本刊記者　黃 健

將“特檢”夢想進行到底——記國家“千人計劃”特聘專家、湖州賽爾迪生物醫(yī)藥科技有限公司董事長許洋

本刊記者黃 健

“我的夢想就是拉動特殊檢測事業(yè)在國內(nèi)的發(fā)展?！痹缭诨貒?，許洋就已經(jīng)對未來有了這樣的期許。從研究中國人腫瘤指紋圖譜大數(shù)據(jù)庫的第一人，到我國將大分子質(zhì)譜儀申報成為國家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品的第一人，他打破了我國醫(yī)用質(zhì)譜儀長期依賴進口的局面。從湖州賽爾迪生物醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“賽爾迪”），到浙江愛睦世醫(yī)學(xué)科技有限公司，他在逐步完成理想中的產(chǎn)業(yè)格局，殫精竭慮地將夢想照進現(xiàn)實。

“不治已病治未病”

“治未病”，是中醫(yī)學(xué)的核心理念之一，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“不治已病治未病”的防病養(yǎng)生謀略。而在許洋看來，防病于未然，也是精準(zhǔn)檢測醫(yī)學(xué)的重要理念。

那么，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要檢測的是什么？許洋以汽車來舉例，人體的器官對應(yīng)著汽車的零部件，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)要看的是輪胎損壞、爆胎或者發(fā)動機故障等實質(zhì)性病變，而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要做的則是零部件的保養(yǎng)，也就是如何讓器官功能更加完善?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)更強調(diào)服務(wù)在前端，也就是從體檢這個健康4S店階段就做出及早的判斷。生命和車一樣，一旦產(chǎn)生，都有可能會出現(xiàn)問題，需要通過不斷的檢查和養(yǎng)護，使之更年輕，更有活力?！?/p>

“這不應(yīng)該是少數(shù)人的想法，而應(yīng)該是一個普適性的理念。”許洋說。在他眼中，人體健康是能夠通過將身體功能具體量化來進行系統(tǒng)管理的。以鉛中毒為例，上世紀(jì)70年代，美國國會曾經(jīng)通過職業(yè)衛(wèi)生法案，成立國立職業(yè)安全與健康研究院著手調(diào)查有毒物質(zhì)，對空氣、水源、食品中的鉛含量做出限定?！八麄儼l(fā)現(xiàn)，鉛唯一的毒力是把人體中的含鋅酶滅活了。滅活肝臟中的含鋅酶，肝功能就會受到損害；滅活心血管系統(tǒng)的含鋅酶，心血管就會出問題；滅活胰島細胞中的含鋅酶，就容易導(dǎo)致糖尿病等。也就是說，鉛中毒會引發(fā)多種疾病，但鋅與鉛是可以對抗的?！?/p>

早在美國康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位時，許洋就從分子診斷學(xué)方向中涉足了鋅酶-CD13的研究。鋅酶又稱鋅指蛋白（ZFP)，是維持生命功能的必需蛋白，阿龍·克盧格（Aaron Klug）曾因首先解析鋅指蛋白的結(jié)構(gòu)，于1982年獲諾貝爾獎?！叭梭w里的含鋅酶大概有兩百多個，如果將這兩百多個含鋅酶滅活，人體瞬息之間就會死亡?！彼a充道，“瑞典皇家科學(xué)院曾發(fā)現(xiàn)低劑量的鉛、鎘對正常人影響甚微，卻會加劇糖尿病、腎病病人的病情，使血液透析與腎移植的發(fā)生率劇烈提高。反之，如果把鉛、鎘含量降下來，血液透析與腎移植的發(fā)生率也會降低。鉛、鎘滅活鋅酶的機理是競爭鋅指蛋白中的鋅，其結(jié)合鋅指蛋白的能力比鋅高。我想要做的，就是檢測出人體中的鉛、鎘含量，同時得出需要多少鋅來對抗其毒性?！?/p>

在科學(xué)中國人（2015）年度人物頒獎典禮后，許洋也參加了論壇環(huán)節(jié)，期間，對IMS（愛睦世）提出的“健康4.0”概念進行了解讀?！敖】?.0”實際上是將他心目中繪制的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測做了明確的步驟劃分：第一步，樣本采集器通過無線電射頻技術(shù)（RFID）從電腦采集和儲存?zhèn)€人信息，建立一個“個體身份的生命光盤”，這些信息將在健康管理流水線的各個環(huán)節(jié)被射頻感應(yīng)器閱讀獲得，然后向計算機發(fā)出滿足該特征的信息指令；第二步，將有了“生命光盤”的采集器放入樣本處理中心的流水線，提取樣本中生命的信息；第三步，在具有“生命光盤”的采集器被掃描到的射頻碼會告知流水線上的檢測機器人選取檢測項目；第四步，在“生命光盤”上建立一個包含了檢測報告上個人信息的二維碼，也就是將檢測信息數(shù)碼化，用智能手機掃描二維碼，這些信息就可以被該手機獲得并通過互聯(lián)網(wǎng)進行實時傳播；最后醫(yī)生對檢測報告的數(shù)據(jù)與大數(shù)據(jù)庫進行比對，對患者提出精準(zhǔn)治療方案。

與清華大學(xué)副校長施一公（左三）等進行交流

作為愛睦世健康集團首席科學(xué)家，許洋非常欣慰地看到，在該概念下，從患者登記注冊、下檢測訂單、確認和治療追蹤等程序都通過射頻技術(shù)（RFID）的運用達到高度自動化。“遠程尿樣品采集+質(zhì)譜法，使診斷變得快捷方便，減少了患者去醫(yī)院等待的時間。而由于系統(tǒng)的保密性，也使病人隱私得到更好的保障。當(dāng)然了，我們是與協(xié)和醫(yī)院進行合作推廣的，所以病人還可以遠程享受到協(xié)和專家級的健康服務(wù)管理。一舉數(shù)得。”目前愛睦世健康擁有近5000種疾病相關(guān)的大數(shù)據(jù)庫，未來5年會升級至數(shù)萬種。

與2001年諾貝爾獎獲得者Hartwell教授交流

與此同時，許洋所說的“治未病”，還包括推出富鋅功能性食品，如富鋅茶葉、富鋅花生、富鋅竹筍、富鋅面粉、富鋅葡萄酒等，著眼于慢病的精準(zhǔn)“健康4.0”管理與服務(wù)，特別是糖尿病、高血壓、優(yōu)勢優(yōu)育、慢性鉛中毒、鉛超標(biāo)人群的身體狀況，強調(diào)鋅在慢性鉛中毒方面的調(diào)節(jié)功能。

“非典”型轉(zhuǎn)折

2003年，許洋接任賽弗吉公司亞太地區(qū)首席科學(xué)家及大中華區(qū)首席執(zhí)行官，回到中國。此前，他已經(jīng)旅美十余年，曾在美國康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得分子診斷學(xué)博士學(xué)位，并在美國著名的Sloan-Kettering腫瘤研究所工作。

“回國后不久，就遇到了非典?！痹S洋說。2003年5月，許洋和康熙雄教授等人走入了同一個專家小組，對SARS病毒的早期診斷方法、非典病人的治療評估新方法等課題進行攻關(guān)，并很快取得了突破性進展。在該項工作中，采一滴血滴在芯片上米粒大的小白孔里，利用激光解吸電離技術(shù)和蛋白質(zhì)芯片——飛行時間質(zhì)譜儀，就可以檢測出早期非典病人血清中的特異性蛋白，快速確診非典病人。該項工作在2005年，被《麻省理工科技評論》評為全球年度十大突破技術(shù)之一。而許洋作為專家組主要成員之一，為之貢獻了自己的創(chuàng)新點——用于生物樣品分析的蛋白指紋法，或者叫做蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)。

許洋擔(dān)任杭州轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長揭牌活動

蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)是由蛋白質(zhì)芯片及分析儀器——表面加強激光解析電離飛行時間質(zhì)譜兩部分組成，可以將病人血清中蛋白質(zhì)成分的變化記錄下來，繪制成蛋白指紋質(zhì)譜圖，并顯示樣品中各種蛋白的分子量、含量等信息?！熬拖衩總€人指紋的獨特性，每種疾病的特定蛋白質(zhì)表達物也不一樣”，許洋介紹，通過這項技術(shù)，人們可以記錄下個人有生以來不同階段的蛋白指紋圖譜，從分子水平了解并觀察自己的生理變化，或者作為治療前后的對比參照。而將之與正常人、某種疾病病人或基因庫中的譜圖進行對照，就能最終發(fā)現(xiàn)和捕獲新的特異性相關(guān)蛋白及其特征?，F(xiàn)在，許洋在愛睦世所提出的“健康4.0”概念也是該技術(shù)的延伸。

作為繼基因芯片技術(shù)之后新一代生物芯片技術(shù)，蛋白質(zhì)指紋圖譜技術(shù)克服了酶聯(lián)免疫技術(shù)、雙相電泳技術(shù)等傳統(tǒng)檢測技術(shù)中的缺點，創(chuàng)造性地增加了特異蛋白芯片閱讀系統(tǒng)，可以對各種樣本直接進行分析，特點是微量、精確、簡易、快速，適應(yīng)于基礎(chǔ)、臨床等各個領(lǐng)域。在該技術(shù)中，檢測結(jié)果生成了如同指紋或者超市商品上的條形碼之類的標(biāo)識，經(jīng)過檢測分析系統(tǒng)的“掃描”，可以迅速識別其類別。它能夠直接檢測尿液、血液、腦脊液、關(guān)節(jié)腔滑液、支氣管洗脫液、細胞裂解液和各種分泌物等，在應(yīng)用方面具有絕對優(yōu)勢，曾被國際頂級科學(xué)雜志《科學(xué)》以及醫(yī)學(xué)界權(quán)威雜志《柳葉刀》評為世界蛋白指紋圖譜和蛋白質(zhì)芯片排名第一的技術(shù)，被國際學(xué)術(shù)界認為是能夠改變?nèi)祟惤】档念嵏残院诵陌l(fā)明專利。

從理論上講，這種技術(shù)可以檢測包括腫瘤、心血管疾病等在內(nèi)的多種疾病，準(zhǔn)確率高達80%～90%，明顯高于傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物檢測方法。更值得一提的是，運用這種技術(shù)，比傳統(tǒng)方法檢測腫瘤特異性抗原能夠提早3到5年。這意味著，將極大提高腫瘤的治愈率。發(fā)現(xiàn)這一點后，許洋開始運用該技術(shù)對中國人腫瘤指紋進行進一步的研究，成為研究中國人腫瘤指紋圖譜大數(shù)據(jù)庫的第一人，為我國腫瘤早期診斷做出了重要的貢獻。

從非典蛋白指紋到腫瘤指紋圖譜，許洋扎扎實實地走出了回國后的兩大步。雖然早期的檢測識別工作就在利用質(zhì)譜技術(shù)，但他發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)還是缺乏質(zhì)譜儀這樣的大型高端儀器，他決定繼續(xù)留下來，將多年來積累的經(jīng)驗?zāi)贸鰜?，為國?nèi)發(fā)展質(zhì)譜儀貢獻己力。有人曾質(zhì)疑，在國內(nèi)快速地研發(fā)成功質(zhì)譜儀，可能性極低。他卻豪邁地說，“我們造的了衛(wèi)星，也造的了大飛機，大儀器當(dāng)然也沒問題！”

等待“特檢”時機

2016年8月下發(fā)的《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》中提出，要研發(fā)一批重大疾病早期診斷和精確治療診斷試劑以及適合基層醫(yī)療機構(gòu)的高精度診斷產(chǎn)品，其中就包括醫(yī)用質(zhì)譜儀。同時，《規(guī)劃》還指出，要構(gòu)建健康大數(shù)據(jù)云平臺，加強國民體質(zhì)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，推進“互聯(lián)網(wǎng)+”健康醫(yī)療科技示范行動等。這無不昭示著一個“大健康”時代的到來。為了等待這個時機，許洋已經(jīng)準(zhǔn)備了十年。

“早在2002年，很多獨立檢測實驗室就做起來了，但這不是我想要的?！痹谠S洋看來，所謂的獨立檢測，其實與醫(yī)院的體檢檢測的都是同樣的東西，只是不在醫(yī)院內(nèi)部做而已?！捌鋵嵱泻芏嘀笜?biāo)，醫(yī)院的常規(guī)體檢是排查不到的，可是對人的生命健康素質(zhì)至關(guān)重要?！彼a充道說，“比如水中的鉛含量、大米中的鎘含量、魚蝦與海參中的獸用四環(huán)素、蔬菜中的農(nóng)藥殘留等環(huán)境毒素，都是危害人體健康的隱形殺手?！?/p>

為了便于記者理解，許洋以糖尿病、高血壓為例，進行了深入講解?！般U、鎘會對糖尿病、高血壓病人造成一定的危害，但真正起到危害的是單獨濃度，還是聯(lián)合濃度，其濃度閾值到底是多少？這些閾值的變化，多久會引發(fā)糖尿病、高血壓病人的腎??？把它降到什么程度才能達到預(yù)防效果？這些都不太清楚，但是，鉛、鎘留在體內(nèi)，與汽車發(fā)動機積碳類似，肯定有害！”

一連串的未知似乎令人泄氣，但許洋認為，可以從另一個角度著手去看待問題。實際上，利用醫(yī)用質(zhì)譜儀，他們可以對采集的尿液樣品進行檢測?！叭似骄刻炫拍?～2L，如果查出尿液中的鉛、鎘濃度是30微克/L，就意味著你已經(jīng)排出了30～60微克的毒素。也就是說，我們在計算糖尿病、高血壓病人排出鉛、鎘等毒素的量?！闭f起來簡單，這卻是一個一直被忽視的概念，在醫(yī)院對疾病檢測時，人們往往重視器官發(fā)生病變這一“糟糕”的狀況，卻看不到其實也有“壞東西被排出去”這樣“正能量”的現(xiàn)象。

為了證實這一點，許洋也對自身的鉛、鎘含量進行了檢測，得出的結(jié)果是鉛79微克/L。拿到結(jié)果后，許洋的第一反應(yīng)就是“超標(biāo)了”。緊接著，他就把家里的自來水龍頭檢測了一遍，結(jié)果依舊是超標(biāo)，他立馬將家里的水龍頭都裝了鉛特種過濾器。之前，他曾與中華醫(yī)學(xué)會健康管理分會主任委員曾強教授合作，研究發(fā)現(xiàn)從汗腺排鉛比腎更多，立刻再輔以游泳、跑步等運動，從汗腺排鉛，半年后，鉛含量已經(jīng)降到了40+?！翱磥?，人們必須像關(guān)心愛車一樣關(guān)心自己，才能夠真正做好大健康”，許洋補充說。同樣的檢測，他給湖州和杭州的員工們逐一做了一遍，效果明顯。

許洋將這種健康管理檢測稱之為特殊檢測（特檢），其主要工作基礎(chǔ)就是他在2006年就獲得授權(quán)的有關(guān)免疫質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)明專利?！皠偺岢龅臅r候，外界并不算看好?！北M管如此，許洋依然為之注冊了商標(biāo)，就用免疫質(zhì)譜技術(shù)的英文縮寫——IMS（Immunologic Mass Spectrometry）。“我翻譯成‘愛睦世’，理念就是關(guān)愛生命、和睦家庭、一生一世?！?/p>

“愛睦世特檢”是我國第一個特檢概念。許洋為之選擇的落地單位是北京協(xié)和醫(yī)院，“這樣可以更快地推行這個理念，也更有利于品牌管理”。之后，他與北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)手，創(chuàng)立了中國特色的首個百萬人疾病與環(huán)境毒素數(shù)據(jù)庫與IMS（愛睦世）特檢中心，首次在復(fù)雜疾病系統(tǒng)中構(gòu)建了基于環(huán)境毒素大數(shù)據(jù)的移動網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫的質(zhì)量控制體系，使我國重大疾病，如高血壓、糖尿病、腫瘤的大數(shù)據(jù)病因?qū)W研究處于世界第一。

在圈內(nèi)人眼中，許洋被認為是“醫(yī)用質(zhì)譜分析儀的鼻祖和創(chuàng)始者”，他第一個提出醫(yī)用質(zhì)譜儀的概念，也在我國第一個將大分子質(zhì)譜儀(MALDI-TOF)申報成為國家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械創(chuàng)新產(chǎn)品，打破了我國醫(yī)用質(zhì)譜儀長期依賴進口的局面，其產(chǎn)品入選“2010年度中國科學(xué)儀器與分析測試行業(yè)十大新聞”與科技部惠民工程項目，為國家創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟和社會效益。

“成功是等來的”，許洋習(xí)慣把自己定位為“等待者”。他的“特檢夢”厚積薄發(fā)，正是在等待“大健康”時代。“也許‘大健康’的熱度不會持續(xù)太久，時機稍縱即逝，只有做好有準(zhǔn)備的等待，才能抓得住機遇。”

參加2013年“千人計劃”醫(yī)療器械專家組會議

踩在市場和研發(fā)的平衡木上

許洋是一個技術(shù)型人才，且不論在國內(nèi)的成果，早在康奈爾大學(xué)時期，就曾與導(dǎo)師Scheinberg博士一起首創(chuàng)了人源化單克隆抗體等。

他也是一個創(chuàng)業(yè)者，2009年1月在湖州創(chuàng)辦了湖州賽爾迪生物醫(yī)藥科技有限公司。其創(chuàng)業(yè)團隊曾入選2011年國務(wù)院僑辦第二批重點華僑華人創(chuàng)業(yè)團隊，他本人也在2011年入選國家“千人計劃”創(chuàng)業(yè)長期類人才。2016年重組愛睦世特檢系統(tǒng)，成立浙江愛睦世醫(yī)學(xué)科技有限公司，主要負責(zé)特殊檢測服務(wù)。

“做技術(shù)出身的人，不可避免地會遇到市場問題?！痹S洋發(fā)現(xiàn)，在硅谷，100個科學(xué)家開公司，或許只有一個能“火”起來，究其原因，就是科學(xué)家多對技術(shù)精益求精，反而不知道如何把握時機。但對企業(yè)而言，這是個毀滅性的問題?！凹夹g(shù)專家成立公司，最大的問題不會是技術(shù)，而是團隊，他需要一個成熟的技術(shù)團隊和市場團隊?！?/p>

許洋的偶像是比爾蓋茨和喬布斯，在他看來，比爾蓋茨善于復(fù)制別人的成功模式，在別人的模式里走出自己的路；而喬布斯精心打造了一個百人管理團隊，將創(chuàng)新做到淋漓盡致?！拔乙苍趶?fù)制這些成功的經(jīng)驗，在此基礎(chǔ)上進行一定的調(diào)整。”許洋也很看重團隊，但他對團隊人才的要求并非是頂尖的智者，而是希望團隊中的人員能夠在研究方向和思維方式上互補。他認為，一個優(yōu)秀的團隊內(nèi)部要協(xié)調(diào)，他們通過互補式合作，逐漸磨合成“齒輪式”的默契度。在下達任務(wù)的同時，他會支持員工有自己的判斷力?！皩⒃谕饩兴皇埽苍S你的想法更好，只要跟我匯報過，即使失敗了我也會承擔(dān)后果。但如果沒有匯報，你也要有承擔(dān)后果的勇氣?！?/p>

許洋的產(chǎn)業(yè)布局仿照世界500強企業(yè)的發(fā)展模式，將市場、生產(chǎn)和研發(fā)分離?！昂菔且粋€特別適合生產(chǎn)的地方，但不適合做市場，做市場只能在大城市”。因此，他將賽爾迪定位為生產(chǎn)基地，為特檢工作提供創(chuàng)新型大分子質(zhì)譜儀以及質(zhì)譜試劑盒；同時，將杭州的愛睦世定位為市場型企業(yè)。

許洋心里自有一本賬，按照我國現(xiàn)有的糖尿病、高血壓病人數(shù)量來看，幾乎是有3.5億人定位在排查鉛、鎘上，每年要檢測4次，假設(shè)一次檢測200元，就是2800億，而檢測試劑一般為市場額的10%，即280億。“市場帶起來的話，280億就是賽爾迪的收入。當(dāng)然，這只是估值，需要根據(jù)市場變化來確定。”

2014年，許洋主持了“863”項目“蛋白酶等相關(guān)試劑的研制”，并參與到另一項“863”項目“電噴霧離子源—串級質(zhì)譜測序技術(shù)及裝置研發(fā)”中。這兩個項目都計劃在2016年年底結(jié)題。目前，他所主持的“中國人重大疾病病因與環(huán)境毒素關(guān)系研究”，也即將立項。許洋的新一輪“準(zhǔn)備”又開始了。

建好了平臺框架、看準(zhǔn)了系統(tǒng)發(fā)展，許洋的愿景變成了在5到10年中發(fā)展出一條千億級的健康4.0產(chǎn)業(yè)鏈。當(dāng)然，這條產(chǎn)業(yè)鏈不是他一個人能“吃”的下的?！拔蚁胍l(fā)動許多的科學(xué)家和醫(yī)院、企業(yè)來共同完成這個事業(yè)?？蒲形乙材茏觯珱]人能面面俱到，只能撿一個興趣點來切入，我現(xiàn)在最在乎的就是健康4.0產(chǎn)業(yè)鏈如何能夠完美串聯(lián)！”許洋說。

許洋

參加第二屆醫(yī)學(xué)與臨床檢測新技術(shù)專家委員會會談