李 偉 陳志慷

血清NT-pro BNP水平對(duì)膿毒癥致急性腎損傷的早期預(yù)警價(jià)值

李 偉 陳志慷

目的 探討血清NT-pro BNP水平對(duì)膿毒癥患者早期腎功能損害的預(yù)警價(jià)值。方法 選擇72例膿毒癥患者，分別測(cè)定入ICU時(shí)、12 h、24 h、48 h血清NT-pro BNP、Scr水平，根據(jù)48 h內(nèi)是否出現(xiàn)急性腎功能不全分為AKI組與非AKI組，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 AKI組NT-pro BNP水平高于非AKI組；而且相對(duì)于Scr水平NT-pro BNP升高時(shí)間更早。結(jié)論 血清NT-pro BNP水平對(duì)膿毒癥致急性腎損傷可能有早期預(yù)警價(jià)值。

膿毒癥；NT-pro BNP；急性腎損害；預(yù)警

膿毒癥是ICU較為常見(jiàn)的一種綜合征，病死率高。在膿毒癥救治過(guò)程中，部分合并急性腎損害（AKI）患者的NT-pro BNP水平很高，NT-pro BNP升高是否與AKI有必然聯(lián)系？本研究選取46例膿毒癥合并急性腎損傷的患者，動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清NT-pro BNP、Scr的水平，并與26例單純膿毒癥患者比較，探討NT-pro BNP用于膿毒癥并發(fā)AKI早期的臨床預(yù)警價(jià)值。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取 2013年6月～2015年5月入住福建三明市第一醫(yī)院ICU膿毒癥患者72例，入ICU 時(shí)間均超過(guò)72 h；排除有慢性心功能不全、慢性腎功能衰竭者、24 h內(nèi)緊急手術(shù)者。膿毒癥主要感染來(lái)源：肺部感染45例、腹腔臟器感染22例、其他如血流感染5例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床上有明確的感染灶；（2）有SIRS的存在；（3）收縮壓低于90 mm Hg或較原基礎(chǔ)值下降的幅度超過(guò)40 mm Hg，經(jīng)液體復(fù)蘇后1 h不能恢復(fù)或需血管活性藥維持；（4）有組織灌注不良的表現(xiàn)。

1.2.2AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎功能在48 h內(nèi)突然減退，表現(xiàn)為至少兩次血肌酐絕對(duì)值升高≥26.4μmol/L；或血肌酐較基礎(chǔ)值升高≥50%；或尿量＜0.5 ml/（kg·h），時(shí)間超過(guò)6 h。

1.3方法

（1）所有患者在1 h內(nèi)開(kāi)始廣譜的抗生素治療，積極液體復(fù)蘇，使中心靜脈壓（CVP）≥8 mm Hg，中心靜脈血氧飽和度（ScvO2）≥70%。其他治療均參照國(guó)內(nèi)外指南進(jìn)行。

監(jiān)測(cè)入選對(duì)象入ICU時(shí)、12 h、24 h、48 h血漿NT-proBNP、Scr水平。本研究觀察起點(diǎn)是患者經(jīng)確診為膿毒癥入住ICU時(shí)，觀察終點(diǎn)是入住ICU 48 h，根據(jù)其是否發(fā)生急性腎損害將患者分為AKI組46例與非AKI組26例。

NT-pro BNP測(cè)定，由我院檢驗(yàn)科采用快速免疫熒光法定量測(cè)定，用Triage診斷儀；Scr由我院檢驗(yàn)科采用CS-600B全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后NT-pro BNP及Scr值數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，不同時(shí)間測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析。組內(nèi)治療前后統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用配對(duì)資料t 檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01認(rèn)為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般臨床資料

AKI組46例（男性26，女性20），平均年齡（68.0±12.8）歲，平均APACHEⅡ評(píng)分（18.23±3.56）分，其中肺部感染29例、腹腔感染14例、血流感染3例；非AKI組26例（男性10，女性16），平均年齡（66.0±14.6）歲，平均APACHEⅡ評(píng)分（16.49±4.72）分，其中肺部感染16例、腹腔感染8例、血流感染2例；兩組資料有可比性。

2.2各組血漿NT-pro BNP 水平變化比較

入ICU時(shí)，各組血漿NT-pro BNP 水平經(jīng)兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，t=1.368，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨時(shí)間推移，AKI組NT-pro BNP（ln濃度）濃度增高，方差分析F=33.25，P＜0.01，各組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間比較F值4.731，P=0.033＜0.05，不同分組對(duì)NT-pro BNP（ln濃度）值有影響。見(jiàn)表1。

2.3AKI組血清Scr水平

AKI組患者，入ICU、12 h、24 h、48 h Scr（ln濃度）分別為（1.83±0.29）、（1.89±0.27）、（1.94±0.31）、（1.94±0.31），12 h、24 h Scr比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而48 h與入ICU時(shí)比較，Scr上升，P＜0.001，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

膿毒癥的病情兇險(xiǎn)，病死率高，并發(fā)癥多，全球每天約14 000人死于其并發(fā)癥［1］。膿毒癥并發(fā)AKI的病死率高達(dá)70%［2］。目前診斷AKI生化標(biāo)志物仍是血尿素氮和肌酐，但研究證實(shí)，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到正常的1/3時(shí)，血肌酐才明顯上升，所以血肌酐測(cè)定并非敏感的測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)［3］。臨床需要一種能夠更早預(yù)警腎臟功能受損的生化指標(biāo)。本研究顯示，血清NT-pro BNP水平在膿毒癥致急性腎損傷的早期即升高，比血尿素氮和肌酐可能提前24 h，對(duì)急性腎損傷可能是一個(gè)很好的預(yù)警標(biāo)志物。

NT-pro BNP 水平升高與心臟功能障礙及壓力負(fù)荷升高刺激內(nèi)分泌增加有關(guān)［4］。NT-pro BNP為心肌細(xì)胞首先合成108個(gè)氨基酸的BNP原，稱(chēng)之為pro BNP，在受到心肌細(xì)胞的刺激后，pro BNP在蛋白酶作用下列解為NT-pro BNP和生物活性激素BNP［5］。膿毒癥治療的關(guān)鍵措施為及時(shí)進(jìn)行有效液體復(fù)蘇。大量快速液體復(fù)蘇導(dǎo)致心臟壓力負(fù)荷升高及急性左、右心室擴(kuò)張，心室肌細(xì)胞分泌NT-pro BNP增加［6］。NT-pro BNP的半衰期為120 min，清除的唯一途徑是腎小球?yàn)V過(guò)，腎功能出現(xiàn)缺失對(duì)NT-pro BNP的代謝影響極大，因此血中NT-pro BNP水平可急劇上升［7］。Scr、血尿素氮敏感度差，即使腎功能已明顯受損，Scr、血尿素氮仍可在正常范圍，腎小球?yàn)V過(guò)率降低到一定程度，才表現(xiàn)出升高［8］。從本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥急性腎損害患者血清NT-pro BNP比Scr更早升高，說(shuō)明早期就已經(jīng)存在腎小球?yàn)V過(guò)膜受損和濾過(guò)功能下降。

表1　研究對(duì)象血清水平NT-pro BNP（ln濃度）

表1　研究對(duì)象血清水平NT-pro BNP（ln濃度）

注：※與AKI組比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6.24±0.79 5.54±0.82組別　　例數(shù)　NT-pro BNP（ln濃度）入ICU　12 h　24 h　48 h AKI非AKI 46 26 5.46±0.99 5.52±0.70※5.99±0.97 5.50±0.77 6.14±0.90 5.50±0.79

因此NT-pro BNP可能是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，它能更早的反映腎功能的早期損傷，對(duì)膿毒癥患者腎功能損害的早期診斷具有重要的預(yù)警意義。

本研究的研究對(duì)象為膿毒癥患者，其治療特點(diǎn)是經(jīng)過(guò)了大量液體復(fù)蘇，導(dǎo)致前負(fù)荷急劇擴(kuò)張，從而刺激NT-pro BNP的分泌，不能推廣到如中毒、尿路梗阻等其他原因引起的腎損傷。

［1］Angus DC，Linde -Zwirble WT，Lidicker J，et al.Epidemiology of severe sepsis in the United States：analysis of incidence，outcome，and associated costs of care［J］.Crit Care Med，2001，29（5）：1303-1310.

［2］Lamelre N，Van Biesen W，Vanholder R.Acute renal failure ［J］.Lancet，2005，365：417-430.

［3］邱海波.ICU主治醫(yī)師手冊(cè)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2013：417.

［4］賈洪艷，武子霞，趙春玲.B 型腦鈉肽聯(lián)合Tei 指數(shù)評(píng)估慢性阻塞性肺疾病患者的右心功能［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（8）：495-496.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［6］Friese RS，Dineen S，Jennings A，et al.Serum B-type natriuretic peptide：a marker of fluid resuscitation after injury?［J］.J Trauma，2007，62（6）：1346-1350.

［7］Chen AA，Wood MJ，Krauser DG，et al.NT-proBNP levels，echocardiographic findings，and outcomes in breathless patients：results from the ProBNP Investigation of Dyspnoea in the Emergency Department（PRIDE） echocardiographic substudy［J］.Eur Heart J，2006，27（7）：839-845.

［8］金爭(zhēng)鳴，胡曉晟，陳君柱，等.慢性心力衰竭患者早期腎損害的臨床研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2005，44（4）：262-264.

Early Warning Value of Serum NT-pro BNP Levels in Sepsis-induced Acute Kidney Injury

LI Wei CHEN Zhikang ICU，The First Hospital of Sanming，Sanming Fujian 365000，China

Objective To investigate the serum levels of NT-pro BNP predictive value of early renal dysfunction in sepsis patients.Methods 72 cases of sepsis patients were measured at the ICU，the first 12 hours，the first 24 hours，the first 48 hours of serum NT-pro BNP levels and Scr levels were measured at the corresponding time points，whether acute kidney within 48 hours in accordance with dysfunction into AKI group andnon-AKI group for statistical analysis.Results AKI group of NT-pro BNP levels were significantly higher than non-AKI group，and the level of respect Scr than NT - pro BNP rose sooner.Conclusion Serum NT-pro BNP levels in sepsis-induced acute kidney injury may have early warning value.

Sepsis，NT-pro BNP，AKI，Early warning

R459.7

A

1674-9316（2016）20-0062-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.037

福建三明第一醫(yī)院ICU，福建 三明 365000