馬 淳,田 莉

(陜西省西北婦女兒童醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心,陜西 西安,710061)

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排卵期宮腔灌注hCG對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜胞飲突及臨床妊娠率的影響

馬 淳,田 莉

(陜西省西北婦女兒童醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心,陜西 西安,710061)

目的 觀察排卵期宮腔灌注人絨毛膜促性腺激素(hCG)對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜胞飲突及臨床妊娠率的影響。方法 90例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)患者隨機(jī)分為對照組、研究組，每組45例。2組排卵后第6～8天取子宮內(nèi)膜，行掃描電子顯微鏡(SEM)觀察胞飲突狀態(tài)；ELISA法檢測血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。第2、3、4個月經(jīng)周期，2組均于排卵期指導(dǎo)受孕，并給予黃體酮膠囊，ELISA法測定血hCG水平，確定妊娠情況，比較2組妊娠率。妊娠者給予黃體酮注射液，至妊娠12周，比較2組妊娠6周時B超檢測結(jié)果及妊娠12周時的流產(chǎn)情況。研究組于每個月經(jīng)周期排卵前2日及排卵日分別給予hCG宮腔灌注1次。結(jié)果 研究組著床窗期血清P水平明顯高于對照組，發(fā)育成熟的胞飲突比率顯著高于對照組(P<0.05)；各月經(jīng)周期妊娠率及總?cè)焉锫逝c對照組相當(dāng)，或略高于對照組；流產(chǎn)率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 RSA患者著床窗期胞飲突發(fā)育不良，排卵期宮腔灌注hCG可促進(jìn)胞飲突發(fā)育成熟，給予黃體酮可有效降低RSA患者早期流產(chǎn)率。

宮腔灌注; 人絨毛膜促性腺激素; 復(fù)發(fā)性流產(chǎn); 胞飲突; 妊娠

近年來，隨著環(huán)境和生活壓力的變化，人們的生育能力逐年下降，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)率較高，發(fā)病機(jī)制主要涉及遺傳、內(nèi)分泌、免疫等方面[1]。隨后的妊娠過程又受宮腔微環(huán)境、胚胎發(fā)育潛能等諸多因素影響，其中子宮內(nèi)膜容受性發(fā)揮至關(guān)重要的作用，成熟的胞飲突標(biāo)志著子宮內(nèi)膜容受性的建立[2]。人絨毛膜促性腺激素(hCG)具有刺激黃體生成和分泌孕酮的作用，在胚胎發(fā)育、胎盤形成等過程中發(fā)揮重要作用[3]。研究[4]表明,hCG能通過促進(jìn)蛻膜化的發(fā)生降低免疫排斥反應(yīng)，通過增加子宮內(nèi)膜著床點(diǎn)血管生成減少早期流產(chǎn)的發(fā)生，發(fā)揮維持妊娠的作用。本研究以RSA患者為研究對象，探討排卵期宮腔灌注hCG對RSA患者子宮內(nèi)膜胞飲突及臨床妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2015年12月就診的RSA患者90例。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡25～35歲；月經(jīng)規(guī)律；宮腔鏡顯示宮腔形態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患有甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺功能異常者; ② 患有其他全身性疾病者; ③ 患有子宮器質(zhì)性病變者; ④ 患有子宮肌瘤、染色體異常及活動期傳染病者; ⑤ 有既往黃體功能不全的患者; ⑥ 近3個月進(jìn)行過宮腔機(jī)械操作者。90例RSA患者隨機(jī)分為對照組、研究組。對照組45例，年齡25～34歲，平均(29.5±3.0)歲；不良孕產(chǎn)次數(shù)(2.6±0.5)次；子宮內(nèi)膜厚度(9.0±1.1) mm。研究組45例，年齡26～35歲，平均(28.9±2.5)歲，不良孕產(chǎn)次數(shù)(2.7±0.6)次；子宮內(nèi)膜厚度(8.9±1.2) mm。2組年齡、不良孕產(chǎn)次數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本臨床研究內(nèi)容經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并由患者及家屬書面簽署知情同意書。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

1.2.1 第1個月經(jīng)周期：2組均進(jìn)行避孕處理，并于排卵后第6～8天用特制子宮內(nèi)膜取樣器取少許子宮內(nèi)膜，行掃描電子顯微鏡(SEM)觀察胞飲突狀態(tài)，主要評價標(biāo)準(zhǔn)如下: ① 發(fā)育中：細(xì)胞頂部形成光滑突起，微絨毛變短變少，相互融合; ② 發(fā)育成熟：膜狀突起變大，無微絨毛; ③ 退化：膜狀突起萎縮，可見微絨毛?；颊哂趦?nèi)膜日空腹采集靜脈血3 mL,ELISA法檢測并比較各組血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。

1.2.2 第2、3、4個月經(jīng)周期：2組均于排卵期指導(dǎo)受孕，并給予黃體酮膠囊100 mg,2次/d,口服，至排卵后16 d,采集靜脈血3 mL,ELISA法測定血β-hCG水平，確定妊娠情況，比較各組妊娠率。妊娠者給予黃體酮注射液20 mg,1次/d,肌肉注射，至妊娠12周。比較各組妊娠6周時B超檢測結(jié)果及妊娠12周時的流產(chǎn)情況。

1.2.3 每個月經(jīng)周期：研究組于每個月經(jīng)周期排卵前2日及排卵日分別給予hCG 500 IU宮腔灌注1次。對照組排卵期不做處理。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組著床窗期血清E2、P水平比較

2組著床窗期血清E2水平比較無顯著差異(P>0.05)。研究組著床窗期血清P水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組著床窗血清E2、P水平比較

2.2 2組SEM下胞飲突狀態(tài)

SEM下可見，對照組下胞飲突發(fā)育中28例(62.2%),發(fā)育成熟17例(37.8%),退化0例(0.00%); 研究組發(fā)育中12例(26.7%),發(fā)育成熟30例(66.7%),退化3例(6.67%),研究組發(fā)育成熟的胞飲突比率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.3 妊娠情況

研究組各月經(jīng)周期的妊娠率及總?cè)焉锫逝c對照組相當(dāng)，或略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組第2～4個月經(jīng)周期妊娠情況比較[n(%)]

2.4 2組妊娠6周、12周時妊娠情況比較

B超檢查結(jié)果顯示，妊娠6周時，對照組、研究組見到胎芽及胎心搏動的患者例數(shù)分別為15例、18例，宮內(nèi)活胎比率分別為33.3%(15/45)、40.0%(18/45)。妊娠12周時，對照組、研究組流產(chǎn)例數(shù)分別為6例、1例，流產(chǎn)率分別為37.5%(6/16)、4.5%(1/22)。經(jīng)比較，研究組的流產(chǎn)率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

RSA病因復(fù)雜，由多因素參與并相互影響，子宮內(nèi)膜容受性、黃體功能等因素在一定程度上決定著胚胎的成功植入和繼續(xù)發(fā)育。hCG在胚胎植入及發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，具有刺激黃體生成、增加孕酮合成等功能。研究[5]顯示,hCG能夠通過與其受體結(jié)合，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞分化，促進(jìn)胚胎的發(fā)育；宮腔灌注hCG可能對子宮內(nèi)膜容受性發(fā)揮作用，顯著提高胚胎植入率和妊娠率。

子宮內(nèi)膜容受性為自然周期排卵后的6～8 d,此時電鏡下可見胞飲突，成熟期的胞飲突標(biāo)志著最佳的子宮內(nèi)膜容受性。根據(jù)胚胎著床期相關(guān)激素研究，胞飲突的表達(dá)受雌孕激素共同調(diào)控[6]。P水平影響子宮內(nèi)膜容受性的形成，還決定子宮內(nèi)膜與胚胎的同步發(fā)育；低水平的E2能夠促使子宮內(nèi)膜窗口期開放延長，高水平的E2則作用相反[7]。本研究電鏡下觀察，胞飲突的演化經(jīng)歷發(fā)育中、發(fā)育成熟、退化階段。本研究結(jié)果顯示，研究組成熟胞飲突的表達(dá)率明顯高于對照組，同時血清P水平明顯高于對照組，推斷成熟期胞飲突的表達(dá)依賴P水平的高低，高水平的P可增加子宮內(nèi)膜容受性，排卵期宮腔灌注hCG可促進(jìn)胞飲突的成熟。

hCG在妊娠過程中發(fā)揮重要作用，研究[8-10]證實,hCG可誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞分泌大量前列腺素E2，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖及分化；可調(diào)控子宮內(nèi)膜中白血病抑制因子表達(dá)，促進(jìn)早期胎盤的形成；可降低平滑肌細(xì)胞收縮力，利于胚胎著床；能夠通過與相關(guān)受體結(jié)合，調(diào)控子宮內(nèi)膜分化，改變子宮內(nèi)膜容受性，使胚胎成功植入及發(fā)育。黃體酮是孕激素類藥物，在月經(jīng)后期使用有利于胚胎的著床及發(fā)育，對黃體功能不全的RSA患者，必要的黃體支持對胚胎的良好發(fā)育尤為重要[11-15]。本研究中，研究組排卵期給予宮腔灌注hCG后指導(dǎo)受孕，之后給予黃體酮至妊娠12周。結(jié)果顯示，研究組的流產(chǎn)率明顯低于對照組?？赏茢?，排卵期宮腔灌注hCG能夠促進(jìn)胞飲突發(fā)育成熟，增加子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)胚胎著床和發(fā)育，有效預(yù)防早期流產(chǎn)。排卵后再給予黃體酮支持治療可更好預(yù)防和治療黃體功能不全，對胚胎的發(fā)育發(fā)揮重要作用。

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Influence of uterine perfusion with hCG in ovulatory period on endometrial pinopodes and clinical pregnancy rate in patients with RSA

MA Chun,TIAN Li

(NorthwestMaternityandChildHospital,Xi′an,Shaanxi,710061)

Objective To observe the influence of uterine perfusion with human chorionic gonadotropin (hCG) in ovulatory period on endometrial pinopodes and clinical pregnancy rate in patients with recurrent spontaneous abortion (RSA). Methods A total of 90 patients with RSA were randomly divided into control group and research group,45 cases for each group. On the 6thto 8thdays after ovulation,endometrium was collected,and scanning electron microscope (SEM) was used to observe the status of endometrial pinopodes. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was applied to detect the levels of serum estradiol (E2) and progesterone (P). In the second,third and fourth menstrual periods,all groups received guidance of fertilization in ovulatory period and progesterone capsules. ELISA was used to detect the level of blood β-hCG,so as to confirm the pregnant conditions,and the pregnant rate was compared between two groups. Progesterone injection was given to pregnant patients after 12 weeks of pregnancy,so as to compare the B-ultrasound results after 6 weeks of pregnancy and the abortion conditions after 12 weeks of pregnancy. Research group received uterine perfusion with hCG 2 days before ovulatory day and on ovulatory day in every menstrual period. Results Research group was significantly higher in serum P level in implantation window and the rate of mature endometrial pinopodes than control group (P<0.05). Research group was similar to or slightly higher than control group in the pregnant rate of each menstrual period and the total pregnant rate,but was significantly lower in abortion rate (P<0.05). Conclusion Patients with RSA have dysplasia of endometrial pinopodesin implantation window,and uterine perfusion with hCG in ovulatory period can promote the maturity of endometrial pinopodes,while application of progesterone can effectively reduce the early abortion rate in patients with RSA.

uterine perfusion; human chorionic gonadotropin; recurrent spontaneous abortion; pinopodes; pregnancy

2016-07-01

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11526697)

R 714.21

A

1672-2353(2016)21-069-03

10.7619/jcmp.201621021