余 蕊 葉 赟 申光富 畢 靖

(陜西省安康市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,安康,725000)

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康萊特注射液對非小細胞肺癌的療效及對T淋巴細胞亞群的影響

余 蕊 葉 赟 申光富 畢 靖

(陜西省安康市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,安康,725000)

目的:觀察康萊特注射液在提高根除術或綜合治療后的非小細胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者臨床療效及其免疫力方面的效果和作用機制。方法:選取2015年8月至2016年1月收住我科的根除術或綜合治療后的NSCLC患者90例,隨機分成對照組和觀察組,每組45例。對照組采用葡萄糖注射液250 mL靜脈推注,2次/d,持續(xù)15 d。觀察組予康萊特注射液靜脈滴注,2次/d,同樣治療15 d后觀察2組治療的臨床療效、各免疫因子評分、藥物不良反應、臨床受益情況分析及血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平變化等情況。結(jié)果:1)治療后觀察組有效率86.67%,對照組有效率68.89%,2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2)2組患者治療前各免疫功能比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療15 d后,觀察組各免疫動能均較治療前稍提高,但對照組較治療前無變化,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);3)2組患者治療過程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應,比如可表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、白細胞、血小板、血紅蛋白減少等,對照組出現(xiàn)1例(2.22%),觀察組2例(4.44%),觀察組不良反應與對照組比,差異無統(tǒng)計學意義,與葡萄糖注射液相比,該藥不會增加患者用藥不良反應(P>0.05)。觀察組KPS和體重變化的穩(wěn)定率和改善例數(shù)明顯高于對照組(P<0.05);4)2組患者治療前血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療15 d后,上述指標均較治療前下降,但觀察組下降更明顯。結(jié)論:康萊特注射液可明顯改善NSCLC患者手術或放、化療后免疫力,效果顯著,同時可提高其臨床療效,且不良反應及藥物不良反應并不升高,值得推廣。

康萊特注射液;癌,非小細胞肺;T淋巴細胞亞群

隨著目前經(jīng)濟水平日益提高及生活條件的日益改善,人口老齡化問題越發(fā)顯著,對于醫(yī)務工作者而言,首當其沖的是人口老齡化帶來的一系列疾病,比如癌癥。雖然科學技術發(fā)展迅猛,醫(yī)療水平逐漸提高,諸多疾病已可治愈,但面對病因負責且很多時候介于遺傳背景的癌癥,包括醫(yī)務工作者在內(nèi)的廣大民眾仍然“談癌色變”。我國作為“肺癌大國”,其發(fā)病率占所有惡性腫瘤發(fā)病率的60%[1],作為惡性腫瘤中發(fā)病率最高的癌癥,在我國這樣的發(fā)展中國家背景之下,基于個體差異和遺傳背景,其發(fā)病與吸煙、遺傳、環(huán)境、職業(yè)粉塵、射線等等因素密切相關,此外,深受工業(yè)環(huán)境的大氣污染的影響,在我國,肺癌的城市中的發(fā)病率肺高于農(nóng)村[2],并且男性大于女性[3]。從病理生理上分,肺癌可分為鱗癌、腺癌、NSCLC等等,其中NSCLC成為目前臨床上集中力量攻克的肺癌類型之一,其5年生存率為12%,早期臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛,不易被發(fā)現(xiàn),晚期才有咯血等顯著臨床表現(xiàn),同時可伴發(fā)臟器功能衰竭等嚴重并發(fā)癥,因此其死亡率極高,不僅對患者的精神和生活、工作帶來顯著影響,同時給其家庭及社會帶來沉重的打擊,最后可能造成人財兩空的悲劇[4]。目前針對NSCLC的治療,常采取根除性手術和綜合治療(如放、化療)或者基因靶向治療等,然而,無論是何種治療方式,其生存率并未明顯提高,同時,根除術或者放、化療后,患者常伴有免疫力下降等不良反應,嚴重影響患者生活能力及生活質(zhì)量,隨之而來的是影響綜合治療的效果,最后容易導致殘余腫瘤細胞反復迅速增值等,發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移或者癌細胞擴散,進一步引發(fā)惡性腫瘤[5]。因此,對于NSCLC,提高根除術或放、化療后患者免疫力,對降低死亡率、減少伴隨癥狀、提高其生活質(zhì)量等顯得尤為重要。目前也已經(jīng)有諸多臨床研究致力于此。

利用現(xiàn)代科學方法,薏苡仁中提取制作成的康萊特注射液制劑本質(zhì)為傳統(tǒng)中藥,其性味、平、無毒害作用,入肺脾經(jīng),有益氣復脈、提高免疫力的效果,不僅可以輔助化療后提高臨床療效,而且對患者放化療后改善氣虛兩虧的癥狀及提高免疫力也大有裨益[6]?？等R特注射液因具備多種生物活性物質(zhì),在調(diào)整圍術期免疫力和生理穩(wěn)態(tài)方面具有很大的價值,且其使用過程安全、方便、有效,可行性高,療效顯著[7]。近年來,隨著生物-醫(yī)學模式改變的盛行,人們愈發(fā)重視終末期患者生活質(zhì)量提高的今天,惡性腫瘤患者綜合治療后免疫力的影響的研究方興未艾,因此,本研究致力于探討康萊特注射液對NSCLC患者臨床效果及免疫調(diào)節(jié)的影響,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月至2016年1月收住我科的經(jīng)過我院系統(tǒng)、正規(guī)根除術或者綜合治療(放、化療)后的NSCLC患者90例,其中,男45例,女45例,年齡45～75歲,平均年齡(49.8±7.4)歲,平均住院天數(shù)7～15 d,平均天數(shù)(7±2.3) d。將這90例患者隨機分成對照組和觀察組,各45例。2組患者在性別、年齡、病程、受教育程度及肺癌分型方面的比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況比較

1.2 診斷標準 所有患者符合以下標準:西醫(yī)標準符合:1)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中關于肺癌的診斷標準[8],同時病理學或細胞學均符合NSCLC表現(xiàn);2)根據(jù)國際肺癌TNM分期標準[9],定位為Ⅲ～Ⅳ期患者;3)Kanoarfly評分≥60分。中醫(yī)診斷參照《肺癌綜合診療學》中脾虛痰濕型中有關中“肺濁”的證型標準,即癥候為:咳嗽伴咳痰,痰量多,呈白黏痰狀,尚易咳出,胸悶,心悸,氣喘,可聽到明顯痰鳴音,食量少,胃口不佳,腹脹,乏力,注意力不集中,困乏,大便黏稠,未成形,面色枯黃,舌苔白弱,色淡,有齒印,脈滑而緩[10]。

1.3 納入與排除標準 納入標準:1)均符合上述診斷并單盲原則;2)納入研究前20 d內(nèi)接受過我院系統(tǒng)、正規(guī)根除術或者綜合治療(放、化療),并在治療過程中不接受除了本研究以外的其他治療者;3)符合倫理委員會準則并醫(yī)患雙方知情同意,簽署書面資料;4)無過敏史及非過敏體質(zhì)。

排除標準:1)心力衰竭、呼吸衰竭、腎功能不全、肝性腦病、血液系統(tǒng)疾病等嚴重心、腦、腎、肺、肝等重要器官器質(zhì)性疾病者及患有糖尿病者;2)預計生存期超過1年或低于3個月者;3)精神失常、錯亂或智力低下,無法溝通者;4)妊娠或者哺乳期婦女;5)已經(jīng)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移者;6)不愿配合,依從性差者。

1.4 治療方法 對照組:采用葡萄糖注射液250 mL靜脈推注,2次/d,持續(xù)15 d。觀察組:予康萊特注射液100 mL靜脈滴注(廣西康萊特制藥有限公司生產(chǎn),批號108872342,)。2次/d,療程15 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效判定標準 綜合療效標準[11]需結(jié)合止痛效果標準(采用視覺模擬評分法(VAS)評價治療前后疼痛緩解度)[12]:癌痛痊愈:癌痛基本消失[即VAS為完全緩解(CR)],睡眠、食欲、二便正常;有效:疼痛明顯減輕[部分緩解(PR)],睡眠和食欲、二便改善,較前好轉(zhuǎn);顯效:癌痛較前有所減輕[VAS為輕度緩解(MR)],但緩解不明顯,食欲、精神好轉(zhuǎn),二便同前;無效:疼痛無明顯變化[無效(NR)],睡眠、食欲、二便均無改善。

1.5.2 其他評分內(nèi)容 1)臨床受益情況評估:體力狀況Kamofsky評分(KPS)[13]:提高即治療結(jié)束后較治療前評分增加≥10分者,降低就是減少10分者,穩(wěn)定即增加或減少少于10分者。治療前后體重變化增加超過1 kg分為改善、降低超過1 kg是減少和增加或降低低于1 kg即穩(wěn)定,并計算穩(wěn)定率。2)生活質(zhì)量評分(Quality of life score,QOL)[14]:在向入組患者充分解釋此調(diào)查內(nèi)容和意義的前提下,患者簽署知情同意書后,采用問卷調(diào)查法,根據(jù)患者日常生活情況如實填寫,在治療前后分別檢測并記下來。調(diào)查問卷表有體能、社會功能、認知、情緒和社會交際5大功能標度以及勞累、疼痛、惡心及嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲不振、便秘以及腹瀉8個癥狀標度。功能和癥狀量表原始分數(shù)分數(shù)跨度為0～100分。功能量表得分越高即患者生命質(zhì)量越好,癥狀量表則相反。5～10分差別分值表示有微小改變,10～20分差別分值表示中度改變,大于20分差別分值即具有意義的臨床改變。3)毒性反應評價:根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的抗癌變藥物毒性反應標準分為0～4度,通過患者的體重等一般狀況和血清生物化學檢測評價治療期間是否出現(xiàn)的不良反應及其程度[15]。

1.5.3 免疫功能綜合評價 1)總T淋巴細胞(CD3+)、輔助T淋巴細胞(CD4+)、抑制/細胞毒T淋巴細胞(CD8+)和自然殺傷(NK)細胞:應用由廣州科技醫(yī)療工程有限公司及南京醫(yī)科大學研究所提供流式細胞儀測定血漿中上述指標的值。2)IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α含量比較:采用由江蘇生化技術研究所和南京生物技術中心提供的試劑盒,由專業(yè)研究人員嚴格按照說明書分別于2組患者抽取治療前后清晨空腹肘靜脈血15 mL,待其在室溫凝固后,大約35 min之后,以3 500 r/min速度高速離心,持續(xù)20 min,取上清液保存在-70 ℃冰箱中,采用酶聯(lián)合免疫(ELISA)雙抗夾心法檢測上述指標含量。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組有效率86.67%,對照組有效率68.89%,2組患者臨床總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組。見表2。

表2 2組患者臨床療效的比較

2.2 2組患者治療前后免疫功能比較 2組患者治療前各免疫功能比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療15 d后,觀察組各免疫動能均較治療前稍提高,但對照組較治療前無變化,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后各免疫功能的比較

2.3 2組患者治療前后藥物不良反應評估和臨床受益情況分析 2組患者治療過程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應,比如可表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、白細胞、血小板和血紅蛋白減少等[16],治療過程中或治療后,若出現(xiàn)上述癥狀任何一項者均為發(fā)生不良發(fā)應,其中,對照組出現(xiàn)1例(2.22%),觀察組2例(4.44%),觀察組不良反應與對照組比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),該藥不會增加患者用藥不良反應。觀察組KPS和體重變化的穩(wěn)定率和改善例數(shù)明顯高于對照組。見表4、表5。

表4 2組患者治療前后KPS評分的比較

表5 2組患者治療前后體重變化的比較

2.4 2組患者血清IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α含量比較 2組患者治療前血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療15 d后,上述指標均較治療前下降,但觀察組下降更明顯(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平的變化

3 討論

中醫(yī)學認為肺癌系指“肺積”“息責”“肺痿”等的范疇。眾所周知,隨著目前經(jīng)濟水平日益提高及生活條件的日益改善,人口老齡化問題越發(fā)顯著,對于醫(yī)務工作者而言,首當其沖的是人口老齡化帶來的一系列疾病,比如癌癥。在“談癌色變”的當今社會,我國作為“肺癌大國”,肺癌發(fā)病率遠居于其他惡性腫瘤之上,高達60%[16]。近幾年來,科學家們對癌癥攻克手段和技術的探索方興未艾。然而,面對這個老大難的問題,短時間內(nèi)似乎無法徹底治愈。因此,人們放眼于對提高癌癥晚期或者惡性腫瘤患者預后、生活質(zhì)量及原其生存率問題的研究,人們發(fā)現(xiàn),眾多肺癌治療方式,如手術根除術、放化療等方式中,大部分常用的手段均有降低患者免疫力的不良反應,特別是放化療。因此,為了提高肺癌患者遠期生存率及生活質(zhì)量,本研究致力于探索一種可提高肺癌患者放化療或者術后免疫力的藥物,且其不僅療效好、不良反應少,價格合理,易于接受。

在肺癌眾多類型中,NSCLC的治療后的免疫力問題最為迫切[17],也是所有肺癌類型中免疫力問題最難攻克的累心,因此本研究入選的患者均為該類型的患者,研究康萊特注射液對其免疫力的影響,若是能提高患者治療后效果及免疫力,那么由此可退,它對其他類型肺癌的免疫力提高一樣有作用。康萊特注射液有效成分是從薏苡仁中提取出的薏苡仁酯等,其作用如下:1)作用于G2/M期的腫瘤細胞,2)防止腫瘤細胞有絲分裂的發(fā)生,3)抑制癌癥基因的表達,誘導其凋亡,4)抑制癌癥細胞的新生血管,5)調(diào)節(jié)細胞因子水平[18]。因此,對腫瘤患者晚期免疫力的調(diào)節(jié)可起到一定促進作用。

人體血清T淋巴細胞亞群的指標水平目前研究的最能夠直觀體現(xiàn)人體細胞免疫功能的指標,作為人體免疫系統(tǒng)最具重要地位的一大細胞群,各個T淋巴細胞亞群在正常人的體內(nèi)互相作用著,并相互監(jiān)督,維系機體免疫穩(wěn)態(tài)[19]。其中,NK細胞是抗腫瘤的重要效應細胞,不光是能夠直擊損傷腫瘤細胞,同時能夠通過產(chǎn)生白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子TNF-α,從而實現(xiàn)其他T淋巴細胞,如CD3+的抗腫瘤功效的加強;CD3+代表總T細胞,CD4+代表T輔助細胞(TH)即免疫輔助細胞,而CD8+代表T抑制細胞(TS)即免疫抑制細胞,因此,本研究采取上述T淋巴細胞及NK細胞和各種白介素、腫瘤壞死因子,通過治療前后其數(shù)值的比對,探討我們所用藥物對患者的免疫功能,針對性強,并且全面[20]。

腫瘤不僅對患者本人和家庭是一個沉重的打擊,各種手術和放化療,也是一筆巨額,這對于大部分家庭而言,同時也是一個很大的經(jīng)濟負擔。身心俱疲之時,對其他輔助藥物治療,若是能有相對合理的價格,對腫瘤患者無疑是一種負擔的減輕。因此,本研究采取的康萊特注射液,不僅療效顯著,提高患者生活能力、生活質(zhì)量,不良反應少,同時,其價格合理,容易被患者普遍接受,因此,可行性高,值得推廣。

我們選取于2015年8月至2016年1月收住我科的經(jīng)過我院系統(tǒng)、正規(guī)根除術或者綜合治療(放、化療)后的NSCLC并且有手術指征的患者,對其采用康萊特注射液進行治療,其不僅僅能明顯提高治療效率,緩解癌痛等臨床癥狀,同時,可明顯提高患者免疫力,且其不良反應并無升高,成本低,服用簡便,患者較能接受,依從性高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),2組血漿2個免疫指標均有升高,而細胞因子均較治療前降低,但明顯是觀察組降低幅度較對照組更明顯,然而,具體機制被認為與各種益氣復脈的中成藥復方有關,具體機制仍需要進一步動物實驗和研究才能證實[21]。本研究樣本量小,且是單中心,入組患者納入短,本研究仍存在一些不足之處,希望在進一步研究中可揚長避短。綜述所述,康萊特注射液在治療非小細胞型肺癌圍術期患者免疫力低下方面的效果顯著,并且安全可靠,不良反應少,價格合理,服用方便,患者易于接受,依從性良好,臨床上值得全面推廣。

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(2016-05-26收稿 責任編輯：王明)

Clinical Efficacy of Kanglaite Injection on Non-Small Cell Lung Cancer Patients and Regulation of T Lymphocyte Subsets

Yu Rui，Ye Yun，Shen Guangfu，Bi Jing

(ShaanxiProvince,AnkangCentralHospitalRespiratoryMedicine,Ankang725000，China)

Objective:To observe the effect of the Kanglaite Injection in treatment of non-small cell lung cancer, and to discuss the regulation of T lymphocyte subsets. Methods:A total of 90 cases of non-small cell lung cancer in our department from August 2015-January 2016, were randomly divided into control group and observation group, 45 cases in each group. The control group received glucose injection of 250 mL twice a day. Observation group were given the Kanglaite Injection twice a day. After 15 days of treatment, the clinical efficacy, all immune factors score, adverse reactions, clinical benefit analysis and serum IL-2, IL-6, IL-10 and TNF-α level changes were compared. Results:1)After treatment, the effective rate of observation group was 86.67%, the control group 68.89%, the difference was significant (P<0.05)；2) Before treatment, there was no significant difference on immune function between the two groups(P>0.05), after 15 days′ treatment, the immunized kinetic energy of observation group slightly improved, but control group had no changes, the difference was statistically significant (P<0.05)；3) During the treatment, patients in both two groups experienced different adverse reactions, such as abdominal pain, diarrhea, nausea, vomiting, white blood cells, platelets, hemoglobin and reduction, there was one case (2.22%)in the control group and two cases (4.44%) in observation group, the difference was not statistically significant, showing that the medicine did not increase the side effects (P>0.05). There were significantly more cases that experienced KPS and body weight changes in the observation group than control group (P<0.05)； 4) Before treatment, there were no differences on plasma IL-2, IL-6, IL-10 and TNF-α level between two groups(P>0.05). But after 15 days′ treatment, the index decreased, and the observation group decreased more significantly. Conclusion:Kanglaite Injection can significantly improve the immunity of non-small cell lung cancer patients with surgery, radiotherapy and chemotherapy, with significant effect and less adverse reactions, which is worth promoting.

Kanglaite injection, Non-small cell lung cancer; T lymphocyte subsets

陜西省科技計劃項目(編號:2014JM4177)

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.015