石 立,李 德,湯曉強(qiáng),周 亮

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院,1. 內(nèi)分泌科; 2. 影像科,江蘇 常州,213003)

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肥胖糖尿病患者腹內(nèi)脂肪含量與脂肪細(xì)胞因子、胰島素抵抗相關(guān)性研究

石 立1,李 德1,湯曉強(qiáng)2,周 亮1

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院,1. 內(nèi)分泌科; 2. 影像科,江蘇 常州,213003)

目的 探討肥胖2型糖尿病患者腹內(nèi)脂肪含量與脂肪細(xì)胞因子、胰島素抵抗的關(guān)系。方法 分別檢測(cè)36名肥胖2型糖尿病患者和20名正常體質(zhì)量糖尿病患者的腹內(nèi)脂肪含量、血清脂肪細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素)水平及空腹血糖、空腹胰島素等指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組相比，肥胖組的腹內(nèi)脂肪含量Homa-IR、TNF-α、IL-6、瘦素顯著升高，而脂聯(lián)素顯著降低(P<0.05)。肥胖組患者的腹內(nèi)脂肪含量與TNF-α、IL-6、瘦素水平正相關(guān)，與脂聯(lián)素水平負(fù)相關(guān)(P<0.05)。線(xiàn)性回歸分析顯示腹內(nèi)脂肪含量是Homa-IR的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 肥胖糖尿病患者腹內(nèi)脂肪的積聚可加重胰島素抵抗，其機(jī)制可能部分與腹內(nèi)脂肪組織分泌的細(xì)胞因子有關(guān)。

腹內(nèi)脂肪; 脂肪細(xì)胞因子; 胰島素抵抗

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，肥胖的患病率顯著上升，全球目前肥胖人口6.71億[1]。肥胖患者很容易進(jìn)一步發(fā)展為糖耐量異常和2型糖尿病。肥胖2型糖尿病患者病程早期主要的發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗，但產(chǎn)生胰島素抵抗的原因仍有爭(zhēng)議。本研究就肥胖2型糖尿病患者的腹內(nèi)脂肪含量與脂肪細(xì)胞因子、胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法。

1.1 一般資料

選取36例肥胖2型糖尿病患者為肥胖組,BMI≥28 kg/m2; 另選20例正常體質(zhì)量的2型糖尿病患者為對(duì)照組,BMI<24 kg/m2。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1997年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法

收集研究對(duì)象的身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和血脂。采集空腹靜脈血樣，用ELISA法測(cè)血清瘦素、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下采用螺旋CT行腹部掃描，仰臥并于掃描過(guò)程中屏氣，平臍平面(L4～5節(jié)段)為掃描水平。選擇被檢查者腹部CT平掃臍平面圖像。用儀器自配軟件計(jì)算該層圖像上腹內(nèi)脂肪面積(VA)。胰島素抵抗(IR)指數(shù)采用Homa model。Homa-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

資料數(shù)據(jù)均用IBM-SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。Homa-IR取自然對(duì)數(shù)，使其呈正態(tài)分布。兩組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)。變量間關(guān)系采用線(xiàn)性相關(guān)分析和線(xiàn)性回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組一般情況比較

肥胖組和對(duì)照組在年齡、血糖、收縮壓(SBP)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)方面比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。肥胖組的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、舒張壓(DBP)和甘油三脂(TG)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般情況比較

2.2 2組腹內(nèi)脂肪含量、脂肪細(xì)胞因子、Homa-IR的比較

肥胖組的腹內(nèi)脂肪含量、TNF-α、IL-6、血清廋素和Homa-IR顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而脂聯(lián)素顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組腹部脂肪含量、脂肪細(xì)胞因子、Homa-IR的比較

2.3 Homa-IR與腹內(nèi)脂肪含量的相關(guān)與回歸分析

腹內(nèi)脂肪含量與Homa-IR的Pearson呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.449,P=0.006)。以Homa-IR為因變量，以腹內(nèi)脂肪含量為自變量，行線(xiàn)性相關(guān)回歸分析顯示Homa-IR與腹內(nèi)脂肪含量呈顯著相關(guān)性(F=8.601,P=0.006)。見(jiàn)圖1。

圖1 腹內(nèi)脂肪含量與LN(Homa-IR)相關(guān)性分析

2.4 腹內(nèi)脂肪含量與脂肪細(xì)胞因子、舒張壓、甘油三酯相關(guān)性分析腹內(nèi)脂肪含量與TNF-α、IL-6和血清廋素呈正相關(guān)(r=0.544、0.572、0.579,P<0.05),與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516,P<0.05)。腹內(nèi)脂肪含量與舒張壓、甘油三酯無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

肥胖者大多表現(xiàn)為腹型肥胖，臨床判斷腹型肥胖的常用方法為測(cè)量腰圍，而定量分析體內(nèi)脂肪量的方法有生物電阻抗法、超聲檢查、雙能X線(xiàn)吸收法(DEXA)、計(jì)算機(jī)斷層(CT)、磁共振成像(MRI)等。上述方法均有一定的優(yōu)缺點(diǎn)，而CT和MRI則是目前定量判斷內(nèi)臟脂肪分布的金標(biāo)準(zhǔn)。目前的觀點(diǎn)[2]認(rèn)為，腹型肥胖是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腹型肥胖者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的8.6倍。本研究結(jié)果顯示，肥胖的糖尿病患者的腰圍和腹內(nèi)脂肪含量明顯高于正常體型的糖尿病患者。2組患者血糖水平無(wú)明顯差異，但肥胖組的Homa-IR明顯高于對(duì)照組。

腹部脂肪包括皮下脂肪和腹內(nèi)脂肪，腹內(nèi)脂肪組織包括內(nèi)臟、網(wǎng)膜、腸系膜和腹膜后脂肪組織。長(zhǎng)期以來(lái)，脂肪組織一直被視為一個(gè)惰性的儲(chǔ)能器官，隨著瘦素、脂聯(lián)素等重要脂源性細(xì)胞因子陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，脂肪組織作為內(nèi)分泌器官的觀點(diǎn)逐漸被接受。研究[3]認(rèn)為，脂肪組織可通過(guò)分泌TNF-α、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素等脂肪細(xì)胞因子，參與機(jī)體的能量代謝和某些生理反應(yīng)，如免疫和炎癥。腹內(nèi)脂肪增多致胰島素抵抗的機(jī)制尚不清楚，腹內(nèi)脂肪組織和皮下脂肪組織有不同的組織學(xué)和生物學(xué)特點(diǎn)，腹內(nèi)脂肪組織是由一些體積較大、胰島素抵抗的脂肪細(xì)胞組成。組織中有發(fā)育良好的脈管系統(tǒng)和其中浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞，它們的分泌物直接通過(guò)肝門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟。目前的研究熱點(diǎn)[4-5]是腹內(nèi)脂肪組織分泌的一些脂肪細(xì)胞因子和胰島素抵抗的相關(guān)性。本研究顯示，腹型肥胖糖尿病患者腹內(nèi)脂肪含量與Homa-IR正相關(guān)，Homa-IR的變化約20%是由腹內(nèi)脂肪含量的改變引起的。

本研究結(jié)果顯示，腹內(nèi)脂肪含量與TNF-α、IL-6、血清廋素水平呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)。研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，這些脂肪細(xì)胞因子可通過(guò)正常胰島素信號(hào)系統(tǒng)的生理負(fù)反饋機(jī)制，直接誘導(dǎo)胰島素抵抗和調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平。Wang等[8]研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞分泌的THF-α和IL-6可激活肝細(xì)胞的核因子-kappa B(NF-κB),從而阻斷胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。Lebrun等[9]研究認(rèn)為T(mén)NF-α、IL-6和瘦素可激活JNK信號(hào)通路，產(chǎn)生細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子(SOCS),干擾細(xì)胞內(nèi)胰島素受體底物與胰島素受體結(jié)合，導(dǎo)致胰島素抵抗。Barnes等[10]研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞脂聯(lián)素分泌的減少，導(dǎo)致周?chē)M織葡萄糖攝取的減少和抗炎調(diào)節(jié)功能受損。

本研究還發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖糖尿病患者的舒張壓明顯高于對(duì)照組，可能與肥胖者外周血管阻力增高有關(guān)[11-14]。本研究也發(fā)現(xiàn)腹型肥胖糖尿病患者的甘油三酯也明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明腹型肥胖患者更易發(fā)生脂代謝紊亂。

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Correlation between intra-abdominal fat content andadipocytokines,insulin resistance in obese patients with diabetes

SHI Li1,LI De1,TANG Xiaoqiang2,ZHOU Liang1

(1.DepartmentofEndocrinology; 2.DepartmentofImaging,ChangzhouSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Changzhou,Jiangsu,213003)

Objective To investigate the correlation between intra-abdominal fat content and adipocytokines,insulin resistance in obese patients with diabetes. Methods The intra-abdominal fat content,levels of serum adipocytokines(TNF-α、IL-6、leptin and adiponectin),fasting blood glucose and fasting insulin were detected in 36 obese patients with type 2 diabetes and 20 normal weight patients with type 2 diabetic. Results Compared with the control group,the levels of intra-abdominal fat content,Homa-IR,TNF-α,IL-6 and leptin were significantly higher while the level of adiponectin was significantly lower in obese group(P<0.05). The intra-abdominal fat content was positively correlation with the levels of TNF-α,IL-6 and leptin,and was negatively correlated with the level of adiponectin in obese group. Linear regression analysis showed that intra-abdominal fat content was the independent factor of Homa-IR. Conclusion In obese diabetic patients,the accumulation of intra-abdominal fat can aggravate insulin resistance,and the mechanism may be partly due to the cytokines secreted by intra-abdominal adipose tissue.

intra-abdominal fat; adipocytokines; insulin resistance

2016-07-22

R 587.1

A

1672-2353(2016)21-038-03

10.7619/jcmp.201621012