氏韌帶位置之上的食管、胃以及十二指腸等器官發(fā)生病變而導(dǎo)致的急性出血，主要臨床癥狀包括嘔血和黑糞等[1-2]。由于AUGH可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓降低，且血紅蛋白和血細(xì)胞比容均會(huì)受到影響而下降，加重患者病情。此外，該病的并發(fā)癥種類較多，如未及時(shí)給予治療，嚴(yán)重威脅患者生命安全，應(yīng)給予高度重視。在臨床上，對(duì)于AUGH的治療常以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）控制出血癥狀，并積極治療原發(fā)疾病，必要時(shí)進(jìn)行輸血治療。近來(lái)國(guó)外有學(xué)者提出，在以往治療AUGH方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合生長(zhǎng)抑素和凝血酶，可提高止血效果和降低不良反應(yīng)發(fā)生率[3-4]。為此，在本研究中筆者分析了生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療AUGH的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

回顧性分析2014年2月－2015年12月我院收治的136例AUGH患者資料，按治療方案的不同將所有患者分為觀察組（68例）和對(duì)照組（68例）。觀察組男性40例，女性28例；年齡22～65歲，平均（41.89±1.97）歲；出血量1 000～1 500 ml，平均（1 205.68±125.36）ml；出血次數(shù)2～4次，平均（3.11±0.06）次；原發(fā)疾病：胃、十二指腸潰瘍性出血32例，胃癌15例，急性胃黏膜病變8例，出血性胃炎11例，食管胃底靜脈曲張破裂出血2例。對(duì)照組男性38例，女性30例；年齡24～68歲，平均（42.03±1.85）歲；出血量1 000～1 450 ml，平均（1 211.83± 119.48）ml；出血次數(shù)2～4次，平均（3.06±0.05）次；原發(fā)疾病：胃、十二指腸潰瘍性出血33例，胃癌14例，急性胃黏膜病變9例，出血性胃炎10例，食管胃底靜脈曲張破裂出血2例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的AUGH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；（2）年齡＞20歲；（3）估計(jì)24 h內(nèi)出血量＞1 000 ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他消化道相關(guān)性疾病者；（2）心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重不全者；（3）嚴(yán)重感染者。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予注射用泮托拉唑（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，規(guī)格：40 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073670）8 mg/h，持續(xù)靜脈泵入72 h+注射用凝血酶（上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格：500 U，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022015）2 000 U，加入0.9%氯化鈉注射液15 ml中口服，bid[7]。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用注射用生長(zhǎng)抑素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：250 μg∶3 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066708）0.25 mg/h，持續(xù)靜脈泵入72 h（首次使用注射用生長(zhǎng)抑素時(shí)應(yīng)先靜脈注射生長(zhǎng)抑素0.25 mg約3～5 min）。兩組療程均為1周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間、24 h止血率、48 h止血率、再出血率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7-8]

顯效：治療24 h后出血停止，患者的各項(xiàng)臨床癥狀及體征恢復(fù)正常；有效：治療48 h內(nèi)出血停止，患者的各項(xiàng)臨床癥狀及體征有所緩解；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間比較（）Tab 2 Comparison of hemostatic time and hospitalization time between 2 group（s）

表2 兩組患者止血時(shí)間和住院時(shí)間比較（）Tab 2 Comparison of hemostatic time and hospitalization time between 2 group（s）

n組別觀察組對(duì)照組68 68 χ2 P止血時(shí)間，h 14.87±1.62 22.92±2.33 23.392 0.000住院時(shí)間，d 10.59±2.10 13.35±1.98 7.886 0.000

2.3 兩組患者止血率比較

觀察組患者24 h止血率和48 h止血率均顯著高于對(duì)照組，再出血率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者止血率比較[例（%）]Tab 3 Comparison of hemostatic rate between 2 gro-ups [case（%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of adverse reactions between 2 groups [case（%）]

3 討論

AUGH具有發(fā)病突然、病情發(fā)展迅速、出血量大等特點(diǎn)，通常情況下患者病情較為兇險(xiǎn)。由于造成AUGH的誘因較多，例如肝硬化、癌癥以及消化道潰瘍等均可能導(dǎo)致AUGH的發(fā)生，且短時(shí)間內(nèi)無(wú)法得到確切診斷[9-10]，因此及時(shí)給予有效止血是挽救AUGH患者生命的關(guān)鍵。臨床治療AUGH多采用第一時(shí)間實(shí)施止血，控制患者病情，以為后期原發(fā)性疾病診斷及對(duì)癥治療等爭(zhēng)取時(shí)間。

PPI為治療AUGH止血的常規(guī)首選藥物，其可有效抑制患者的胃酸分泌，迅速提高胃內(nèi)pH，加速胃黏膜組織中血小板和纖維蛋白等物質(zhì)的聚集，進(jìn)而可在早期減弱胃酸對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的侵蝕作用，利于血凝塊的產(chǎn)生，最終達(dá)到較好的止血效果[11]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，PPI長(zhǎng)期使用會(huì)加大患者出現(xiàn)胃腸道感染類并發(fā)癥的危險(xiǎn)，極大地影響止血效果[12]。生長(zhǎng)抑素為人工合成類環(huán)狀式十四肽氨酸，其對(duì)胃酸和胃蛋白酶等消化液的分泌具有抑制作用，可通過(guò)降低消化液對(duì)胃壁血管侵蝕而起到抑制出血的作用[13]。凝血酶能夠促進(jìn)血液所含的纖維蛋白原快速轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固并迅速止血；此外，凝血酶還可提高上皮細(xì)胞本身的有絲分裂速度，通過(guò)促進(jìn)上皮細(xì)胞等增殖的方式獲得止血效果。吳彥彥等[14]報(bào)道認(rèn)為，PPI與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合凝血酶治療AUGH不失為一種重要的可選方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率、24 h止血率、48 h止血率均顯著高于對(duì)照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，再出血率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療AUGH的療效較好，對(duì)緩解患者臨床癥狀有促進(jìn)作用。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療AUGH并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。這與Irwin J等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療AUGH的療效較好，可縮短止血時(shí)間和住院時(shí)間，降低再出血率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，涉及面較窄，故此結(jié)論有待大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

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（編輯：申琳琳）

Efficacy Analysis of Somatostatin，Pantoprazole Combined with Thrombin in the Treatment of Acute Upper Gastrointestinal Hemorrhage

NIE Jun，WU Weiming（Dept.of Gastroenterology，the First People's Hospital of Zunyi City，Guizhou Zunyi 563002，China）

OBJECTIVE：To investigate the efficacy and safety of somatostatin，pantoprazole combined with thrombin in the treatment of acute upper gastrointestional hemorrhage（AUGH）.METHODS：Clinical data of 136 AUGH was retrospectively analyzed and divided into control group（68 cases）and observation group（68 cases）.Control group received pantoprazole 8 mg/h continuous micro-infusion for 72 h+thrombin 2 000 U adding into 15 ml 0.9%Sodium chloride injection，2 times/d.Observation group was additionally given somatostatin 0.25 mg/h continuous micro-infusion maintaining 72 h.0.25 mg somatostatin was intravenously injected for 3-5 min when the first use of somatostatin.They were treated for 1 week.The clinical efficacy，hemostatic time，hospitalization time，24 h hemostatic rate，48 h hemostatic rate and rehemorrage rate in 2 groups were observed，and the incidence of adverse reactions was recorded.RESULTS：Total effective rate，24 h hemostatic rate，48 h hemostatic rate in observation group were significantly higher than control group，hemostatic time，hospitalization time were significantly shorter than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of total adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Somatostatin，pantoprazole combined with thrombin show good efficacy in the treatment of AUGH，it can shorten hemostatic time and hospitalization time，reduce rehemorrage rate，and do not increase the incidence of adverse reactions.

Somatostatin；Pantoprazole；Thrombin；AUGH；Efficacy；Safety

R571

A

1001-0408（2016）33-4656-03

2016-01-25

2016-07-29）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.33.17

＊副主任醫(yī)師。研究方向：消化道疾病。電話：0851-28923506。E-mail：2634581066@qq.com