余瑞銘高 藝嚴(yán)汀華

免疫增強劑胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐藥性結(jié)核病的療效

余瑞銘1高 藝2嚴(yán)汀華3

目的 探討胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物在耐藥性結(jié)核病治療中的應(yīng)用價值。方法 應(yīng)用隨機數(shù)字表法，將80例耐藥性肺結(jié)核患者分為兩組，每組40例。以接受常規(guī)抗結(jié)核藥物治療者為對照組，以接受胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療者為觀察組。對比兩組臨床治療效果。結(jié)果 觀察組咳嗽咳痰、午后潮熱及乏力臨床癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。同時，入組時兩組FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC、CD4及CD8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在完成8個月治療后，觀察組FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC及CD4均高于對照組（P＜0.05），CD8低于對照組（P＜0.05）。此外，兩組在8個月的治療期間，治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物可顯著的提高耐藥性結(jié)核病的臨床治療效果。

胸腺五肽；耐藥性；肺結(jié)核；治療效果

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌所引起的肺部傳染性疾病，其不僅具有較強的易感性，對肺部可造成嚴(yán)重的損傷，同時也可侵襲其他組織器官，易引起多種并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全［1-2］。雖然常規(guī)抗結(jié)核藥物治療可有效的治療本疾病，但因近年來細(xì)菌變異等因素的影響，耐藥性肺結(jié)核的臨床發(fā)病率有升高趨勢，降低了常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的臨床應(yīng)用效果［3-4］。為有效的治療耐藥性肺結(jié)核，本研究在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上，將可提高機體免疫功能的胸腺五肽應(yīng)用于其中，結(jié)果總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將80例于2014年8月～2015年10月就診于我院，診斷為耐藥性結(jié)核病的患者作為觀察對象。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為兩組，每組40例，其中接受常規(guī)抗結(jié)核藥物治療者為對照組，接受胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療者為觀察組。對照組，男23例，女17例；年齡40～69歲；平均（55.16±10.36）歲。觀察組，男25例，女15例；年齡41～68歲；平均（55.03±10.22）歲。兩組性別及年齡資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合耐藥性肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。（2）年齡18～70歲。（3）簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對治療藥物過敏者。（2）合并糖尿病者。（3）存在精神系統(tǒng)疾病者。（4）存在意識障礙者。（5）長期接受激素及免疫調(diào)節(jié)劑治療者。（6）存在嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2治療方法

對照組接受常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，治療方案應(yīng)用2HRZES/ 6H3R3E3方案，治療藥物包括異煙肼（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020495）、利福平（黑龍江省地納制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022495）、吡嗪酰胺（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020761）、乙胺酊醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349）及鏈霉素（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020650）。其中治療前2個月每日給予異煙肼75 mg、利福平150 mg、吡嗪酰胺400 mg及乙胺酊醇275 mg口服，鏈霉素0.75 g肌注；治療后6個月每日僅給予異煙肼75 mg、利福平150 mg、吡嗪酰胺400 mg及乙胺酊醇275 mg口服。觀察組接受胸腺五肽（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053621）聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，即在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予胸腺五肽隔日一次肌注治療，每次劑量為1 mg。兩組治療時間均為8個月。

1.3觀察指標(biāo)

于患者入組后每日對患者的臨床癥狀進(jìn)行觀察，統(tǒng)計對比兩組接受治療后臨床癥狀消失時間；同時分別于患者入組時及治療8個月后進(jìn)行肺功能檢查及血清學(xué)檢查，肺功能檢查指標(biāo)包括第1 s用力呼氣量%預(yù)計值（FEV1%預(yù)計值）及FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）兩項，兩項指標(biāo)越高表示患者肺功能越好；血清學(xué)檢查指標(biāo)包括CD4及CD8兩項。對比兩組治療前后肺功能及血清指標(biāo)變化情況。此外，統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，并進(jìn)行對比。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽咳痰、午后潮熱及乏力臨床癥狀消失時間均短于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后肺功能比較

入組時兩組FEV1%預(yù)計值及FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在完成8個月治療后，觀察組FEV1%預(yù)計值及FEV1/FVC均高于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后血清指標(biāo)比較

入組時兩組CD4及CD8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在完成8個月治療后，觀察組CD4高于對照組，CD8低于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組在8個月的治療期間，治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3　討論

耐藥性結(jié)核病的發(fā)生主要為不合理藥物治療、藥物治療管理不完善、患者治療依從性差及藥物質(zhì)量不達(dá)標(biāo)等多種原因所致，可顯著的降低結(jié)核病的治療效果，嚴(yán)重影響患者的生命安全，已成為目前結(jié)核病治療的重點［6］。目前有臨床研究顯示，在耐藥性結(jié)核病的治療中，以常規(guī)藥物治療為基礎(chǔ)，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療，可有效的提高臨床耐藥性結(jié)核病的臨床治療效果［7］。故本研究為更為有效的治療耐藥性結(jié)核病，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，將胸腺五肽應(yīng)用于其中。

本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽咳痰、午后潮熱及乏力臨床癥狀消失時間均短于對照組；且雖然入組時兩組FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC、CD4及CD8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，在完成8個月治療后，觀察組FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC及CD4均高于對照組，CD8低于對照組?？梢姡趹?yīng)用胸腺五肽治療后，不僅患者的臨床癥狀可得到顯著的改善，同時患者的肺部功能及免疫因子也可達(dá)到有效的改善。此外，本研究同時對兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，在聯(lián)合應(yīng)用胸腺五肽后，不僅可有效的提高臨床治療效果，同時對藥物不良反應(yīng)無明顯影響。

本研究所應(yīng)用的胸腺五肽，其是由小牛胸腺素提純而來，可作用于骨髓干細(xì)胞，促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增值分化T淋巴細(xì)胞，從而達(dá)到改善機體免疫力的作用，目前臨床在多種免疫系統(tǒng)疾病的治療中均有著較為理想的應(yīng)用效果［8-9］。近年來臨床觀察同樣顯示，在肺結(jié)核的臨床治療過程中，胸腺五肽顯著的提高化療藥物對結(jié)核桿菌的殺滅能力，并可促進(jìn)病灶的吸收，治療效果顯著［10-11］。而本研究將胸腺五肽應(yīng)用于具有耐藥性的肺結(jié)核的治療中，同樣顯示其可有效的提高臨床治療效果。

表1　兩組臨床癥狀消失時間比較（）（d）

表1　兩組臨床癥狀消失時間比較（）（d）

注：兩組比較，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義

18.01±3.32 12.21±2.93 8.284 0.000組別　　咳嗽咳痰　　午后潮熱　　乏力對照組（n=40）觀察組（n=40）tP 26.61±6.16 16.37±7.01 6.939 0.000 15.39±3.73 9.11±3.21 8.071 0.000

表2　兩組治療前后肺功能比較（）（%）

表2　兩組治療前后肺功能比較（）（%）

注：8個月時與入組時比較，*P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組比較，△P＜0.05

71.03±3.61*80.31±3.26*△-12.066 0.000組別　FEV1/FVC　FEV1%預(yù)測值入組時　8個月　　入組時　8個月對照組（n=40）觀察組（n=40）tP 71.11±5.65 70.92±5.23 0.156 0.876 81.21±4.91*89.66±4.31*△-8.179 0.000 61.31±3.62 60.89±3.51 0.526 0.599

表3　兩組治療前后血清指標(biāo)比較（）（%）

表3　兩組治療前后血清指標(biāo)比較（）（%）

注：8個月時與入組時比較，*P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組比較，△P＜0.05

組別　CD4 25.66±2.31*22.11±2.03*△7.301 0.000 CD8入組時　8個月　　入組時　8個月對照組（n=40）觀察組（n=40）tP 38.99±3.05 39.13±3.21 -0.199 0.843 43.01±3.02*49.66±3.93*△-8.485 0.000 31.31±3.61 31.29±3.21 0.026 0.979

表4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

雖然本研究結(jié)果顯示，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物可顯著的提高耐藥性結(jié)核病的臨床治療效果。但因本研究治療后隨訪時間較短，故其所得結(jié)果僅可表示在短期內(nèi)，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物在耐藥性肺結(jié)核治療中具有良好的應(yīng)用效果。為更為全面的評價此治療方案的臨床應(yīng)用價值，可進(jìn)一步延長隨訪時間。

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Clinical Efficacy of Thymopoietin Combined With the Conventional Anti Tuberculosis Drugs in the Treatment of Drug Resistant Tuberculosis

YU Ruiming1GAO Yi2YAN Tinghua31 Department of Pharmacy，Zhangzhou Vocational College of Pharmacy，Zhangzhou Fujian 363000，China，2 Department of Tuberculosis Prevention and Control，Zhangzhou Munipal Commission of Health and Family Planning，Zhangzhou Fujian 363000，China，3 Department of Internal Medicine，Second Hospital of Longyan City，Longyan Fujian 364000，China

Objective To explore the application value of Thymopoietin in combination with conventional anti tuberculosis drugs in the treatment of drug resistant tuberculosis.Methods 80 cases of drug resistant pulmonary tuberculosis were divided into two groups by random digits table，40 cases in each group.One group was treated with routine anti tuberculosis drugs，another group was treated Thymopoietin in combination with the conventional anti tuberculosis drugs.Compared the clinical therapeutic effect of the two groups.Results Observation group of cough and expectoration，afternoon fever and fatigue symptoms disappeared time were significantly shorter than the control group（P＜ 0.05）.At the same time，the two groups of FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，CD4 and CD8 was no statistical significance（P＞ 0.05）.After 8 months therapy，two group of the FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC and CD4 were significantly higher than the control group（P＜0.05），CD8 was lower than the control group（P＜0.05）.In addition，there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion Thymopoietin combined with conventional anti tuberculosis drugs can significantly improve the clinical therapeutic effect.

Thymopoietin，Drug resistance，Pulmonary tuberculosis，Therapeutic effect

R521

A

1674-9316（2016）20-0139-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.086

福建省區(qū)域科技重大項目（2010LY3006）

1 福建省漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，福建 漳州 363000； 2 福建省漳州市衛(wèi)生計生委疾控科，福建 漳州 363000； 3 福建省龍巖市第二醫(yī)院內(nèi)科，福建 龍巖 364000

高藝，E-mail：94058993@qq.com