魏香蘭

莫西沙星的藥理特性及臨床應(yīng)用進(jìn)展

魏香蘭

查詢與分析近年來有關(guān)莫西沙星藥理特性以和臨床應(yīng)用方面的文獻(xiàn)期刊，對(duì)有關(guān)問題進(jìn)行歸納與總結(jié)。總結(jié)認(rèn)為：莫西沙星為新一代合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌性強(qiáng)、耐藥性低、半衰期長(zhǎng)和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。本藥經(jīng)人體吸收后能夠快速生成DNA、氟喹諾酮類藥物以及拓?fù)洚悩?gòu)酶絡(luò)合物，從而穩(wěn)定拓?fù)洚悩?gòu)酶DNA反應(yīng)的中間體，進(jìn)而起到殺菌滅菌的效果。藥代動(dòng)力學(xué)顯示莫西沙星生物利用度高，半衰周期長(zhǎng)，代謝效果好。因此在社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及泌尿生殖系統(tǒng)感染等病癥中有良好用藥優(yōu)勢(shì)。

莫西沙星；藥理；臨床應(yīng)用

1　莫西沙星藥理作用特點(diǎn)

莫西沙星化學(xué)名為1-環(huán)丙基-7-﹛（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基﹜-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1，是以8位碳原子為基礎(chǔ)引入甲氧基團(tuán)所形成。莫西沙星獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以顯著增強(qiáng)藥物在穿透細(xì)胞膜時(shí)的能力，從而發(fā)揮對(duì)受體內(nèi)革蘭氏陽(yáng)性菌更好的作用效果［5］。同時(shí)7位的二氮雜環(huán)取代能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機(jī)制，因此能夠減少喹諾酮類抗菌藥物耐藥菌株的產(chǎn)生。莫西沙星經(jīng)人體吸收后能夠快速生成DNA、氟喹諾酮類藥物以及拓?fù)洚悩?gòu)酶絡(luò)合物，從而穩(wěn)定拓?fù)洚悩?gòu)酶DNA反應(yīng)的中間體，進(jìn)而起到殺菌滅菌的效果。

2　莫西沙星藥代動(dòng)力學(xué)

目前臨床應(yīng)用的莫西沙星主要包括兩種劑型，一種為口服片劑，另一種為注射針劑。臨床中推薦莫西沙星使用劑量為400 mg/次，1次/d。莫西沙星口服吸收良好，生物利用度可達(dá)到92%～95%，血漿半衰周期長(zhǎng)達(dá)10 h以上，用藥1～2h內(nèi)可達(dá)到藥物濃度峰值。進(jìn)入人體內(nèi)后50%左右可經(jīng)肝臟、膽囊、腎臟組織進(jìn)行代謝，代謝形式以磺酸酯軛和物以及葡萄糖醛酸化合物為主。但也有研究結(jié)果表明［6］：若受體呼吸道系統(tǒng)、血液系統(tǒng)組織中Zn、Fe等金屬離子的濃度較高，則會(huì)導(dǎo)致莫西沙星用藥后的生物利用度不同程度下降。該結(jié)果提示對(duì)于同時(shí)服用含F(xiàn)e、Zn等金屬陽(yáng)離子藥物后，應(yīng)間隔4～6 h以上方可服用莫西沙星。

圖1　莫西沙星化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

3　莫西沙星臨床應(yīng)用

莫西沙星藥理特點(diǎn)明確，藥代動(dòng)力學(xué)顯示其生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，因此在各種炎癥性病變的治療中有著突出應(yīng)用價(jià)值。目前臨床已針對(duì)社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及尿路感染等相關(guān)疾病推廣莫西沙星用藥方案。具體總結(jié)如下：

3.1社區(qū)獲得性肺炎

目前社區(qū)獲得性肺炎（CAP）治療中抗生素的耐藥問題日益嚴(yán)重，而莫西沙星正在有關(guān)CAP臨床治療中顯現(xiàn)出應(yīng)用優(yōu)勢(shì)［7-8］。有報(bào)道［9］對(duì)莫西沙星與左氧氟沙星治療CAP的療效進(jìn)行meta分析，分析結(jié)果顯示CAP患者應(yīng)用莫西沙星治療的總有效率以及細(xì)菌清除率均高于左氧氟沙星，P分別為0.000 6和0.004 0，但未見不良反應(yīng)發(fā)生率的增加。此外，有研究［10］中將CAP患者進(jìn)行隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示莫西沙星的細(xì)菌清除率及臨床治療總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示可在臨床針對(duì)CAP患者的治療中推廣莫西沙星。

3.2慢性支氣管炎急性發(fā)作

β-內(nèi)酰胺類以及大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的廣泛應(yīng)用甚至濫用造成了細(xì)菌耐藥性的迅速增加［11］，常規(guī)抗感染藥物治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的效果顯著降低。有研究［12］將慢性支氣管炎急性發(fā)作患者隨機(jī)分為兩組，分別應(yīng)用常規(guī)治療藥物阿奇霉素和莫西沙星進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示用藥6 d內(nèi)莫西沙星組細(xì)菌清除率和總有效率均高于阿奇霉素組（P＜0.05，P＜0.01），且兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明莫西沙星在慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床治療中應(yīng)用價(jià)值高。羅晨［13］的研究顯示，用ELISA法對(duì)兩組患者用藥前后的白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示莫西沙星治療慢性支氣管急性發(fā)作的作用機(jī)制與其提升IL-6水平有密切關(guān)聯(lián)。

3.3泌尿生殖系統(tǒng)感染

有關(guān)研究中［14］對(duì)常規(guī)用藥左氧氟沙星與莫西沙星在治療尿路感染的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，認(rèn)為口服莫西沙星（400 mg，1次/d）比左氧氟沙星（200 mg，2次/d）治療尿路感染更有效（P=0.01）。同時(shí)也有研究報(bào)道了對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)感染患者用莫西沙星藥物進(jìn)行序貫治療的方案效果，靜脈滴注莫西沙星（400 mg，1次/d），連續(xù)用藥5～7 d且患者符合口服指征時(shí) 繼續(xù)口服莫西沙星（400 mg，1次/d）至第14 d。在該方案下治療療效高于常規(guī)克拉霉素序貫治療療效［15］。

3.4急性細(xì)菌性鼻竇炎

陳峰恩［16］等對(duì)莫西沙星治療急性細(xì)菌性鼻竇炎的臨床療效進(jìn)行了分析，認(rèn)為在給予400 mg、1次/d的莫西沙星片口服治療，持續(xù)10 d后患者痊愈率可達(dá)78.5%，證實(shí)了莫西沙星對(duì)急性細(xì)菌性鼻竇炎的療效。從藥代動(dòng)力學(xué)角度來看，口服莫西沙星后可在短時(shí)間內(nèi)迅速分布于患者體液和組織當(dāng)中，在鼻息肉、上頜竇等部位達(dá)到高濃度，因此在治療急性細(xì)菌性鼻竇炎時(shí)起效迅速，藥物通過肝腎雙通道代謝，安全性良好。

3.5皮膚和軟組織感染

莫西沙星可有效抑制皮膚炎癥，減輕感染程度，降低患者急性合并癥的發(fā)生率，對(duì)皮膚軟組織感染有很好的抗感染作用?？讉デ澹?7］在研究中指出接受莫西沙星（400 mg，1次/d）治療的患者，治療有效率高于左氧氟沙星（200 mg，2次/d），并且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3.6復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染

在周俊文［18］的個(gè)案報(bào)道中，患者采取靜脈給藥的方式（250 ml：莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g），1瓶/d，持續(xù)治療5 d后，腹痛癥狀明顯緩解，持續(xù)治療12 d后患者無腹痛跡象。臨床檢驗(yàn)顯示，導(dǎo)致患者腹腔感染的混合細(xì)菌，包括需氧菌、厭氧菌以及最為常見的大腸埃希菌均大幅度減少，說明莫西沙星對(duì)腹腔細(xì)菌感染有顯著療效。

3.7不良反應(yīng)

劉延江［19］的研究表明，莫西沙星常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)（口干、嘔吐、腹瀉等），發(fā)生率約為3%～17%；肝膽系統(tǒng)反應(yīng)（肝腫脹、膽汁淤積等），發(fā)生率約為1%～10%；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（過分緊張、焦慮、失眠、噩夢(mèng)、幻覺，少部分患者可表現(xiàn)為神志不清、軟弱、抑郁等），發(fā)生率為0.8%～11.0%。此外，莫西沙星的不良反應(yīng)還包括心血管系統(tǒng)反應(yīng)、皮疹、瘙癢、休克、低血糖等。在所有不良反應(yīng)中，胃腸道反應(yīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)最為常見，但僅有少部分患者呈嚴(yán)重反應(yīng)，大部分患者癥狀較輕，停藥3 d左右可自行恢復(fù)。此外，莫西沙星屬于喹諾酮藥物，對(duì)未成年患者會(huì)有關(guān)節(jié)軟骨的損害，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意18歲以下禁用。

3.8耐藥性

梁霞［20］對(duì)莫西沙星的耐藥性進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)分析，結(jié)果表明金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌對(duì)莫西沙星呈現(xiàn)較高的敏感性，持續(xù)觀察3 d后，給予莫西沙星的A組大鼠金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌生存率均迅速下降，且未發(fā)生增殖現(xiàn)象，提示莫西沙星對(duì)上述兩種耐藥株具有良好的殺菌效果。

莫西沙星作為為新一代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，具有抗菌性強(qiáng)、耐藥性低、半衰期長(zhǎng)以及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。莫西沙星經(jīng)人體吸收后能夠快速生成DNA、氟喹諾酮類藥物以及拓?fù)洚悩?gòu)酶絡(luò)合物，從而穩(wěn)定拓?fù)洚悩?gòu)酶DNA反應(yīng)的中間體，進(jìn)而起到殺菌滅菌的效果，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，代謝效果好。

綜合上述研究得出結(jié)論：莫西沙星藥理特性優(yōu)勢(shì)突出，在社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及泌尿生殖系統(tǒng)感染等疾病中有良好用藥優(yōu)勢(shì)，兼具治療療效好以及用藥安全可靠的特點(diǎn)。

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The Pharmacological Properties of Moxifloxacin and Clinical Application

WEI Xianglan Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361022，China

Query and analysis in recent years related to moxifloxacin pharmacological properties and clinical aspects of the application corresponding to the academic research journals and literature，on the issues and to conduct a comprehensive summary of induction.Survey said that moxifloxacin as a new generation of synthetic antibacterial drugs with broad spectrum antimicrobial，antibacterial and strong，low resistance，long half-life，adverse reactions and other characteristics.After the drug absorbed by the body can quickly generate DNA，fluoroquinolones and topoisomerase complexes，thereby stabilizing DNA topoisomerase reaction intermediates，and thus play a bactericidal effect sterilization.Pharmacokinetics of moxifloxacin show high bioavailability，long half-life period，good metabolic effect.So have a good advantage in the drug-acquired pneumonia，acute exacerbation of chronic bronchitis，urinary tract and reproductive system infection and other disorders.

Moxifloxacin，Pharmacology，Clinical application

R961

A

1674-9316（2016）20-0091-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.055

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361022

莫西沙星（Moxifloxacin）是第四代喹諾酮類藥物，在臨床應(yīng)用中具有廣譜、耐藥性低、半衰期長(zhǎng)以及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)［1-2］。有研究指出［3］，莫西沙星的抗菌活性突出，等同或高于左氧氟沙星、環(huán)丙沙星以及司帕沙星等一類藥物的抗菌活性水平。同時(shí)，莫西沙星對(duì)于支原體、厭氧菌、軍團(tuán)菌等，尤其對(duì)容易產(chǎn)生耐藥的菌株都有良好的作用效果［4］。因此莫西沙星的臨床應(yīng)用越來越廣泛，本文查詢與分析近年來有關(guān)莫西沙星的期刊文獻(xiàn)，對(duì)有關(guān)問題進(jìn)行歸納與總結(jié)。