石國(guó)鋒,袁慶芳,張劍平

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 無(wú)錫,214023)

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惡性腫瘤并發(fā)腦梗死患者的臨床特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

石國(guó)鋒,袁慶芳,張劍平

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 無(wú)錫,214023)

惡性腫瘤; 腦梗死; 影像學(xué); D-二聚體

目前腦血管疾病已是中國(guó)第一致殘和致死的疾病，其中68～80%為急性腦梗死[1]。急性腦梗死的病因復(fù)雜多樣，傳統(tǒng)高危因素多為高血壓、高血脂、糖尿病等，而近年來(lái)惡性腫瘤并發(fā)引起的腦梗死的報(bào)道越來(lái)越多[2]。腫瘤會(huì)破壞器官的正常功能和影響體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，而腫瘤治療所采用的放療化療藥物和手術(shù)也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生重大影響。研究[3-4]發(fā)現(xiàn)非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎(NBTE)、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等疾病常伴隨著腫瘤患者，但腫瘤引起的高血液凝固性是否與腦梗死有關(guān)，目前還無(wú)明確報(bào)道。本研究探討以腦梗死為首發(fā)表現(xiàn)的惡性腫瘤患者的臨床特點(diǎn)，分析腫瘤患者的高血液凝固性是否與腦梗死發(fā)病相關(guān)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年12月本院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院治療的急性腦梗死患者。腦梗死的納入標(biāo)準(zhǔn)為[5]: 臨床診斷為腦梗死并經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI確診，突然發(fā)生的單側(cè)肢無(wú)力、言語(yǔ)不清、共濟(jì)失調(diào)等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀。惡性腫瘤的診斷依據(jù)病理學(xué)的診斷結(jié)果，排除顱內(nèi)惡性腫瘤的成人患者；無(wú)腦梗死后出血；無(wú)嚴(yán)重合并癥如心肌梗死、癡呆及精神障礙等疾?。慌懦喜?yán)重心、肝、肺、腎功能不全或者患腦膜炎、顱內(nèi)腫瘤等腦部器質(zhì)性病變患者，從中篩選出60例單純腦梗死患者作為對(duì)照組。共納入符合條件的惡性腫瘤并發(fā)腦梗死患者56例，其中包括胃癌19例，肺癌13例，乳腺癌7例，結(jié)腸癌5例，直腸癌5例，子宮內(nèi)膜癌1例，食道癌1例，胰腺癌1例，前列腺癌1例，甲狀腺癌1例，膀胱癌1例，腮腺癌1例。

1.2 研究方法

對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)資料收集，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、高血脂史、心肌梗死、器官動(dòng)靜脈等血栓事件史等。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者當(dāng)時(shí)的神經(jīng)功能缺失嚴(yán)重程度。采用 PHILIPS Achieva/Intera 3.0核磁共振儀器，對(duì)患者行軸位 T1WI、T2WI、FLAIR及DWI檢查。并對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、凝血功能、腫瘤相關(guān)特異性指標(biāo)等生化檢查，以及腫瘤類型等病理性檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0軟件處理臨床數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用以例數(shù)或者百分比或率表示，用χ2檢驗(yàn)處理，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α= 0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 惡性腫瘤組與對(duì)照組一般情況比較

惡性腫瘤組與對(duì)照組發(fā)病年齡相比有顯著差異(P<0.05)。傳統(tǒng)的腦卒中危險(xiǎn)因素如高血壓病史在2組間無(wú)顯著差異(P>0.05)。但高血脂、糖尿病史等在腫瘤并發(fā)腦梗組較少，與對(duì)照相比均有顯著差異(P<0.05)。惡性腫瘤并發(fā)腦?；颊叻尾扛腥净颊咻^對(duì)照組多(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 惡性腫瘤組與對(duì)照組一般情況比較[n(%)]

2.2 惡性腫瘤組與對(duì)照組MRI結(jié)果比較

MRI結(jié)果顯示，惡性腫瘤組和對(duì)照組均出現(xiàn)了一個(gè)或多個(gè)梗死病灶，其中2個(gè)以上梗死病灶在惡性腫瘤組更為常見(jiàn)，并與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.05)。顱內(nèi)病變血管分布惡性腫瘤并發(fā)腦?；颊咴趦蓚?cè)前循環(huán)、前循環(huán)和后循環(huán)較對(duì)照組顯著增多(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 惡性腫瘤組與對(duì)照組MRI結(jié)果比較[n(%)]

2.3 惡性腫瘤組與對(duì)照組凝血功能、腫瘤相關(guān)特異性指標(biāo)結(jié)果比較

惡性腫瘤組外周血D-二聚體、腫瘤標(biāo)志物糖類抗原CA125,CA199以及癌胚抗原CEA水平明顯升高，與對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 惡性腫瘤組與對(duì)照組生化結(jié)果比較

3 討 論

近年來(lái)有研究[6]報(bào)道，惡性腫瘤患者罹患腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群。腫瘤患者的發(fā)病器官不同，或者相應(yīng)器官表現(xiàn)隱秘，加之腫瘤治療的復(fù)雜性，使得惡性腫瘤并發(fā)腦梗死患者的研究更加困難。本研究回顧研究了56例惡性腫瘤并發(fā)腦梗死患者，其中包括胃癌19例，肺癌13例，乳腺癌7例，結(jié)腸癌5例，直腸癌5例，子宮內(nèi)膜癌1例，食道癌1例，胰腺癌1例，前列腺癌1例，甲狀腺癌1例，膀胱癌1例，腮腺癌1例。其中惡性腫瘤合并腦梗死患者有26.8%的人患有肺部感染，與張?jiān)评萚7]報(bào)道的惡性腫瘤并發(fā)腦血管病大多數(shù)為腺癌相符。

本研究中惡性腫瘤合并腦梗死患者與單純卒中患者的起病形式無(wú)差異,NIHSS評(píng)分無(wú)顯著性差異，均表現(xiàn)為急性卒中起病，單側(cè)肢無(wú)力、言語(yǔ)不清、共濟(jì)失調(diào)等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀。男女發(fā)病比例也無(wú)顯著差異，但是在年齡結(jié)構(gòu)層面上，惡性腫瘤組發(fā)病年齡偏小(P<0.05)。傳統(tǒng)的腦卒中危險(xiǎn)因素如高血壓在2組之間并無(wú)顯著差異，但高血脂、糖尿病等在惡性腫瘤并發(fā)腦梗死組并不多見(jiàn)，這也與之前的報(bào)道相符[8-10]。這些都提示惡性腫瘤卒中有別于一般患者，傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素較少，以腫瘤為主的相關(guān)危險(xiǎn)因素可能參與其中。Kwon HM等[11]曾報(bào)道惡性腫瘤患者腦內(nèi)多發(fā)梗死病灶，大小不一。Kim等[12]也通過(guò)影像學(xué)手段發(fā)現(xiàn)腫瘤組集中在小血管分布區(qū)并有多個(gè)部位的梗死病灶。在本研究中，惡性腫瘤并發(fā)腦梗組有86.4%的患者有2個(gè)或者2個(gè)以上的梗死病灶，且腦梗死同時(shí)分布在兩側(cè)前循環(huán)、前循環(huán)和后循環(huán)比例明顯增加，病灶多發(fā)、部位多發(fā)區(qū)別于無(wú)惡性腫瘤腦梗組。本研究支持了Kim等的研究，說(shuō)明腦內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)性梗死灶可能是惡性腫瘤并發(fā)腦梗的重要臨床特點(diǎn)。從另一方面，也提示惡性腫瘤瘤體對(duì)機(jī)體遠(yuǎn)隔器官也有重大影響，至于某類具體的腫瘤影響哪些遠(yuǎn)隔器官尚不明確。

前文已提到惡性腫瘤并發(fā)腦?；颊呷鄙俑哐獕骸⒏哐?、糖尿病等傳統(tǒng)的腦卒中危險(xiǎn)因素。而惡性腫瘤自身的物質(zhì)成分或代謝產(chǎn)物引起的機(jī)體的變化或許會(huì)引起腦梗。本研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤標(biāo)志物糖類抗原CA125,CA199在腫瘤組明顯升高，這與之前Jovin等[13]的研究發(fā)現(xiàn)相一致。CEA是非特異性腫瘤標(biāo)志物，最常見(jiàn)于消化道惡性腫瘤和胎兒血清中，與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可提高其敏感性。在本研究中消化系統(tǒng)和肺惡性腫瘤患者占大多數(shù),CEA的水平也較對(duì)照組明顯升高。具有黏蛋白特性的CA125、CA199可能會(huì)導(dǎo)致患者血液凝固性升高，進(jìn)而引起腦梗的發(fā)生。腫瘤細(xì)胞常分泌的組織因子可參與凝血過(guò)程，即時(shí)在原發(fā)腫瘤很小的情況下也會(huì)誘發(fā)血栓的形成。D-二聚體水平是評(píng)估血液高凝狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤合并腦?；颊逥-二聚體水平顯著高表達(dá)，結(jié)合腫瘤合并腦梗患者顱內(nèi)出現(xiàn)多動(dòng)脈供血區(qū)多個(gè)多發(fā)性梗死灶的特點(diǎn)，可以提示凝血功能異常可能是惡性腫瘤并發(fā)腦梗的根本原因。目前惡性腫瘤并發(fā)梗死的防治尚無(wú)可行辦法。研究[14-15]報(bào)道預(yù)防性應(yīng)用抗凝藥物可減少腫瘤患者血栓事件的發(fā)生，但惡性腫瘤并發(fā)腦梗死患者是否適合靜脈溶栓治療還需更多的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

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2016-03-23

R 73

A

1672-2353(2016)21-185-03

10.7619/jcmp.201621074