趙京生 楊 君 林新偉 王希東 易偉國 張正臣

(中國人民解放軍第一五二中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

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臨 床 研 究

康腎口服液治療慢性腎小球腎炎的臨床研究※

趙京生 楊 君 林新偉 王希東1易偉國 張正臣△

(中國人民解放軍第一五二中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

目的 觀察康腎口服液治療慢性腎小球腎炎(以下簡稱慢性腎炎)的臨床療效。方法 將300例慢性腎炎患者隨機分為3組。治療組100例予康腎口服液10 mL，每日3次口服；對照1組100例予鹽酸貝那普利片10 mg，每日1次口服；對照2組100例予尿毒清顆粒5 g，每日3次沖服。3組治療周期均為2個月。檢測3組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、血尿素氮變化情況(BUN)，并統(tǒng)計臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率為97.0%，對照1組為71.0%，對照2組為70.0%；治療組總有效率高于對照1組及對照2組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照1組與對照2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組治療后24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組低于對照1組及對照2組(P<0.05)。對照2組治療后血BUN及血Cr較本組治療前降低，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 康腎口服液能顯著改善慢性腎炎患者臨床癥狀，降低尿蛋白，療效顯著。

腎炎；中藥療法；口服液

慢性腎小球腎炎(以下簡稱慢性腎炎)是臨床常見的腎臟疾病，以水腫、高血壓、蛋白尿、血尿為主要臨床表現(xiàn)，其病程較長，臨床表現(xiàn)多樣化，病情遷延不愈，是我國終末期腎病的第一位病因。目前現(xiàn)代醫(yī)學尚無有效的治療方案，需要尋求更為有效的治療方法。近年來臨床實踐表明，中醫(yī)藥治療慢性腎炎具有較好的療效及較大的潛力和獨特的優(yōu)勢，能夠控制臨床癥狀，延緩腎衰竭[1]。2009-02—2013-10，我們應用康腎口服液治療慢性腎炎100例，并與貝那普利治療100例、尿毒清顆粒治療100例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 依據(jù)中華中醫(yī)藥學會腎病分會《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》中的診斷標準確診[2]。

1.1.2 納入標準 符合診斷標準者；年齡在18～65歲之間，病程在5年以內(nèi)，性別不限；患者知情同意參與本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 不符合納入標準者；妊娠期或哺乳期婦女；合并惡性高血壓等急性并發(fā)癥者；嚴重肝損害，或腎功能檢查結(jié)果示血肌酐(Cr)>256 μmol/L，或已患有心腦血管疾病者；孤立腎、雙腎動脈狹窄；其他可能引起腎炎、結(jié)締組織病的原發(fā)病等；藥物性腎損害者；不合作者。

1.2 一般資料 全部300例均為我院腎內(nèi)科住院患者，采用隨機數(shù)字法分為3組。治療組100例，男78例，女22例；年齡18～60歲，平均(37.5±6.9)歲；病程1.5～4.5年，平均(3.1±1.3)年。對照1組100例，男69例，女31例；年齡20～61歲，平均(36.7±7.8)歲；病程1.8～4.2年，平均(3.3±1.8)年。對照2組100例，男75例，女25例；年齡20～54歲，平均(33.6±5.8)歲；病程1.4～4.8年，平均(3.5±1.4)年。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 3組均予低鹽、低磷、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食及對癥支持治療。對照1組予鹽酸貝那普利片(洛汀新，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，10 mg/片)10 mg，每日1次口服。對照2組予尿毒清顆粒(廣州康臣藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20073256，5 g/袋)5 g，每日3次沖服。治療組予康腎口服液(中國人民解放軍第一五二中心醫(yī)院生產(chǎn)，主要藥物組成為人參、生黃芪、白術(shù)、茯苓、淫羊藿、山藥、地龍、紅花、金櫻子、芡實、甘草， 10 mL/支)10 mL，每日3次口服。3組治療周期均為2個月。治療期間忌食生冷、辛辣及酸腐食物，避免劇烈活動及重體力勞動，謹防淋雨、受涼。所有患者定期隨訪，每2個月電話隨訪1次，每3個月門診隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括癥狀、體征，如血壓、水腫等，并檢測比較2組治療治療前、后(治療周期結(jié)束后7 d)24 h尿蛋白定量、Cr、血尿素氮(BUN)變化情況。

1.4 療效標準 完全緩解：癥狀及陽性體征完全消失，尿蛋白及尿紅細胞持續(xù)轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白定量<200 mg，腎功能恢復或保持正常，持續(xù)3個月以上。基本緩解：癥狀及陽性體征基本消失，尿蛋白及尿紅細胞較治療前減少≥50%，腎功能恢復或保持正常，或Cr較基礎(chǔ)值無變化或升高<50%，持續(xù)3個月以上。有效：癥狀及陽性體征明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白及(或)尿紅細胞較治療前減少≥25%，腎功能改善持續(xù)3個月以上，Cr較基礎(chǔ)值升高<100%。無效：臨床癥狀、陽性體征及實驗室檢查無改善[2]。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床療效比較 見表1。

表1 3組臨床療效比較 例

與對照1、2組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組總有效率高于對照1組及對照2組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照1組與對照2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組療效相當。

2.2 3組治療前后24 h尿蛋白定量、血Cr及血BUN水平比較 見表2。

治療組(n=100)治療前治療后對照1組(n=100)治療前治療后對照2組(n=100)治療前治療后24h尿蛋白定量(mg)2320±7301210±350*△2260±6501520±610*2190±7301630±520*血BUN(mmol/L)8.53±2.637.21±2.218.82±3.147.42±2.158.71±2.516.51±2.34*血Cr(μmol/L)154.22±34.73135.14±32.75147.41±42.68136.46±34.82153.14±35.34114.34±29.24*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照1組、對照2組比較，△P<0.05

由表2可見，3組治療后24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療組低于對照1組及對照2組(P<0.05)，但對照1組與對照2組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照2組治療后血尿素氮及Cr較本組治療前降低，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 隨訪情況 3組患者均接受定期隨訪，平均隨訪時間為(23.01±7.84)個月。隨訪期間未出現(xiàn)死亡及明顯藥物不良反應。

3 討 論

慢性腎炎是由多種原因引起的、由多種病理類型組成的、原發(fā)于腎小球的一組疾病。其病程長，呈緩慢進展。尿常規(guī)檢查有不同程度的蛋白尿和血尿，可出現(xiàn)程度不同的高血壓和腎功能損害，是世界范圍內(nèi)導致終末期腎病的第2位病因[3]，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。關(guān)于其發(fā)病機制，現(xiàn)代醫(yī)學認為是由機體免疫功能紊亂導致的腎小球炎癥損害反應，多種炎癥細胞(如中性粒細胞)、炎癥介質(zhì)(如補體、細胞因子、活性氧等)及細胞外基質(zhì)(ECM)參與其中，導致腎小球損害不斷進展[4]。以往現(xiàn)代醫(yī)學對慢性腎炎的治療以激素和(或)免疫抑制劑為主，但長期治療后副作用大，且容易出現(xiàn)反彈。對癥支持聯(lián)合延緩腎功能減退的綜合治療是目前治療的主要策略，其中定期隨訪、合理血壓控制、對24 h尿蛋白定量>1 000 mg者應用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)被證實確切有效，已在臨床廣為推廣[5]。但 ACEI治療后易合并低血壓[<12.0/8.00 kPa(90/60 mmHg)]，導致腎臟血流灌注不足及頑固性咳嗽，從而導致患者停藥[6]。

慢性腎炎屬中醫(yī)學水腫、腰痛、尿血、腎風、虛勞等范疇，病變涉及肺、脾、腎三臟，重在脾、腎。病因病機頗為復雜，其基本病機為本虛標實。本虛主要為肺、脾、腎三臟功能失調(diào)及氣、血、精、陰、陽虧損，標實主要為外感、水濕、瘀血、濕熱、熱毒等。肺、脾、腎功能失調(diào)，上不能治節(jié)水源，中不能運化水濕，下不能通利水道，津液代謝紊亂，濕濁無以運行，蘊積體內(nèi)，而見水腫；脾腎不足或內(nèi)傷，水精布散功能紊亂，脾不統(tǒng)攝，清氣下陷，腎不藏精，精微下泄，而見蛋白尿、血尿。加之遭受外邪侵襲，臟腑功能進一步損傷，內(nèi)外相合，遷延日久。“其本在腎，其末在肺，其制在脾”。尿毒清顆粒可通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀，臨床應用中發(fā)現(xiàn)可降低血Cr、血BUN，穩(wěn)定腎功能，延緩透析時間，降低糖尿病腎病尿蛋白水平，已廣泛用于慢性腎臟疾病早、中、晚期的治療[7]。但部分患者服用尿毒清顆粒后會出現(xiàn)腹瀉，且價格昂貴，主要適用于腎功能不全的患者?？的I口服液是以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)及現(xiàn)代藥理研究成果為依據(jù)擬定的院內(nèi)協(xié)定處方，具有益氣溫陽、固本澀精、活血通絡之功。方為四君子湯基礎(chǔ)上，君藥人參加黃芪，增補氣之功；臣藥白術(shù)加淫羊藿、金櫻子，強健脾補腎之效；佐藥茯苓加地龍、紅花，作化瘀行水之用。該組方緊扣慢性腎炎發(fā)病的實質(zhì)，即正氣不足。正氣的生存無外乎脾、腎、肺三臟。腎為一身之氣之根，先天之本；脾胃為氣血生化之源，后天之本；固護正氣首從腎脾論治。康腎口服液重用人參、黃芪，以補腎健脾，固本補虛，化瘀行水，切合病機。與名方四君子湯比較，有同“功”異曲之妙。動物實驗研究也顯示[8-13]，康腎口服液可明顯減輕腎臟損傷，降低尿蛋白，保護腎功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可通過提高血漿白蛋白水平、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、促進水鈉排泄、調(diào)節(jié)免疫等作用來治療腎病[14]。人參中的有效成分人參皂甙有抗氧化作用，能減輕大鼠原位性腎炎癥狀，明顯降低尿蛋白，改善腎臟病理損害[15]。茯苓具有免疫調(diào)節(jié)的作用，其有效成分茯苓素是新的醛固酮受體拮抗劑，能激活細胞膜上的Na-K-ATP酶，體外可競爭醛固酮受體，體內(nèi)逆轉(zhuǎn)醛固酮效應，有利于利尿消腫，恢復腎功能，消除蛋白尿[16]。淫羊藿可明顯減輕腎臟組織學改變和減少ECM產(chǎn)生，這與其擴張血管、降低血壓而使殘余腎小球內(nèi)壓力降低，減少高灌注、高壓力的危害，增強機體免疫力、保護腎衰竭的免疫功能，延緩腎衰竭的進程，減少ECM在腎臟的分布有關(guān)[17]。

本研究結(jié)果顯示，康腎口服液能顯著改善慢性腎炎患者臨床癥狀，在降低尿蛋白方面優(yōu)于貝那普利和尿毒清顆粒；在腎功能改善方面治療效果稍不及尿毒清顆粒，但治療前后未發(fā)現(xiàn)明顯腎功能減退，具有一定穩(wěn)定腎功能的效果，這可能與尿毒清顆粒緩瀉作用導致毒素吸收減少有關(guān)。此外，康腎口服液價格便宜，不良反應少，為中藥治療慢性腎炎開辟了新途徑，值得進一步推廣應用。

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(本文編輯：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.09.009

※ 項目來源：河南省科學技術(shù)廳2009年科技發(fā)展計劃(編號：092102310202)

趙京生(1959—)，男，主任醫(yī)師，學士。研究方向：腎炎、腎病綜合征的治療及藥理。

R692.310.531

A

1002-2619(2016)09-1317-04

2014-04-11)

△ 通訊作者：中國人民解放軍第三七一中心醫(yī)院藥劑科，河南 新鄉(xiāng) 453000

1 中國人民解放軍第三七一中心醫(yī)院藥劑科，河南 新鄉(xiāng) 453000