熊云華

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院，深圳，518104)

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健脾益胃湯治療慢性萎縮性胃炎臨床研究

熊云華

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院，深圳，518104)

目的：探討中藥健脾益胃湯治療慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)的療效。方法：將108例CAG患者按數(shù)字隨機表法分為2組，每組54例，治療組采用中藥健脾益胃湯治療，對照組采用胃蘇顆粒治療，比較2組治療前后中醫(yī)證候積分和血清白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-11(Interleukin-11，IL-11)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、生長激素(Growth Hormone，GH)，并比較2組中醫(yī)證候療效和胃鏡療效。結(jié)果：治療前2組脾虛濕熱瘀血證各項中醫(yī)證候積分和血清IL-8、IL-11、TNF-α和GH水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組上述指標(biāo)均顯著改善(P<0.01)，研究組改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后治療組中醫(yī)證候療效和胃鏡療效均優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：中藥健脾益胃湯組方治療CAG療效顯著，尤其適于基層醫(yī)院推廣營養(yǎng)。

萎縮性胃炎；中藥治療；健脾益胃湯

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是消化內(nèi)科臨床常見的難治性疾病之一，其主要病理改變?yōu)槲葛つす逃邢袤w的萎縮，黏膜變薄，可伴有腸上皮化生和異型增生[1]。本病多見于老年人，且臨床發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。CAG的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要有上腹部脹滿、噯氣、食欲減退等，每年約0.5%～1%的患者可發(fā)展為胃癌[2]。對于CAG的治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多應(yīng)用保護胃黏膜、根除幽門螺桿菌感染、改善胃動力、抑制膽汁返流等方法，但存在治療時間長、療效不穩(wěn)定、不良反應(yīng)大等不足[3]。中醫(yī)藥對胃病的治療有著悠久的歷史，也積累了豐富的經(jīng)驗，本研究采用充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，應(yīng)用自擬中藥健脾益胃湯組方治療CAG患者54例，與應(yīng)用胃蘇顆粒治療的54例患者比較療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年1月我院消化內(nèi)科門診收治的CAG患者108例，按照數(shù)字隨機表法分為2組，每組54例，治療組男29例，女25例，年齡36～68歲，平均(45.6±7.8)歲，病程5個月至18年，平均(11.4±3.5)年；對照組男31例，女23例，年齡33～69歲，平均(44.8±7.2)歲，病程8個月至16年，平均(10.6±3.8)年，2組年齡、性別構(gòu)成比、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所以患者均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《中國慢性胃炎共識意見》[4]中CAG的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡和胃黏膜病理檢查確診。2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中脾虛濕熱瘀血證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；3)年齡>18歲，且<70歲；4)同意參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)胃黏膜病理檢查疑有癌變；2)合并胃潰瘍、上消化道出血或胃腸道腫瘤；3)妊娠或哺乳期女性；4)心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或神經(jīng)、精神疾?。?)依從性差，不能按本研究的療法全程用藥。6)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏患者。

1.2 治療方法 對照組給予改為胃蘇顆粒(揚子江藥業(yè)集團生產(chǎn)，5 g×9袋/盒)口服治療，1袋/次，3次/d)。治療組給予中藥健脾益胃湯方治療，藥物組成：黃芪、黨參、茯苓、半枝蓮、莪術(shù)各15 g，梔子、法半夏各12 g，白術(shù)、枳實、黃芩各10 g，甘草6 g，熱盛者加蒲公英、白花蛇舌草各15 g，肝郁甚者加郁金、柴胡各12 g，疼痛甚者加丹參、紅花各10 g；上腹脹滿者加砂仁、萊菔子各10 g。上述中藥由本院制劑室制備口服煎劑，真空包裝，1劑/d，早晚分2次溫服，2組均連續(xù)治療6個月觀察療效，治療期間停止應(yīng)用抗生素、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑等可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分 將脾虛濕熱瘀血證的主癥胃脘疼痛、胃脘脹滿、納呆和次癥胃脘灼熱、口苦口臭、口渴、便溏分為無、輕度、中度、重度，主癥分別記0、2、4、6分，次癥分別記0、1、2、3分，各項積分之和作為該患者的中醫(yī)證候積分。

1.3.2 中醫(yī)癥候療效 根據(jù)治療前后癥狀、體征及中醫(yī)證候積分變化情況評價療效：臨床痊愈，癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少>95%；顯效，癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少>70%，≤95%；有效，癥狀、體征有改善，中醫(yī)證候積分減少>30%，≤70%；無效，癥狀、體征無改善或加重，中醫(yī)證候積分減少≤30%或增加[5]。

1.3.3 胃鏡療效評定 臨床痊愈，黏膜慢性炎性反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)，病理檢查顯示腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生消失；顯效，黏膜炎性反應(yīng)好轉(zhuǎn)，病理檢查顯示腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生恢復(fù)正?；蚪档?個級度；有效，黏膜炎性反應(yīng)范圍減小，病理檢查顯示慢性炎性減輕≥1個級度，腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生較前有所減輕；無效，未達(dá)到有效的指標(biāo)或有惡化?？傆行Ю龜?shù)為臨床痊愈、顯效、有效例數(shù)之和。

1.3.4 實驗室檢查 治療前后抽取2組清晨空腹靜脈血5 mL，靜置2 h后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱內(nèi)待測，采用放射免疫法進行血清GH測定，試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清IL-8、IL-11和TNF-α，試劑盒購自深圳晶美生物制品公司，以上操作均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0版本軟件分析2組數(shù)據(jù)，計量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間各中醫(yī)證候積分、實驗室檢測指標(biāo)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例表示，組間總有效率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效 治療后治療組和對照組中醫(yī)證候總有效率分別為97.8%和84.4%，組間比較：χ2=4.960，P=0.026，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候療效比較(例)

2.2 胃鏡療效 治療后治療組和對照組胃鏡療效總有效率分別為82.2%和62.2%，間比較：χ2=4.821，P=0.028，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者胃鏡療效比較(例)

2.3 中醫(yī)證候評分 治療前2組脾虛濕熱瘀血證各項中醫(yī)證候積分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組各項積分均顯著改善(P<0.01)，研究組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

2.4 血清IL-8、IL-11、TNF-α和GH水平 治療前2組血清IL-8、IL-11、TNF-α和GH水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組上述指標(biāo)均顯著改善(P<0.01)，研究組改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較

注：與治療前比較*P<0.01。

表4 2組患者治療前后血清IL-8、IL-11、TNF-α和GH水平比較

3 討論

CAG多由淺表性胃炎發(fā)展而來，病變早期可無明顯的臨床表現(xiàn)，當(dāng)腺體萎縮后患者才出現(xiàn)上腹部疼痛、脹滿、噯氣、燒心等胃炎的癥狀，部分患者還伴有惡心、嘔吐、便溏、乏力、消瘦乏力等臨床表現(xiàn)[6]。老年人免疫力、分泌功能和血液供應(yīng)均顯著下降，導(dǎo)致胃黏膜角化過度和營養(yǎng)因子的缺乏，加之血供的減少，更容易發(fā)生胃黏膜和腺體的萎縮，是本病的高發(fā)人群[7]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)將CAG納入“胃脘痛”“痞證”等范疇，病位在胃，與肝、脾等密切相關(guān)，以脾胃氣虛為本，以氣滯、濕熱、血瘀為標(biāo)，為本虛表實之證?；颊唢嬍巢粷崱⒏惺芡庑盎蚯橹静粫尘芍?lián)p及胃腑，胃失和降，致食積于中，濕阻于內(nèi)，郁而化熱，久之濕熱、瘀血內(nèi)阻，加之脾胃氣虛、氣血生化乏源，胃腑濡養(yǎng)不足，而致胃脘痛和痞證。針對上述病機特點，中醫(yī)治療應(yīng)健脾益氣以固其本，清熱化濕，活血化瘀以袪其實。本研究應(yīng)用健脾益胃湯組方是我科在長期臨床實踐中總結(jié)的經(jīng)驗方，方中黃芪、黨參和白術(shù)具有益氣健脾功效[8-9]，半枝蓮、梔子、黃芩具有清熱化濕功效[10]，莪術(shù)、丹參、紅花可活血祛瘀通絡(luò)，枳實可行氣化積，半夏可和胃消痞，降逆止嘔，甘草具有益氣、清熱解毒功效，上述諸藥配伍應(yīng)用，既可健脾益氣、又可清熱化濕祛瘀，對本病起到標(biāo)本兼治的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實黨參、白術(shù)、黃芪可提高機體免疫力，促進新生胃黏膜細(xì)胞的分化和繁殖[7]，丹參可增強胃黏膜的屏障功能，有利于萎縮的胃黏膜再生和修復(fù)，修復(fù)萎縮的腺體[11]。莪術(shù)、半枝蓮、黨參、枳實均可具有腫瘤抑制作用，可有效逆轉(zhuǎn)本病所致的胃癌前病變[12]。半夏、黃芩對幽門螺桿菌具有明顯的抑殺作用[13]。

研究證實，多種炎性細(xì)胞因子參與了CAG向胃癌的進展過程，其中IL-8可趨化并激活中性粒細(xì)胞，增強中性粒細(xì)胞的溶酶體活性和吞噬功能，是炎性反應(yīng)致癌的主要因子之一[14]。TNF-α可增強微血管壁的通透性，促進血管內(nèi)凝血，導(dǎo)致血管壁細(xì)胞破壞和炎性反應(yīng)遞質(zhì)的釋放，是胃黏膜營養(yǎng)不良、腺體萎縮的重要因子；TNF-α還可誘導(dǎo)IL-8、IL-11等炎性反應(yīng)因子的釋放，加重胃黏膜的炎性反應(yīng)[15]。GH是由垂體前葉分泌的生長因子類蛋白質(zhì)激素，其受體在壁細(xì)胞和主細(xì)胞廣泛分布，近年來研究證實GH是胃黏膜的主要營養(yǎng)因子之一，對胃黏膜的生長和修復(fù)具有重要作用，CAG的形成可能與患者CAG的缺乏造成胃黏膜營養(yǎng)障礙有關(guān)[16]。本研究2組CAG患者，經(jīng)過3個月治療，研究組脾虛濕熱瘀血證各項中醫(yī)證候積分改善情況均優(yōu)于對照組，中醫(yī)證候療效和胃鏡療效也顯著優(yōu)于對照組。提示健脾益胃湯在改善患者癥狀體征、提高臨床療效方面較胃復(fù)春存在明顯優(yōu)勢。而治療后治療組血清IL-8、IL-11、TNF-α和GH水平改善情況也顯著優(yōu)于對照組，表明健脾益胃湯可能通過抑制炎性因子和GH分泌，減少了胃黏膜的炎性反應(yīng)，改善胃黏膜的營養(yǎng)狀況，促進了萎縮胃黏膜的增生和修復(fù)。

綜上所述，中藥健脾益胃湯組方治療CAG療效顯著，尤其適于基層醫(yī)院推廣營養(yǎng)，但健脾益胃湯治療CAG的具體機制有待于進一步研究證實，其對CAG患者的長期療效和復(fù)發(fā)率的影響有待于進一步隨訪觀察。

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(2015-11-23收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Effect of Jianpi Yiwei Decoction in the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis

Xiong Yunhua

(DepartmentofPharmacy,ShajingAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Shenzhen518104,China)

Objective:To observe the clinical effect of Jianpi Yiwei decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis (CAG).Methods:A total of 108 patients with CAG were divided into two groups according to the random number table,with 54 cases in each group.The experimental group were treated with Jianpi Yiwei decoction,and the control group took Weisu granule.Scores of TCM syndromes and serum interleukin (IL)-8,IL-11,tumor necrosis factor alpha (TNF alpha),growth hormone (GH) before and after treatment were compared between the two groups,and TCM syndromes and the efficacy of endoscopy were compared.Results:There were no statistical significant differences in the spleen deficiency and dampness heat and blood stasis TCM syndrome score and serum IL-8,IL-11,TNF-and GH levels of the two groups (P>0.05) before treatment,while after treatment,the indexes mentioned above in the two groups were significantly improved (P<0.01).Besides,the improvement of the study group were higher that of the control group,and the differences were statistically significant (P<0.01).The TCM syndromes and endoscopy efficacy of the experimental group after treatment were better than those of the control group (P<0.05).Conclusion:The curative effect of Jianpi Yiwei decoction in treatment of CAG is significant,so it is especially recommended to be promoted in primary hospital.

Atrophic gastritis; Traditional Chinese medicine treatment; Jianpi Yiwei decoction

熊云華(1974.01—)，女，學(xué)歷：本科，E-mail：xyh_808@sina.com

R256.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.019