趙小亞,朱 慶,朱 軍,顧衛(wèi)霞,唐小偉

(江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院,江蘇 揚(yáng)州,225000)

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艾司西酞普蘭聯(lián)合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆伴發(fā)抑郁的臨床效果

趙小亞,朱 慶,朱 軍,顧衛(wèi)霞,唐小偉

(江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院,江蘇 揚(yáng)州,225000)

目的 觀察艾司西酞普蘭聯(lián)合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆(VD)伴發(fā)抑郁的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能、血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及S100B蛋白的影響。方法 114例VD伴發(fā)抑郁患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各57例，對(duì)照組給予多奈哌齊+帕羅西汀，觀察組給予多奈哌齊+艾司西酞普蘭。比較2組簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、改良長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能評(píng)定量(HDS-R)、日常生活能力量表(ADL)、抑郁自評(píng)量表(SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分及療效，測(cè)定血清BDNF和S100B蛋白水平，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組有效率為87.7%，對(duì)照組為80.7%。治療后，2組MMSE及HDS-R評(píng)分、BDNF含量顯著升高，ADL、SDS及HAMD評(píng)分顯著降低(P<0.05)。觀察組S100B含量顯著下降(P<0.05)。觀察組治療4周時(shí)的SDS及HAMD評(píng)分、S100B水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.3%，顯著低于對(duì)照組的42.1%(P<0.05)。結(jié)論 艾司西酞普蘭聯(lián)合尼莫地平、多奈哌齊治療血管性癡呆(VD)伴發(fā)抑郁起效快且不良反應(yīng)少。

艾司西酞普蘭; 尼莫地平; 多奈哌齊; 血管性癡呆; 抑郁; 療效; 認(rèn)知功能

血管性癡呆(VD)是腦血管病變引起的以癡呆為主要臨床表現(xiàn)的疾病，多伴有抑郁焦慮等精神行為異常[1-3]。VD伴發(fā)抑郁多為進(jìn)展性疾病，治療不及時(shí)或治療不當(dāng)會(huì)加重病情。艾司西酞普蘭是一種高選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI),對(duì)組胺受體、膽堿能受體及腎上腺素α受體均無(wú)抑制作用，與其他常用抗抑郁藥相比，具有起效快、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)[4-5]。本文探討艾司西酞普蘭聯(lián)合尼莫地平、多奈哌齊治療VD伴發(fā)抑郁患者的療效及機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月—2015年8月VD合并抑郁患者114例，符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)14～24分，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制定的《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)》中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，抑郁自評(píng)量表(SDS)>63分。排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森等其他原因引起的癡呆；對(duì)實(shí)驗(yàn)用藥物過(guò)敏者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙；不按醫(yī)囑用藥或接受檢查等。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各57例，2組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

2組均予鹽酸多奈哌齊片[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，規(guī)格: 5 mg,生產(chǎn)批號(hào): B14205]1片/次,1次/d,睡前口服；尼莫地平片(生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格: 30 mg,生產(chǎn)批號(hào): 201412134)1片/次,3次/d,口服。對(duì)照組同時(shí)口服鹽酸帕羅西汀片[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司，規(guī)格: 10 mg,生產(chǎn)批號(hào): 15E022]2片/次(可根據(jù)病情調(diào)整劑量，最高40 mg),1次/d,早餐前口服。治療組同時(shí)口服草酸艾司西酞普蘭片(生產(chǎn)廠家：丹麥靈北藥廠，規(guī)格: 10 mg,生產(chǎn)批號(hào): O25001H)1片/次(可根據(jù)病情調(diào)整劑量，最高20 mg),1次/d,8周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 癡呆程度：采用MMSE及改良長(zhǎng)谷川簡(jiǎn)易智能評(píng)定量(HDS-R)評(píng)價(jià)。其中MMSE共30分， <24分為癡呆; HDS-R總分32.5分,30分為智能正常,29.5～20、19.5～10、<10分依次為輕、中、重度智能低下,<15分者診斷為癡呆。② 生活能力：采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)價(jià)，>26分生活能力減退。③ 抑郁：分別采用SDS和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)。其中HAMD量表共24個(gè)條目,<8分正常,8～20、21～35及>35分別為輕、中、重度抑郁；SDS量表有20個(gè)條目,<53分正常,53～62、63～72及>72分別為輕、中、重度抑郁。④ 實(shí)驗(yàn)室檢查：抽取空腹靜脈血,ELISA法測(cè)定血清中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及S100B蛋白含量，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。⑤ 記錄用藥中的不良反應(yīng)。

表1 2組患者臨床資料比較

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效: MMSE積分增加≥40%; 主要癥狀基本消失，定向健全，回答切題，反應(yīng)靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般性社會(huì)活動(dòng)。有效: MMSE積分增加≥20%; 主要癥狀部分消失，定向基本健全，回答基本切題，生活基本自理，但反應(yīng)仍遲鈍，智力和人格仍有部分障礙。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計(jì)數(shù)資料經(jīng)率或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組中顯效16例，有效30例，無(wú)效11例，總有效率為80.7%; 觀察組中顯效23例，有效27例，無(wú)效7例，總有效率為87.7%。2組總有效率無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后,2組MMSE、HDS-R評(píng)分顯著升高,ADL、SDS及HAMD評(píng)分顯著降低(P<0.05)。觀察組在治療4周時(shí)各指標(biāo)均與治療前有顯著差異，對(duì)照組僅MMSE和ADL評(píng)分較治療前顯著改善(P<0.05)。觀察組治療4周時(shí)的SDS及HAMD評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者主要量表評(píng)分比較 分

治療后,2組BDNF含量顯著增高，觀察組S100B含量顯著下降(P<0.05),且觀察組S100B水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)頭暈嗜睡6例，惡心、食欲減退4例，腹瀉便秘5例，心動(dòng)過(guò)速、性欲下降各3例，視力模糊2例，體質(zhì)量增加1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.1%。觀察組出現(xiàn)頭暈嗜睡3例，失眠1例，惡心、食欲減退2例，腹瀉便秘3例，多汗、性欲下降各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.3%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組患者血清BDNF及S100B水平比較 μg/L

3 討 論

機(jī)體學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能與腦內(nèi)乙酰膽堿濃度有關(guān)。VD患者的局部區(qū)域的腦缺血會(huì)引起乙酰膽堿含量下降，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。VD并發(fā)抑郁可能與VD損傷5-HT、去甲腎上腺素神經(jīng)元及傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致5-HT、去甲腎上腺素含量下降有關(guān)[7]。BDNF是腦內(nèi)含量最多的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有維持神經(jīng)元生存、促進(jìn)突觸生長(zhǎng)的作用，正常水平的BDNF可以維持機(jī)體正常學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程。S100B蛋白是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記物，也是5-HT能神經(jīng)元最具潛能的營(yíng)養(yǎng)因子之一，可促進(jìn)5-HT能神經(jīng)元的突觸形成和分化。VD損傷神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，大量S100B通過(guò)血腦屏障進(jìn)行血液。此外,BDNF及S100B蛋白水平也有抑郁密切相關(guān)，腦組織BDNF降低會(huì)誘發(fā)并加重抑郁，而存在抑郁障礙患者的血清S100B顯著增高[8-10]。

艾司西酞普蘭是外消旋西酞普蘭的左旋對(duì)映體，活性是西酞普蘭的2倍，也是目前抗抑郁藥中5-HT受體選擇性最高的SSRI,服用后4～5 h即達(dá)到血藥濃度峰值，起效快且抗抑郁作用強(qiáng)大。動(dòng)物研究[11]顯示，艾司西酞普蘭可通過(guò)改善CA1區(qū)樹(shù)突長(zhǎng)度、分支及樹(shù)突棘密度以保護(hù)信息加工儲(chǔ)存場(chǎng)所，促進(jìn)BDNF表達(dá)以改善學(xué)習(xí)記憶能力，從而明顯延緩大鼠慢性腦缺血所致認(rèn)知功能障礙。

本文結(jié)果顯示,2組患者臨床有效率和治療4周及8周的MMSE、HDS-R及ADL量表評(píng)分均相近，表明兩種治療方案對(duì)癡呆程度及生活能力改善的影響相近，時(shí)間越長(zhǎng)，改變?cè)矫黠@；雖然治療8周時(shí)2組SDS及HAMD評(píng)分相近，但使用艾司西酞普蘭的觀察組在治療4周時(shí)即起效，且與使用帕羅西汀的對(duì)照組有顯著差異，表明艾司西酞普蘭起效更快，與多數(shù)報(bào)道一致[4-5]。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)顯示，觀察組BDNF含量顯著升高、S100B水平顯著降低，且有明顯時(shí)效關(guān)系，與國(guó)外多項(xiàng)研究相吻合[12-14]。國(guó)內(nèi)動(dòng)物研究[15]也表明，艾司西酞普蘭可顯著提高抑郁模型大鼠行為學(xué)及腦脊液、血清BDNF含量，推測(cè)除選擇性抑制5-HT受體外，艾司西酞普蘭還可通過(guò)增加BDNF含量、保護(hù)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等，發(fā)揮了較好的神經(jīng)保護(hù)作用，改善患者認(rèn)知功能障礙和抑郁癥狀。同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，易被患者接受，臨床順應(yīng)性更好。

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Effect of escitalopram combined with nimodipine and donepezil on treatment of patients with vascular dementia and depression

ZHAO Xiaoya,ZHU Qing,ZHU Jun,GU Weixia,TANG Xiaowei

(YangzhouWutaishanHospital,Yangzhou,Jiangsu,225000)

Objective To observe the effect of escitalopram combined with nimodipine and donepezil on treatment of patients with vascular dementia (VD) and depression and its influence on cognitive function,brain derived neurotrophic factor (BDNF) and S100B. Methods A total of 114 patients with VD and depression were randomly divided into control group (n=57) and observation group (n=57),the control group was given nimodipine,donepezil and paroxetine,and the observation group was given nimodipine,donepezil and escitalopram. The mini-mental state examination (MMSE),Hasegawa dementia scale revised (HDS-R),activity of daily living scale (ADL),self-rating depression scale (SDS),Hamilton depression scale (HAMD) and clinical effects were compared between two groups. The serum levels of BDNF and S100B were detected,and the adverse reactions were recorded. Results The total effective rate was 87.7% in the observation group,which was 80.7% in the control group. After treatment,the MMSE,HDS-R and serum BDNF levels increased significantly (P<0.05),ADL,SDS and HAMD decreased significantly in both groups,and serum S100B decreased significantly in the observation group (P<0.05). For the observation group,4 week after treatments,SDS,HAMD and serum S100B decreased significantly than those in control group(P<0.05). The incidence rate of adverse reactions was 19.3% in the observation group,which was significantly lower than 42.1% in the control group (P<0.05). Conclusion Escitalopram combined with nimodipine and donepezil is effective and safe in treatment of patients with VD and depression.

escitalopram; nimodipine; donepezil; vascular dementia; depression; effects; cognitive function

2016-05-10

唐小偉,Email: shrimp200@aliyun. com

R 742

A

1672-2353(2016)21-021-03

10.7619/jcmp.201621007