譚 瓛， 龍玉梅

(1.中國人民解放軍第452醫(yī)院消化內(nèi)科， 四川 成 都 610061 2.中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院， 重慶 沙坪壩 400038)

烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及對(duì)血清TNF－α IL－10水平的影響

譚 瓛1， 龍玉梅2

(1.中國人民解放軍第452醫(yī)院消化內(nèi)科， 四川 成 都 610061 2.中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院， 重慶 沙坪壩 400038)

目的:探討烏司他丁治療重癥急性胰腺炎(SAP)患者的臨床療效，以及對(duì)血清腫瘤壞死因子－α(TNF－α)和白細(xì)胞介素－10(IL－10)水平的影響。方法:收集50例SAP患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院先后順序通過擲硬幣分為觀察組26例和對(duì)照組24例，兩組患者均給予常規(guī)治療，觀察組加用烏司他丁，觀察兩組患者臨床癥狀、臨床體征及血清TNF－α、IL－10水平變化。結(jié)果:觀察組患者腹痛消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、上腹壓痛消失時(shí)間和恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者臨床治療總有效率92.31%，高于對(duì)照組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝3.899，P＝0. 048)。入院時(shí)，兩組患者血清TNF－α及IL－10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組患者血清TNF－α水平下降、IL－10水平上升，但是觀察組改善幅度較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:烏司他丁能顯著提高SAP臨床治療效果，改善血清TNF－α、IL－10水平，促進(jìn)患者康復(fù)。

烏司他??； 重癥急性胰腺炎； 腫瘤壞死因子－α； 白細(xì)胞介素－10

烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，具有多種生物學(xué)活性，不僅能抑制多種水解酶活性，還能穩(wěn)定溶酶體膜，并且阻止炎癥介質(zhì)大量釋放[1]。重癥急性胰腺炎(SAP)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，機(jī)體多種炎性因子釋放是炎癥反應(yīng)和炎性損傷的主要原因。本研究將烏司他丁應(yīng)用于對(duì)SAP的臨床治療，效果滿意報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇:入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國急性胰腺炎診治指南》中的SAP標(biāo)準(zhǔn)[2]；②急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHEⅡ)評(píng)分≥8分；③發(fā)病時(shí)間為≤48h；④具有內(nèi)科保守治療指征；⑤同意入組，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并非SAP腸梗阻、上消化道穿孔等；②具有手術(shù)指征，如膽源性胰腺炎已出現(xiàn)阻塞性黃疸；③出現(xiàn)肝腎功能嚴(yán)重障礙；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌及代謝性疾病等；⑤哺乳和妊娠期患者。

1.2一般資料:經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2014年9月至2016年2月我院收治的50例SAP患者為研究對(duì)象，據(jù)入院順序擲硬幣分為觀察組26例、對(duì)照組24例。觀察組:男17例、女9例，年齡34～61歲，平均(42.75±3.91)歲；APACHEⅡ評(píng)分8～20分，平均(14. 52±3.32)分。對(duì)照組:男15例、女9例，年齡32～62歲，平均(42.61±3.87)歲；APACHEⅡ評(píng)分8～20分，平均(14.49±3.27)分。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡及APACHEⅡ評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3治療方法:兩組均給予常規(guī)治療，如禁水、禁食、胃腸減壓、補(bǔ)液糾正水、電解紊亂、抑制胰酶分泌、抗感染、解痙鎮(zhèn)痛等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040506)10萬U加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每次靜滴1～2h，q8h，病情改善后逐漸減量。

1.4臨床療效評(píng)價(jià)[3]:痊愈:治療7d后患者臨床癥狀(腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等)基本消失，臨床體征(腹部壓痛或反跳痛、腹肌緊張等)基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)(如血淀粉酶、血常規(guī)等)恢復(fù)正?；蚪咏＃珻T檢查提示胰腺正常；有效:治療7d后癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，檢查異常指標(biāo)超過3/4恢復(fù)正常，CT檢查提示胰腺病變好轉(zhuǎn)；無效:經(jīng)過治療，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)一步惡化?？傆行剩街斡剩行省?/p>

1.5血清TNF－α及IL－10水平測(cè)定:患者入院時(shí)和治療7d分別抽取肘靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，留取血清保存－7℃冰箱中集中待檢。白細(xì)胞介素－10(IL－10)采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)、腫瘤壞死因子－α行放射免疫法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒(北京北方生物技術(shù)研究所)指導(dǎo)說明操作。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較:觀察組腹痛消失、腹脹消失、上腹壓痛消失、恢復(fù)進(jìn)食等時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較(d)

2.2兩組臨床療效比較:觀察組治愈17例、有效7例和無效2例，總有效率92.31%；對(duì)照組治愈13例、有效4例和無效7例，有效率70.83%；觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝3.899，P＝0. 048)。

2.3兩組血清TNF－α及IL－10水平比較:入院時(shí)，兩組血清TNF－α及IL－10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7d后，兩組血清TNF－α水平下降、IL－10水平上升，但是觀察組改善幅度較對(duì)照組更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清TNF－α及IL－10水平比較

3　討 論

急性胰腺炎是一種病因較為復(fù)雜的急腹癥，由多種病因激活患者胰腺內(nèi)胰酶，誘發(fā)胰腺組織出血、消化、水腫甚至壞死，嚴(yán)重者發(fā)生一系列器官功能衰竭[4]。近年來，隨著我國居民生活水平的提高和相應(yīng)飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性胰腺炎發(fā)病率出現(xiàn)了逐年上升的趨勢(shì)。重癥急性胰腺炎(SAP)病情發(fā)展迅速且兇險(xiǎn)，如果治療不及時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。隨著研究的深入，SAP在急性期范圍內(nèi)先進(jìn)行非手術(shù)治療，因?yàn)樵缙谕饪剖中g(shù)干預(yù)不能阻止其病情進(jìn)展，甚至因?yàn)槁樽?、?yīng)激等因素，加重病情，使病情進(jìn)一步惡化。SAP的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子在SAP的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，如SAP患者因感染革蘭陰性菌而釋放出大量的內(nèi)毒素，促進(jìn)了大量炎性因子釋放到血循環(huán)中，導(dǎo)致機(jī)體免疫失控等連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，與病情的嚴(yán)重及病情的預(yù)后密切相關(guān)。TNF－α可用于多種細(xì)胞，并在細(xì)胞與亞細(xì)胞水平上誘發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，同時(shí)可以誘導(dǎo)多種炎性因子產(chǎn)生，增加毛細(xì)血管通透性，造成組織損害。SAP患者病程早期TNF－α便開始升高，是炎性反應(yīng)的啟動(dòng)因子，促發(fā)各種炎性反應(yīng)，并且其水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL－10是一種主要來源于Th2淋巴細(xì)胞的抗炎性細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用；IL－10能減少Th1淋巴細(xì)胞相關(guān)的促炎因子的合成與釋放；IL－10能減少中性粒細(xì)胞的聚集和單核細(xì)胞游走，抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)的高凝狀態(tài)，阻斷自由基的釋放等。因此，IL－10在急性胰腺炎中具有保護(hù)作用，還能增加胰腺局部血流量和改善微循環(huán)障礙。

本研究對(duì)SAP患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁，結(jié)果顯示患者腹痛、腹脹及上腹壓痛消失以及進(jìn)食時(shí)間均早于對(duì)照組，且其有效率高達(dá)92.31%，顯著高于對(duì)照組的70.83%。進(jìn)一步分析患者血清TNF－α及IL－10水平，治療7d后觀察組患者TNF－α水平下降及IL－10水平上升幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。烏司他丁是從健康男性尿液中所提取的酸性糖蛋白，對(duì)彈性蛋白酶、胰蛋白酶、淀粉酶以及脂肪酶等均有十分顯著的抑制效果，可有效減輕患者自身消化。烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用，有效防止溶酶體酶大量釋放、清除氧自由基和抑制炎癥介質(zhì)，減輕對(duì)機(jī)體組織器官功能的損傷。

[1] 田國華，張國順，張愛新，等.烏司他丁聯(lián)合清胰湯治療急性重癥胰腺炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國綜合臨床，2012，28(8):827～830.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組，中華胰腺病雜志編輯委員會(huì)，中華消化雜志編輯委員會(huì).中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)[J].胃腸病學(xué)，2013，18(7): 428～433.

[3] 謝蕓.烏司他丁對(duì)急性重癥胰腺炎患者血清IL－6、TNF－α水平及肝腎功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014，34(4):29～30.

[4] 王迪，李雪松，蔡朋朋.血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原－2、血小板活化因子及IL－10在ERCP術(shù)后胰腺炎患者中的臨床價(jià)值研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22(11):1077～1081.

Efficacy of Ulinastatin in Treatment of Severe Acute Pancreatitis and the Effects on Serum Levels of TNF－α and IL－10

TAN Huan， et al
(No.452 Hospital of Chinese People's Liberation Army，Sichuan Chengdu610061，China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of ulinastatin in treatment of severe acute pancreatitis(SAP)and the effects on serum levels of tumor necrosis factor－α(TNF－α)and interleukin－10(IL－10).Methods:A total of 50 SAP patients were selected and randomly divided into observation group(26 patients)and control group(24 patients).The patients of both groups were given conventional therapies，while the patients of the observation group were given ulinastatin additionally，and the changes in clinical symptoms，clinical signs and serum levels of TNF－α and IL－10 were observed in the patients of the two groups.Results:The observation group had significantly shorter time in disappearance of abdominal pain，abdominal distension and epigastric tenderness as well as significantly shorter time to recovery of food intake than the control group(all P＜0.05).The observation group had a significantly higher overall response rate than the control group(92.31%vs.70.83%)(χ2＝3.899，P＝0.048).On admission，the patients of the two groups had insignificantly different serum levels of TNF－α and IL－10(P＞0.05)；after 7 days of treatment，the patients of both groups had significantly decreased serum TNF－α levels and significantly increased serum IL－10 levels，but the observation group had significantly greater improving extents than the control group(P＜0.05). Conclusion:Ulinastatin can significantly elevate the clinical efficacy，improve serum levels of TNF－α and IL－10，and promote the rehabilitation in SAP patients.

Ulinastatin； Severe acute pancreatitis； Tumor necrosis factor－α； Interleukin－10

1006－6233(2016)11－1763－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.002

重慶市科委自然科學(xué)基金，(編號(hào):2013BB5264)