蔡海貝，龍 麗，王詩易，李潭娟

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 健康體檢部(重慶 400016)

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·論 著·

健康體檢人群宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果分析

蔡海貝，龍 麗，王詩易，李潭娟

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 健康體檢部(重慶 400016)

目的 探討液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thinprep cytology test, TCT)在健康體檢人群宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值。方法 對2013年1月至2015年12月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部33 388例健康體檢人群宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果進(jìn)行分析，并將其中TCT陽性病例與其組織病理學(xué)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 33 388例液基細(xì)胞學(xué)檢查樣品中共檢出TCT陽性468例(1.40%)，其中未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮(ASC-US)病例167例(0.50%)，不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-H)病例13例(0.04%)；低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)107例(0.32%)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)24例(0.07%)和非典型腺細(xì)胞無其他特殊意義(AGC-NOS)147例(0.44 %)；宮頸癌檢出10例(含鱗狀上皮癌6例，腺癌4例)(0.03%)。TCT檢查結(jié)果與組織病理學(xué)檢測結(jié)果的符合率為91.90%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.83，P>0.05)。宮頸病變年齡分布情況表明，CIN以上病變的高檢出年齡段為31～40歲，鱗狀上皮癌(SCC)的高檢出年齡段為51～60歲，腺癌高檢出年齡段為≥61歲。結(jié)論 宮頸細(xì)胞學(xué)篩查能較好發(fā)現(xiàn)健康體檢人群的早期宮頸上皮內(nèi)病變，結(jié)合組織病理檢測對宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和及時(shí)干預(yù)治療有重要意義。

健康體檢；宮頸病變；液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查

宮頸癌是嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤之一。目前全世界宮頸癌死亡率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌[1]。近年來，我國宮頸癌發(fā)生率以2%～3%的年均速度上升，且有年輕化的趨勢[2]。研究[3-4]表明，宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染密切相關(guān)，宮頸癌的早期表現(xiàn)為子宮頸上皮細(xì)胞非典型增生(5年生存率為100%)，逐漸發(fā)展成早期浸潤癌(5年生存率67%)，最后導(dǎo)致患者死亡，因此對宮頸癌及其癌前病變的早期篩查是發(fā)現(xiàn)宮頸癌和提升其生存率的關(guān)鍵[5]。在健康體檢中，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查(thinprep cytology test, TCT)占有重要地位，其無創(chuàng)的檢查特點(diǎn)，容易被廣大健康人群接受[6]。本研究對2013年至2015年重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部進(jìn)行健康體檢人群的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析，將TCT陽性進(jìn)行組織病理學(xué)檢查[7]，并與其TCT結(jié)果進(jìn)行對比，以探討宮頸細(xì)胞學(xué)檢查在健康體檢人群中的重要性及應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2015年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部進(jìn)行健康體檢的單位女職工及女性個(gè)體共33 388例行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象均為近期未進(jìn)行宮頸病變檢查者；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有婦科腫瘤、宮頸椎切和子宮切除史患者[8]。 年齡18～70(37.86±18.25)歲，其中≤20歲2 013例(6.03%)，21～30歲5 464例(16.37 %)，31～40歲6 690例(20.04%)，41～50歲 6 987例(20.93%)，51～60歲6 558例(19.64%)，≥60歲5 676例(17.00%)；平均孕次(2.25±1.63)次，平均產(chǎn)次(1.55±1.71)次。

1.2 方法

[7,9] 方法：受檢者檢查時(shí)避開月經(jīng)期，取材前24 h內(nèi)無性生活，采用膀胱截石位，用TCT檢測專用宮頸刷順時(shí)針方向合適力度旋轉(zhuǎn)3～5周，旋轉(zhuǎn)刷取宮頸外口鱗狀上皮與柱狀上皮交界處細(xì)胞，標(biāo)本經(jīng)美國新柏氏液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)(TCT)按說明書進(jìn)行制片，巴氏染色后鏡檢。采用TBS 2001版診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，本研究將除未見上皮細(xì)胞病變或惡性病變(NILM)外的宮頸細(xì)胞病變均視為TCT檢查陽性。其中對468例TCT陽性者在陰道鏡下行多點(diǎn)活檢，由3名有資質(zhì)的病理診斷醫(yī)師進(jìn)行閱片，并進(jìn)行復(fù)查后做出診斷，診斷陽性結(jié)果：宮頸上皮內(nèi)瘤病變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I級(輕度不典型增生)，CINⅡ(中度不典型增生)，CINⅢ(重度不典型增生)；HPV感染陽性以復(fù)層鱗狀上皮增生，見挖空細(xì)胞為標(biāo)準(zhǔn)[11]。將TCT檢測結(jié)果與病理診斷結(jié)果(金標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 液基細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)結(jié)果

33 388例液基細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)顯示，檢查結(jié)果TCT陽性468例，檢出率1.40%。其中2013-2015年檢出TCT陽性病例數(shù)分別為73例(0.22%)、183例(0.55%)和212例(0.63%)。33 388例女性受檢者中意義不明確的非典型性鱗狀細(xì)胞(ASC-US)167例(0.50%)；非典型性鱗狀細(xì)胞，不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(ASC-H)13例(0.04%)；低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)分別為107例(0.32%)、24例(0.07%)和6例(0.02%)； 非典型腺細(xì)胞非特異AGC-NOS 147例(0.44%)；腺癌4例，檢出率0.01%(表1)。

表1 33 388例TCT檢查陽性結(jié)果及其構(gòu)成

2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢測與組織病理學(xué)檢測結(jié)果比較

TCT檢測結(jié)果陽性者468例，將TCT陽性病例均進(jìn)行組織病理學(xué)檢測。液基細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)陽性結(jié)果與組織病理學(xué)檢測結(jié)果并不完全一致(表2)，組織病理學(xué)檢測陽性者430例，兩種檢測方法總的符合率為91.90(95%CI, 91.81%～91.99%)， 經(jīng)2檢驗(yàn)，兩組檢查方法診斷結(jié)果比較[11]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.83,P>0.05)。

表2 468例液基細(xì)胞學(xué)陽性與組織病理學(xué)檢測結(jié)果比較(例)

2.3 組織病理學(xué)檢測結(jié)果陽性的年齡分布

經(jīng)組織病理學(xué)檢測，各年齡組宮頸病變陽性檢出分布情況為：各類宮頸病變陽性檢出率較高的年齡階段為≤40歲，其陽性檢出率為1.82%(258/14 167)； ≥41歲陽性檢出率為0.89%(172/19 221)，經(jīng)2檢驗(yàn)，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=53.57,P<0.01)。其中，CINⅠ、CINⅡ、HPV陽性者檢出率較高的為<20歲組和(31～40歲)組，這兩個(gè)年齡組與各年齡組同宮頸病變總陽性率相比，經(jīng)2檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2<(20歲)=17.60,P<0.01；2(31～40歲)=16.09,P<0.01]。宮頸癌共檢出10例，陽性檢出率為0.03%(10/33 388)， 其中8例集中在(51～60歲)組及>60歲組。SCC共檢出5例，其中(51～60歲)組檢出SCC3例 ，陽性檢出率為0.05%；腺癌共檢出4例，>60歲組檢出2例，陽性檢出率為0.04%，<20歲組腺癌檢出1例，陽性檢出率為0.05%(表3)。

表3 組織病理學(xué)檢測CIN 、宮頸癌、HPV陽性者年齡分布情況[n(%)]

注：(-)表示無或未檢出 ，HPV陽性指單純HPV感染無CIN改變者

2.4 TCT檢測結(jié)果對組織病理學(xué)檢測結(jié)果的預(yù)測

TCT檢測結(jié)果陽性者468例，行組織病理檢測。TCT陽性者發(fā)生CINⅠ以上宮頸病變的相對危險(xiǎn)度有較好的一致性，相對危險(xiǎn)度均以強(qiáng)關(guān)聯(lián)及以上，隨著TCT分級增加，在組織病理學(xué)檢測顯示發(fā)生病變的危險(xiǎn)也上升(表4)。

表4 TCT檢測結(jié)果對組織病理學(xué)檢測結(jié)果預(yù)測

3 討論

本研究結(jié)果表明，TCT陽性者共檢出468人(1.40%)，較江海燕[6]、苗春菊等[11]前期研究TCT陽性者檢出率分別為6.86%和15.15%低，與蔡靜芬等[12]進(jìn)行宮頸癌篩查 753 310 例分析結(jié)果TCT陽性者檢出率(1.07%)接近。前期研究[6，11]報(bào)道相對較高可能與其調(diào)查的對象有關(guān)(以主動就診病人或部分體檢者為主)，而本研究與蔡靜芬等[12]研究結(jié)果類似，可能與普通體檢或普查的受檢者有關(guān)。

傳統(tǒng)的宮頸癌篩查采用巴氏涂片法存在一定假陰性[13-14]，這對受檢者及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸病變可能造成一定難度。液基細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)[7-8]改變了巴氏涂片法[14]的操作方法，標(biāo)本取出后立即洗入標(biāo)本保存液中，避免了取材的標(biāo)本中細(xì)胞的丟失或細(xì)胞在空氣中時(shí)間較長而引起干燥。標(biāo)本中的細(xì)胞經(jīng)過Thin prep 2000系統(tǒng)處理之后，去除了標(biāo)本中的黏液、血液等無效成分，減少了假陰性率。

本研究將TCT檢出陽性病例行組織病理學(xué)檢測(金標(biāo)準(zhǔn))，對比結(jié)果顯示，兩者符合率為91.90%(95%CI, 91.81%～91.99%)，經(jīng)2檢驗(yàn)二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=1.83,P>0.05)，這與張艷等[15]報(bào)道類似。本研究病理檢查(CINⅠ及以上為陽性)發(fā)現(xiàn)宮頸病變在各年齡階段分布顯著不同，CINⅠ、CINⅡ以生育及性行為活躍的年齡分布較多(31～40歲)；此外CIN及HPV陽性感染者在<20歲和>60歲組檢出率減少； SCC檢出5例，高檢出年齡段為51～60歲；腺癌在<20歲組已檢出1例，高檢出年齡段為>51歲組，這與江海燕[6]報(bào)道類似， 而1989年至1998年我國婦女宮頸癌的平均發(fā)病年齡為55歲[16]，這提示近年來宮頸癌的發(fā)病年齡可能有年輕化的趨勢。研究提示TCT檢測結(jié)果對組織病理學(xué)檢測結(jié)果有一定的預(yù)測性，其相對危險(xiǎn)度在強(qiáng)關(guān)聯(lián)及以上，隨著TCT分級增加，在組織病理學(xué)檢測顯示發(fā)生病變的危險(xiǎn)也上升。

綜上所述，液基細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)是一種較為有效的宮頸病變尤其是癌前病變的篩選手段，雖然存在一定的不足，甚至假陰性或假陽性，但可疑病例結(jié)合組織病理學(xué)檢測可及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸病變，這為宮頸病變的預(yù)防、診斷、治療提供了科學(xué)依據(jù)，TCT在宮頸病變中的篩查應(yīng)用值得研究。

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The Result Analysis of Cervical Cytology Screening in the Health Examination Crowd

Cai Haibei, Long Li, Wang Shiyi，Li Tanjuan.

Medical Examination Centre, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China

Objective To investigate the application value of Thinprep cytology test (TCT) in the health examination crowd with cervical lesions. Methods The cervical cytology screening results of the 33,388 cases who had health examination in Medical Examination Centre of The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from January of 2013 to December of 2015 were analyzed, and the screening results of TCT-positive cases were compared with the results of the histopathologic examination. Results 468 TCT-positive cases (1.40%) were found among the 33,388 cases. Among those TCT-positive cases, there were 167 cases (0.50%) with atypical squamous cells of undetermined signification (ASC-US), 13 cases (0.04%) with atypical squamous cells of high grade-cervical lesion (ASC-H), 107 cases (0.32%) with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 24 cases (0.07%) with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), 147 cases (0.44%) with atypical glandular cell with no other special signification (AGC-NOS), and 10 cases (0.03%) with cervical cancer which included 6 cases with squamous cell carcinoma and 4 cases with adenocarcinoma. The coincidence between the results of TCT examination and the testing results of histopathological examination was 91.90%, and there were no significant differences between the results of the two test methods (2=1.83,P>1.83). The age distribution of the cervical lesions showed that the highest rate of CIN detection lied in the crowd with the age of 31 to 40, that of the squamous cell carcinoma (SCC) lied in those with the age of 51 to 60, and that of the adenocarcinoma lied in those over 61 years old. Conclusion Cervical cytology screening can detect the early cervical intraepithelial lesions in the health examination crowd and it has great significance in the early detection, early diagnosis and timely intervention of cervical cancer in combination with the histopathological detection.

Health examination; Cervical lesions; Thinprep cytology test

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161027.1707.060.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.05.015

R737.33

A