常怡勇

藥物的聯(lián)合應(yīng)用在某些情況下是必要的，如為了取得協(xié)同作用，抵消副作用，延續(xù)耐藥性的產(chǎn)生等。但藥物種類繁多、性質(zhì)各異，藥物聯(lián)用不僅僅是只起有益的協(xié)同作用，而是由于藥理或理化方面相互作用，以致產(chǎn)生種種不良反應(yīng)，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致死亡。

下面略舉二三例加以說明，希望引起大家的高度警惕。

拜斯亭與吉非貝齊藥品合用

調(diào)節(jié)血脂效果顯著的西立伐他汀鈉片（商品名拜斯亭），與吉非貝齊藥品合用，會引起致命的橫紋肌溶解癥不良反應(yīng)，為此，幾年前國家藥監(jiān)局發(fā)出暫停銷售使用拜斯亭的通知。根據(jù)拜斯亭生產(chǎn)商拜耳醫(yī)藥保健有限公司的統(tǒng)計，自該藥1999年在全球上市以來，已有31名患者懷疑因使用此藥死亡。這些患者出現(xiàn)的橫紋肌溶解癥不良反應(yīng)均與服用大劑量拜斯亭并與吉非貝齊合用有關(guān)。

偉哥與硝酸酯類藥物合用

再如近年在全球出盡風(fēng)頭的壯陽藥“偉哥”，現(xiàn)已證實與硝酸酯類藥物如硝酸甘油、消心痛等合用，嚴(yán)重情況下可致人死亡。

據(jù)美國的一份研究報告證實，硝酸酯類藥物和“偉哥”混合服用會有危險。服用硝酸酯類藥物和“偉哥”的90名患者中，68%斃命，88%不是死亡就是心臟病發(fā)作。

“偉哥”是磷酸二酯酶同功酶V（PDE-5）的選擇性抑制劑，它通過抑制PDE-5而使環(huán)磷酸鳥苷（CGMP）免于分解，導(dǎo)致血液中CGMP濃度顯著升高。而被稱為細(xì)胞信號傳遞第二信使的CGMP，是一種強力血管擴(kuò)張劑，可使陰莖海綿體內(nèi)血管擴(kuò)張、平滑肌松弛，進(jìn)而增強勃起功能。硝酸酯類藥物可在體內(nèi)分解產(chǎn)生一氧化氮，后者通過激活鳥苷酸環(huán)化酶催化三磷酸鳥苷生成CGMP。當(dāng)同時服用上述兩類藥物時，就會使體內(nèi)CGMP大量積聚，產(chǎn)生強烈而廣泛的擴(kuò)血管作用，患者會出現(xiàn)明顯的頭痛、頭暈。嚴(yán)重時可導(dǎo)致低血壓休克，甚至死亡。陽痿作為一種男性常見病，在心臟病患者當(dāng)中比例不低，而硝酸酯類藥物是心臟病患者的常用藥，如果不了解上述配伍禁忌，在服用硝酸甘油、消心痛等藥物的同時服用“偉哥”，很可能導(dǎo)致心血管意外事件的發(fā)生。

氯丙嗪與抗震顫麻痹藥或阿托品類藥

氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥物，老年人若過量服用，因過度鎮(zhèn)靜甚至過度昏迷和延髓抑制可導(dǎo)致猝死。這類藥與抗震顫麻痹藥或阿托品類藥聯(lián)合使用時，因其協(xié)同作用可發(fā)生麻痹性腸梗阻而間接導(dǎo)致猝死，平時有便秘傾向的老年患者特別容易發(fā)生這種情況。

酒+藥

服藥過程中飲酒，藥與酒也可以起到兩種藥物相互作用的效果，甚至是致死性的相互作用。在解熱鎮(zhèn)痛藥物中，目前認(rèn)為首選藥物應(yīng)是撲熱息痛，它的副作用小，療效好。但人們也發(fā)現(xiàn)，通過中毒機(jī)制損傷肝臟，它也具有代表性。服用撲熱息痛后90%的藥物在肝臟與葡萄糖醛結(jié)伍后排出體外，其余10%經(jīng)藥酶細(xì)胞色素P450催化后生成代謝產(chǎn)物乙酰對苯醌，此物質(zhì)對肝組織具有較強毒性，但生成后經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶作用，迅速和谷胱甘肽結(jié)合而失去毒性。撲熱息痛每日用量不超過2克是安全的，但是如服用過多，可使體內(nèi)谷胱甘肽耗竭，有毒產(chǎn)物不能被解毒，便與肝細(xì)胞蛋白結(jié)合而引起肝細(xì)胞壞死，正常人一次服用10克即可引起肝損傷，甚至肝功能衰竭。但在特殊情況下，即使服用6克左右也可引起同樣后果。這種特殊情況包括飲酒（一次性大量飲酒或經(jīng)常飲酒），因為這些人體內(nèi)谷胱甘肽嚴(yán)重不足，不能有效地發(fā)揮解毒作用，即可導(dǎo)致肝組織壞死。另外，在服用安眠藥物的同時如果飲酒，也可導(dǎo)致致死性的中樞神經(jīng)抑制。據(jù)有關(guān)資料表明，一代喜劇大師桌別林，就是死于酒后服用安眠藥。

總而言之，作為藥店藥師對藥物相互作用知識應(yīng)當(dāng)有充分的了解，尤其是能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的相互作用。在對兩種或多種藥物相互作用知識不甚了解時，不要向患者推薦聯(lián)合用藥，以免引起不良后果或招使藥療糾紛。作為患者，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，不能自作主張隨便加藥，以免增加不良反應(yīng)。