王 崴， 穆 鑫， 王延明， 陳 策， 馬青艷， 賈 敏， 姜文慧， 朱 峰

(1西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理科，西安 710061； 2西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心； 3延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科； 4西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心；*通訊作者：E-mail：zhufeng0714@163.com)

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產(chǎn)后抑郁與血清皮質(zhì)醇及糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子甲基化的相關(guān)性

王 崴1， 穆 鑫2， 王延明3， 陳 策1， 馬青艷1， 賈 敏1， 姜文慧1， 朱 峰4*

(1西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理科，西安 710061；2西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心；3延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科；4西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心；*通訊作者：E-mail：zhufeng0714@163.com)

目的 研究產(chǎn)后抑郁患者糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子甲基化改變及下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸功能的改變及可能機(jī)制。 方法 應(yīng)用愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表，評(píng)估產(chǎn)后42-56 d產(chǎn)婦抑郁水平，篩選出22名產(chǎn)后抑郁癥婦女和26名人口統(tǒng)計(jì)特征匹配的健康產(chǎn)婦，開展病例對(duì)照研究。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)晨起血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇的改變和低劑量地塞米松抑制后血清皮質(zhì)醇的改變。應(yīng)用重亞硫酸鹽測(cè)序法檢測(cè)外周血糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)基因啟動(dòng)子1F區(qū)甲基化改變。 結(jié)果 與健康對(duì)照相比，產(chǎn)后抑郁患者血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平顯著升高(P<0.001)；而在3.5 μg/kg地塞米松抑制后，產(chǎn)后抑郁患者血清皮質(zhì)醇下降幅度減弱(P<0.001)。產(chǎn)后抑郁患者外周血GR基因啟動(dòng)子1F區(qū)甲基化水平顯著升高(P<0. 001)。此外，Spearman相關(guān)分析表明GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)整體甲基化水平與地塞米松抑制后血清皮質(zhì)醇下降顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.589 4,P=0.002)，而與血清基礎(chǔ)甲基化水平無顯著相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論 產(chǎn)后抑郁患者伴隨HPA軸功能增強(qiáng)，而GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)甲基化上調(diào)和該基因表達(dá)下調(diào)削弱HPA軸負(fù)反饋調(diào)控是HPA軸功能上調(diào)的潛在機(jī)制。

產(chǎn)后抑郁； 下丘腦-垂體-腎上腺軸； 糖皮質(zhì)激素受體； DNA甲基化

產(chǎn)后抑郁(postpartum depression)是產(chǎn)婦分娩后2-4周逐漸顯現(xiàn)，維持6-8周甚至更久的，以情緒低落為主要特征的精神障礙[1]。近年來，受生活壓力增加及分娩年齡推遲等因素影響，產(chǎn)后抑郁的患病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)。過去10年，流行病學(xué)研究揭示中國(guó)大陸地區(qū)產(chǎn)后抑郁的患病率從14%增加至約20%[2,3]。產(chǎn)后抑郁嚴(yán)重危害產(chǎn)婦身心健康，降低母親撫育能力，阻礙新生兒生長(zhǎng)發(fā)育，并對(duì)整個(gè)家庭產(chǎn)生負(fù)性影響[1]。以往研究認(rèn)為性激素改變引起的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂是產(chǎn)后抑郁發(fā)生的病理基礎(chǔ)[4,5]。此外，機(jī)體下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸紊亂是促進(jìn)產(chǎn)后抑郁發(fā)生的重要機(jī)制[6-8]?；仡櫸墨I(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)以往對(duì)產(chǎn)后抑郁患者血清內(nèi)HPA軸相關(guān)激素的研究，主要關(guān)注清晨皮質(zhì)醇基線水平改變，且結(jié)果并不一致[7,8]。皮質(zhì)醇受到機(jī)體節(jié)律周期調(diào)節(jié)，并對(duì)外界應(yīng)激刺激敏感，其分泌受較多因素影響[9]。相比基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平，地塞米松抑制試驗(yàn)(dexamethasone suppression test,DST)后皮質(zhì)醇的變化是HPA軸活性的敏感指標(biāo)，并可反應(yīng)HPA軸負(fù)反饋功能[10]；在重度抑郁癥患者中，該試驗(yàn)檢測(cè)出明顯異常的皮質(zhì)醇調(diào)控改變，是標(biāo)記抑郁狀態(tài)的穩(wěn)定分子改變[10]。而在產(chǎn)后抑郁中，該試驗(yàn)檢測(cè)意義尚不清楚。最后，盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁伴隨出現(xiàn)HPA軸紊亂，但是該神經(jīng)內(nèi)分泌軸失調(diào)的潛在機(jī)制并不清楚。近年來，發(fā)現(xiàn)人糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor, GR)啟動(dòng)子1F甲基化修飾是影響GR表達(dá)和調(diào)控HPA軸功能的重要分子機(jī)制[11，12]，而其在產(chǎn)后抑郁HPA軸功能改變中的潛在作用尚未被研究。本研究以清晨基礎(chǔ)血清皮質(zhì)醇改變?yōu)橹笜?biāo)分析產(chǎn)后抑郁患者HPA軸功能改變，并探索HPA軸功能紊亂中涉及的GR負(fù)反饋抑制機(jī)制及GR受體基因啟動(dòng)子甲基化修飾機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年度在鄖西縣婦幼保健院和延安大學(xué)附屬醫(yī)院分娩的243名產(chǎn)婦，于產(chǎn)后42-56 d進(jìn)行隨訪，篩選出22名產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦和26名健康產(chǎn)婦。根據(jù)產(chǎn)后抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]：①愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression Scale,EPDS)評(píng)分≥13分。②隨訪時(shí)，產(chǎn)婦符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)DSM-Ⅳ中產(chǎn)褥期抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即符合以下5條或5條以上癥狀特征：心境低落或情緒抑郁；興趣缺乏或喪失，沒有愉悅感；較分娩剛結(jié)束時(shí)，體重下降大于10%；睡眠質(zhì)量差、失眠或嗜睡；精神運(yùn)動(dòng)性興奮或阻滯；有疲勞感或乏力感；感到生活毫無意義或有自責(zé)、自罪感；認(rèn)知能力減退或注意力難以集中；反復(fù)出現(xiàn)死亡念頭。

1.2 血清標(biāo)本采集和皮質(zhì)醇定量

產(chǎn)后抑郁和健康對(duì)照患者禁食至少8 h后，于次日早晨7 ∶00-8 ∶00在醫(yī)院從肘靜脈采集4 ml外周血，2 ml血保存于含肝素鈉的采血管中，-20 ℃用于后續(xù)DNA分析。另外2 ml血保存于普通生化采血管中，3 000 r/min下離心10 min，取上清液，轉(zhuǎn)移至離心管，并保存于-80 ℃下直至皮質(zhì)醇濃度測(cè)定?；A(chǔ)狀態(tài)血清采集后第3天晚11 ∶00，兩組產(chǎn)婦按照3.5 μg/kg劑量服用地塞米松；并于第4天清晨7 ∶00-8 ∶00再次采集血清。采用商品化酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒(英國(guó)Abcam公司；貨號(hào)：ab108665)測(cè)定血清中皮質(zhì)醇濃度。檢測(cè)的敏感度為2.44×10-6g/L，批次內(nèi)變異≤9%，批次間變異≤9.8%。地塞米松服藥后，血清皮質(zhì)醇下降值超過5×10-6g/L，視為個(gè)體對(duì)藥物抑制有反應(yīng)[14]。

1.3 重亞硫酸鹽測(cè)序

從抑郁患者及對(duì)照中，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表每組隨機(jī)挑選12名個(gè)體，開展外周血GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)亞硫酸鹽測(cè)序分析。應(yīng)用北京天根公司全血DNA提取試劑盒提取外周血基因組DNA。應(yīng)用Nanodrop 2000分光光度計(jì)測(cè)定DNA濃度。取800 ng DNA進(jìn)行亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化(德國(guó)Qiagen公司，Epitech Bisulfite試劑盒)。對(duì)重亞硫酸鹽修飾后的DNA，應(yīng)用針對(duì)GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)的特異性引物進(jìn)行巢式聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)擴(kuò)增。第一輪PCR正反向引物分別為：5′-GTGGTGGGGGATTTG-3′和5′-ACCTAATCTCTCTAAAAC-3′；第二輪PCR正反向引物分別為5′-TTTTTGAAGTTTTTTTAGAGGG -3′和 5′-AATTTCTCCAATTTCTTTTCTC -3′。擴(kuò)增產(chǎn)物為321 bp的DNA片段，包含39個(gè)CpG二核苷酸[15]。PCR反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過20 g/L瓊脂糖凝膠電泳分離后，切下含有目的DNA片段凝膠，經(jīng)過回收和純化，將目的片段克隆進(jìn)質(zhì)粒并轉(zhuǎn)染進(jìn)感受態(tài)大腸桿菌中。菌液涂布至培養(yǎng)平板，每個(gè)樣本挑選30個(gè)陽(yáng)性克隆，進(jìn)行過夜搖菌。提取細(xì)菌DNA后，應(yīng)用ABI 3730測(cè)序儀，針對(duì)目的片段進(jìn)行序列測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病例和對(duì)照之間人口統(tǒng)計(jì)資料比較

與對(duì)照組相比，產(chǎn)后抑郁組在年齡、民族、體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限、抑郁病史、吸煙和飲酒情況、月收入、過去孕產(chǎn)史、分娩方式和喂養(yǎng)方式上無顯著差異(P>0.05，見表1)。

表1 病例組與健康對(duì)照組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征比較

Table 1 Comparison of clinical features between the cases and the healthy controls

臨床特征健康對(duì)照(n=26)產(chǎn)后抑郁(n=22)Pa年齡(歲,x±s)27.2±4.428.6±3.10.287民族0.932 漢族2522 其他10體質(zhì)量指數(shù)(x±s)27.4±3.228.1±2.80.447受教育年限(年,x±s)b12.3±2.311.4±1.60.135既往抑郁病史0.933 曾患01 無2621吸煙習(xí)慣c0.932 有10 無2522飲酒習(xí)慣c0.932 有10 無2522懷孕前月收入0.541 0-1000元46 1000-3000元1512 >3000元74孕產(chǎn)史0.295 首次分娩2322 二胎及以上分娩30分娩方式0.87 順產(chǎn)1815 刨宮產(chǎn)86喂養(yǎng)方式0.227 母乳138 配方奶粉812 混合方式52

a應(yīng)用卡方檢驗(yàn)、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)計(jì)算P值；b從小學(xué)開始計(jì)算；c懷孕前3年內(nèi)的吸煙和飲酒習(xí)慣

2.2 病例和對(duì)照之間血清皮質(zhì)醇的比較

產(chǎn)后抑郁患者清晨血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平與健康對(duì)照相比顯著上調(diào)[(25.6±5.1)×10-5g/Lvs(16.7±4.8)×10-5g/L，P<0.001]；地塞米松抑制后，抑郁患者血清皮質(zhì)醇下降值較對(duì)照組顯著減少[(4.0±1.2)×10-5g/Lvs(5.9±1.6)×10-5g/L，P<0.001，見圖1]。此外，抑郁產(chǎn)婦中對(duì)低劑量地塞米松抑制有反應(yīng)個(gè)體的比例顯著低于對(duì)照組[4/22vs15/26，P=0.013]。

2.3 GR基因啟動(dòng)子甲基化與血清皮質(zhì)醇的相關(guān)性

與健康對(duì)照相比，產(chǎn)后抑郁患者GR基因啟動(dòng)子1F區(qū)內(nèi)第4、13、30、31、32個(gè)CpG二核苷酸位點(diǎn)胞嘧啶甲基化水平顯著增加(P<0.05)，多重檢驗(yàn)校正后仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。此外，抑郁患者GR基因1F區(qū)整體甲基化水平也較對(duì)照上調(diào)(P<0.001)。GR基因1F區(qū)整體甲基化水平與地塞米松抑制后血清皮質(zhì)醇濃度顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.589 4,P=0.002)，而與血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平無顯著相關(guān)(P>0.05，見圖2)。

3 討論

應(yīng)激在抑郁狀態(tài)的發(fā)生和維持中均發(fā)揮了重要作用。皮質(zhì)醇釋放是機(jī)體面對(duì)應(yīng)激的正常反應(yīng)，也是應(yīng)激激活HPA軸功能的生理指標(biāo)[16]。皮質(zhì)醇釋放后，通過激活鹽皮質(zhì)激素受體和糖皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控，引發(fā)消化、代謝、循環(huán)等機(jī)能改變，以適應(yīng)應(yīng)激刺激[16]。適度的皮質(zhì)醇是機(jī)體應(yīng)對(duì)應(yīng)激的正常反應(yīng)，而持久和過度的皮質(zhì)醇釋放則是多種疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁狀態(tài)的產(chǎn)婦血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇濃度顯著高于無抑郁狀態(tài)產(chǎn)婦，提示產(chǎn)后抑郁伴隨腎上腺分泌功能增強(qiáng)。血清皮質(zhì)醇與圍生產(chǎn)期抑郁的關(guān)系研究由來已久，然而結(jié)果并不一致[17]。最近的一項(xiàng)綜述回顧過去20余年已經(jīng)開展的47項(xiàng)相關(guān)研究，指出腎上腺皮質(zhì)醇癥增多(hypercortisolemia)與一過性抑郁狀態(tài)有關(guān)，而腎上腺皮質(zhì)醇減少癥(hypocortisolemia)則與慢性產(chǎn)后抑郁相關(guān)[17]。我們的研究?jī)H發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁患者晨起血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇上調(diào)，這些數(shù)據(jù)不足以判斷個(gè)體是否具有皮質(zhì)醇增多癥。機(jī)體皮質(zhì)醇主要在白天分泌，覺醒后1 h內(nèi)分泌達(dá)到高峰，然后逐漸減少，個(gè)體間生物節(jié)律差異是血清皮質(zhì)醇水平個(gè)體間差異的重要來源[16]。皮質(zhì)醇分泌的波動(dòng)要求多時(shí)點(diǎn)動(dòng)態(tài)記錄其變化，方可明確分泌方式和分泌量特征，然而受到患者依從性和血清皮質(zhì)醇檢測(cè)手段制約，實(shí)現(xiàn)較困難。近年來有應(yīng)用唾液皮質(zhì)醇替代血清皮質(zhì)醇進(jìn)行研究的趨勢(shì)，然而唾液皮質(zhì)醇對(duì)腎上腺皮質(zhì)醇分泌的代表性受到一定質(zhì)疑[18]。HPA軸負(fù)反饋調(diào)控是維持血清皮質(zhì)醇穩(wěn)定的重要生理機(jī)制，而其負(fù)反饋失調(diào)也是多種精神疾病發(fā)生的基礎(chǔ)[19]，因此在分析產(chǎn)后抑郁患者血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇改變之外，探索其中HPA軸負(fù)反饋失調(diào)機(jī)制，對(duì)深入理解產(chǎn)后抑郁發(fā)生的病理機(jī)制具有重要意義。

圖1 產(chǎn)后抑郁患者血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇濃度及低劑量地塞米松抑制后血清皮質(zhì)醇的改變Figure 1 The basal serum cortisol concentration and the changes of cortisol after dexamethasone treatment in the patients with postpartum depression and the healthy controls

圖2 產(chǎn)后抑郁患者外周血GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)甲基化修飾改變及其與血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇和地塞米松抑制后皮質(zhì)醇的相關(guān)性 Figure 2 DNA methylation alteration of GR gene 1F promoter in peripheral blood of PPD patients and its correlations with basal serum cortisol concentration and the decrease of cortisol after dexamethasone treatment

我們應(yīng)用DST評(píng)估抑郁癥患者HPA軸抑制功能。正常情況下低劑量地塞米松可以通過激活垂體GR發(fā)揮對(duì)腎上腺皮質(zhì)醇分泌功能的抑制作用。HPA軸功能正常時(shí)，DST后個(gè)體血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇往往有大于5×10-5g/L的下降幅度，被視為DST反應(yīng)陽(yáng)性[10,14]。而在HPA軸功能受損時(shí)，DST后血清皮質(zhì)醇改變常表現(xiàn)異常。之前研究證實(shí)低劑量地塞米松對(duì)重癥抑郁患者血清皮質(zhì)醇的抑制能力減弱[10]，與之相似，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁患者HPA軸負(fù)反饋抑制功能顯著削弱。表現(xiàn)為：①低劑量地塞米松抑制后DST陽(yáng)性表現(xiàn)者的比例下降；②DST后血清皮質(zhì)醇下降值顯著減少。這些結(jié)果說明產(chǎn)后抑郁患者與普通重型抑郁有相似的HPA軸功能失調(diào)機(jī)制。此外，這些結(jié)果也提示下丘腦對(duì)腎上腺負(fù)反饋抑制功能減弱是抑郁發(fā)作后血清皮質(zhì)醇過度分泌的基礎(chǔ)。目前對(duì)產(chǎn)后抑郁發(fā)生中HPA軸負(fù)反饋功能紊亂的機(jī)制認(rèn)識(shí)仍然非常有限，以往研究已經(jīng)證實(shí)在HPA軸功能調(diào)控中GR受體發(fā)揮了核心作用。皮質(zhì)醇升高后可在多個(gè)水平上抑制其過度增加，以保證內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。皮質(zhì)醇可直接激活海馬和垂體的GR進(jìn)而降低HPA軸活性，也可間接作用于腦皮質(zhì)邊緣結(jié)構(gòu)來削弱HPA軸活性。因此我們猜測(cè)GR功能失調(diào)可能是產(chǎn)后抑郁患者HPA軸功能削弱的原因。

通過重亞硫酸鹽測(cè)序，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁患者外周血GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平上調(diào)。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳機(jī)制，該修飾水平升高與基因表達(dá)抑制密切相關(guān)。以往研究證實(shí)外周血GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平上調(diào)與自殺、抑郁、雙相障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和生命早期社會(huì)應(yīng)激顯著相關(guān)[20-22]。而生命早期創(chuàng)傷性經(jīng)歷是產(chǎn)后抑郁的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[23]。這些發(fā)現(xiàn)提示，生命早期經(jīng)歷對(duì)GR基因的表觀修飾可能是后期產(chǎn)后抑郁易感性增加的原因。盡管我們僅研究了外周血GR基因甲基化修飾，然而以往研究揭示腦內(nèi)GR基因甲基化修飾與外周血相似[24]。此外，GR基因甲基化上調(diào)可降低GR基因表達(dá)。甲基化修飾的CpG位點(diǎn)阻遏了轉(zhuǎn)錄因子NGFI-A與基因組結(jié)合從而抑制轉(zhuǎn)錄起始[25]。由于地塞米松通過垂體激活GR，削弱ACTH產(chǎn)生來抑制HPA軸活性。因此啟動(dòng)子甲基化引起的GR表達(dá)下調(diào)，可能干擾地塞米松抑制作用。我們發(fā)現(xiàn)GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)整體甲基化水平與DST后血清皮質(zhì)醇下降顯著相關(guān)，也證實(shí)了這種猜測(cè)。

綜上所述，我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁患者伴隨HPA軸活性增強(qiáng)，而GR基因1F啟動(dòng)子區(qū)甲基化上調(diào)和該基因表達(dá)下調(diào)削弱HPA軸負(fù)反饋調(diào)控是HPA軸功能上調(diào)的潛在機(jī)制。

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Association of postpartum depression with serum cortisol and promoter methylation of glucocorticoid receptor gene

WANG Wei1, MU Xin2, WANG Yanming3, CHEN Ce1, MA Qingyan1, JIA Min1, JIANG Wenhui1, ZHU Feng4*

(1DepartmentofPsychiatry,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710061,China;2ReproductiveMedicineCenter,NorthwestWomen’sandChildren’sHospital;3DepartmentofGynecologyandObstetrics,AffiliatedHospitalofYan’anUniversity;4CenterforTranslationalMedicine,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity;*Correspondingauthor,E-mail：zhufeng0714@163.com)

ObjectiveTo investigate functional alteration of hypothalamic-pituitary-adrenal axis and promoter methylation modification of glucocorticoid receptor(GR) gene in patients with postpartum depression(PPD) and the underlying mechanism.MethodsTwenty-two PPD females and 26 healthy women were enrolled in the study to finish the mental evaluation using Edinburgh postnatal depression scale and the interview of psychiatrists at 42-56 d after their delivery. Serum cortisol was quantified using enzyme-linked immunosorbent assay. The methylation was determined by bisulfite sequencing.ResultsCompared with healthy controls, the basal cortisol concentration in serum significantly increased in patients with PPD(P<0.001). After the suppression with dexamethasone(3.5 μg/kg), the decrease of serum cortisol levels in patients with PPD was less than in controls(P<0.001). Moreover, the promoter methylation level of GR gene increased in peripheral blood of patients with PPD compared with the controls. Spearman correlation analysis indicated that the overall methylation level of GR gene 1F promoter was negatively correlated with the decrease of cortisol following the dexamethasone suppression(r=-0.589 4,P=0.002), but not to the basal serum cortisol level(P>0.05).ConclusionThe function of HPA axis increases following PPD, which is associated with methylation modification of GR gene promoter.

postpartum depression; hypothalamic-pituitary-adrenal axis; glucocorticoid receptor; DNA methylation

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31401066)；陜西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2016JQ8026)

王崴，男，1976-03生，碩士，主治醫(yī)師，E-mail: xianwv@sina.com

2016-09-21

R749

A

1007-6611(2016)11-1032-06

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.11.018