蔣伍玖　譚宇星　庾江喜　朱小明　張復(fù)興　鄺代治(衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，衡陽(yáng)421008)

2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

蔣伍玖譚宇星庾江喜朱小明張復(fù)興鄺代治＊
(衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，衡陽(yáng)421008)

二(2,4-二氯芐基)二氯化錫分別與2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙及2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(C1、C2)，通過(guò)元素分析、IR、1H NMR、13C NMR、119Sn NMR、X射線單晶衍射以及熱重分析等表征了配合物結(jié)構(gòu)。測(cè)試了配合物對(duì)癌細(xì)胞Hela、MCF7、HepG2、Colo205、NCI-H460以及正常人體胚腎細(xì)胞HEK293、正常人體肝細(xì)胞HL7702的體外抑制活性；在Tris-HCl緩沖溶液中，以EB做為熒光探針，用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用。結(jié)果表明：配合物C1、C2對(duì)5種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用，配合物C2對(duì)HEK293、HL7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于C1；配合物C1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致，配合物C2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

有機(jī)錫配合物；酰腙；合成；晶體結(jié)構(gòu)；生物活性

0　前言

自1980年Crowe[1]首次報(bào)道二烴基錫化合物具有抑制癌細(xì)胞增殖作用以來(lái)，有機(jī)錫化合物在抗癌藥物領(lǐng)域得到了人們的廣泛關(guān)注[2-4]，與其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型的有機(jī)錫化合物相比，二烴基錫化合物通常具有更好的抗癌活性[5-6]。研究表明，甲基、乙基等小基團(tuán)的有機(jī)錫化合物的毒性較大，嚴(yán)重?fù)p害動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)；隨著基團(tuán)增大有機(jī)錫化合物的毒性降低。因此,Sherman等[7]建議采用大基團(tuán)的有機(jī)錫代替小分子量烴基錫，如丁基、苯基、芐基和環(huán)己基等，由它們構(gòu)成的二烴基錫化合物可能具有較低的毒性和更好的抗癌活性。我們也曾報(bào)道過(guò)一些二(取代芐基)錫化合物，具有較好的體外抗癌活性[8]。苯丙酮酸為人體必需氨基酸苯丙氨酸代謝過(guò)程中間產(chǎn)物，生物兼容性好，與芳甲酰肼的縮合產(chǎn)物2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙具有肽鍵結(jié)構(gòu)，且同時(shí)含有O,N等多配位點(diǎn)，對(duì)配位金屬具有較強(qiáng)的調(diào)控作用。本文采用二(2,4-二氯芐基)二氯化錫與2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物，初步研究了配合物對(duì)癌細(xì)胞及正常人體細(xì)胞的體外抑制活性，以及與小牛胸腺DNA的相互作用。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器和試劑

IR用日本島津Prestige-21紅外光譜儀(4 000～400 cm-1,KBr壓片)測(cè)定；1H和13C NMR用Bruker AVANCE-500核磁共振儀測(cè)定；元素分析用PE-2400(Ⅱ)元素分析儀測(cè)定；晶體結(jié)構(gòu)用Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀測(cè)定；熒光光譜用日本日立F-7000熒光光譜儀測(cè)定；熱重用德國(guó)NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀，熔點(diǎn)用北京泰克X-4雙目體視顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定(溫度計(jì)未經(jīng)校正)。

2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙和二(2,4-二氯芐基)二氯化錫參考文獻(xiàn)[9-10]方法合成。溴化乙錠(EB)、小牛胸腺DNA、三羥甲基氨基甲烷(Tris)為Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品，其它試劑均為分析純，溶劑參考文獻(xiàn)[11]方法純化，水為超純水。Tris-HCl(0.01 mol·L-1)緩沖溶液通過(guò)稱(chēng)取一定量Tris用0.1 mol·L-1的鹽酸溶液調(diào)至pH值為7.40，使用前配制；小牛胸腺DNA的純度通過(guò)比較260和280 nm處的吸光度來(lái)確定(A260/A280=1.8～1.9)，用所需pH值條件下緩沖溶液配制，濃度通過(guò)測(cè)定260 nm處的吸光度計(jì)算而得(ε260=6 600 L·mol-1·cm-1)，其儲(chǔ)備液置于4℃保存；溴化乙錠溶液通過(guò)稱(chēng)取適量溴化乙錠固體，用pH=7.40的Tris-HCl(0.01 mol·L-1)緩沖溶液配制。

1.2配合物的合成

于50 mL圓底燒瓶中，加入1 mmol 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙或2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙，1 mmol二(2,4-二氯芐基)二氯化錫，25 mL無(wú)水乙醇，攪拌回流12 h。冷卻，過(guò)濾，減壓蒸除溶劑，用乙醇重結(jié)晶，得淡黃綠色晶體C1或C2。

圖1　配合物的合成線路圖Fig.1Syntheses of complexes

配合物C1：晶體0.627 g，產(chǎn)率82%。m.p.116～119℃(dec)。元素分析(C64H56Cl8N4O8Sn2):實(shí)測(cè)值(計(jì)算值,%):C,50.21(50.23);H,3.63(3.69);N,3.62 (3.66)。IR(KBr,cm-1):3 084,3 059,3 030 ν(Ar-H), 2967(C-H),1 632(C=N),1 612,1 385 ν(COO), 1 585(C=N-N=C),1 219 ν(C-O),588 ν(Sn-O),554 ν (Sn-O-Sn),511 ν(Sn-N),447 ν(Sn-C)。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 7.92(dd,J=8.2,1.2 Hz,4H),7.56(t, J=7.4 Hz,2H),7.50～7.43(m,8H),7.35～7.27(m,6H), 7.10(d,J=2.1 Hz,4H),6.93(d,J=8.3 Hz,4H),6.88 (dd,J=8.3,2.1 Hz,4H),4.29(s,4H),3.73(q,J=7.0 Hz,4H),3.17(d,J=12.1 Hz,4H),3.07(d,J=12.1 Hz, 4H),1.29(s,2H),1.25(t,J=7.0 Hz,6H)。13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 174.74,163.43,155.00,134.34, 133.28,132.74,132.71,132.14,131.92,130.77, 130.14,128.82,128.73,128.52,128.34,127.29, 127.20,58.50,32.82,28.17,18.44。119Sn NMR (Me4Sn,187 MHz,CDCl3):δ-253.49。

配合物C2：晶體0.555 g，產(chǎn)率71%。m.p.135～137℃(dec)。元素分析(C64H56Cl8N4O10Sn2):實(shí)測(cè)值(計(jì)算值,%):C,49.19(49.21);H,3.63(3.61);N,3.51 (3.59)。IR(KBr,cm-1):3 451 ν(-OH),3 059 ν(Ar-H), 2 968,2 918 ν(C-H),1 635 ν(C=N),1 625,1 381 (COO),1 587 ν(C=N-N=C),1 215 ν(C-O),592 ν(Sn-O),561 ν(Sn-O-Sn),509 ν(Sn-N),446 ν(Sn-C)。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 11.12(s,2H),7.62(dd, J=7.9,1.5 Hz,2H),7.46～7.32(m,12H),7.04(d,J= 2.1 Hz,4H),6.96(d,J=8.3 Hz,2H),6.92～6.89(m, 6H),6.78(dd,J=8.3,2.1 Hz,4H),4.15(s,4H),3.74 (q,J=7.0 Hz,4H),3.28(d,J=12.0 Hz,4H),3.18(d, J=12.0 Hz,4H),1.50(s,2H),1.26(t,J=7.0 Hz,6H)。13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 175.35,164.51, 160.46,153.36,135.17,133.37,133.27,132.62, 132.36,130.99,129.83,129.65,129.08,128.82, 127.55,127.21,119.23,117.54,114.51,58.53,33.19, 30.89,18.42。119Sn NMR(Me4Sn,187 MHz,CDCl3): δ-314.76。

1.3晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定

選取尺寸為0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(C1)和0.20 mm×0.19 mm×0.19 mm(C2)的配合物晶體，在Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀上，采用經(jīng)石墨單色化的Mo Kα射線(λ=0.071 073 nm)，以φ～ω掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。配合物C1在2.39°～25.10°范圍內(nèi)共收集16 761個(gè)衍射點(diǎn)，其中獨(dú)立衍射點(diǎn)5 739個(gè)(Rint=0.018 3)，用于結(jié)構(gòu)精修的可觀察衍射點(diǎn)5 262個(gè)[I＞2σ(I)]；配合物C2在2.41°～25.09°范圍內(nèi)共收集15 939個(gè)衍射點(diǎn)，其中獨(dú)立衍射點(diǎn)5 536個(gè)(Rint=0.022 5)，用于結(jié)構(gòu)精修的可觀察衍射點(diǎn)5 121個(gè)[I＞2σ(I)]。全部數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子和多重掃描吸收校正。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出，全部非氫原子及C1中H4A、C2中H5A原子坐標(biāo)在差值Fourier合成中陸續(xù)確定，其余氫原子由理論加氫法給出在晶胞中的位置坐標(biāo)。對(duì)氫原子和非氫原子分別采用各向同性和各向異性熱參數(shù)進(jìn)行全矩陣最小二乘法修正，全部結(jié)構(gòu)分析計(jì)算工作采用Shelxtl程序完成[12]。

表1　晶體學(xué)數(shù)據(jù)Table 1Crystallographic Data

Continued Table 1

表2　配合物的部分鍵長(zhǎng)和鍵角Table 2Selected bond lengths(nm)and bond angles(°)for complexes C1 and C2

CCDC:1452066,C1;1452067,C2。

1.4體外抗癌活性測(cè)定

將待測(cè)藥物溶于少量DMSO，用水稀釋至所需濃度，保持最終DMSO濃度小于0.1%。MCF7(人乳腺癌細(xì)胞)、Colo205(人結(jié)腸癌細(xì)胞)、NCI-H460(人肺癌細(xì)胞)、Hela(人宮頸癌細(xì)胞)、HepG2(人肝癌細(xì)胞)以及HEK293(正常人體胚腎細(xì)胞)、HL7702(正常人體肝細(xì)胞)細(xì)胞株取自美國(guó)組織培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBICO公司)培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))CO2、37℃飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。體外抗癌藥敏試驗(yàn)是通過(guò)MTT法測(cè)定。數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，化合物IC50通過(guò)程序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。

1.5與DNA相互作用實(shí)驗(yàn)

在5 mL容量瓶中分別加入小牛胸腺DNA、EB及不同濃度的配合物溶液，混勻，放置3.5 h，分別掃描熒光光譜，激發(fā)波長(zhǎng)為258 nm，發(fā)射波長(zhǎng)見(jiàn)圖譜，激發(fā)和發(fā)射光譜掃描狹縫寬度均為5.0 nm。

2　結(jié)果與討論

2.1譜學(xué)研究

配體2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙的(C=N)出現(xiàn)在1 663 cm-1附近，而它與錫配位形成配合物C1后其ν(C=N)紅移到1 632 cm-1附近，表明配體中亞胺基參與了配位[9,13]。羧基的反對(duì)稱(chēng)伸縮振動(dòng)峰在1 612 cm-1，而對(duì)稱(chēng)伸縮振動(dòng)峰在1 385 cm-1處，反對(duì)稱(chēng)伸縮振動(dòng)頻率和對(duì)稱(chēng)伸縮振動(dòng)頻率之差為227 cm-1，表明配合物中的羧酸根是以單齒形式與Sn配位。二(2,4-二氯芐基)二氯化錫的Sn-C振動(dòng)峰在440 cm-1，配合物C1中此峰向高頻區(qū)移動(dòng)至447 cm-1，并分別于588 cm-1(ν(Sn-O))、554 cm-1(ν(Sn-OSn))和511 cm-1(ν(Sn-N))處出現(xiàn)形成配鍵的特征峰[14-18]。

配合物C2有著與C1類(lèi)似的紅外光譜征，羧基νs(C=O)1 625 cm-1,νas(C=O)1 381 cm-1，頻率之差為244 cm-1，也是以單齒形式與Sn配位。其配鍵的特征峰ν(Sn-O)、ν(Sn-O-Sn)、ν(Sn-N)和ν(Sn-C)分別位于592、561、509和446 cm-1處，表明C2和C1有著相似的結(jié)構(gòu)。

在1H NMR譜中，其各組峰的積分面積之比與預(yù)期結(jié)構(gòu)的各組質(zhì)子數(shù)相對(duì)吻合[19-21]；在二(2,4-二氯芐基)二氯化錫中，與錫原子相連的2,4-二氯芐基的亞甲基質(zhì)子峰是由1個(gè)正常的單峰和一對(duì)小衛(wèi)星峰組成，這是由于119Sn-H耦合的結(jié)果[22]；而在形成配合物C1、C2后，由于分子中心形成Sn2O2四元環(huán)，且與Sn原子連接的2,4-二氯芐基空間位阻較大，致使2,4-二氯芐基不能自由取向，亞甲基的2個(gè)質(zhì)子發(fā)生同碳耦合，呈現(xiàn)2個(gè)雙峰，說(shuō)明配合物C1、C2分子在溶液狀態(tài)下Sn2O2四元環(huán)未發(fā)生開(kāi)環(huán)，與晶體狀態(tài)下的單晶衍射結(jié)果一致。在13C NMR譜中，其各組峰與理論推測(cè)結(jié)構(gòu)碳原子數(shù)相吻合[19]，與X射線單晶衍射結(jié)果一致。

2.2晶體結(jié)構(gòu)

配合物的主要鍵長(zhǎng)和鍵角數(shù)據(jù)列于表2，分子結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2、3。均為雙錫核分子，存在1個(gè)Sn2O2平面中心四元環(huán)，環(huán)的中心就是分子的對(duì)稱(chēng)中心，四元環(huán)由羧基氧原子以μ3-橋聯(lián)配位Sn原子，且與2個(gè)錫原子的鍵長(zhǎng)不等，其中C1中Sn1-O2:0.231 1(2) nm，C2中Sn1-O3:0.231 2(5)nm，均屬于正常Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng)；而C1中Sn1-O2i:0.271 7(2)nm，C2中Sn1-O3i:0.271 8(5)nm，大于Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng)，但是小于錫原子與氧原子范氏半徑之和，比文獻(xiàn)報(bào)道[17,23-24]相似配合物的Sn-O略長(zhǎng)。

在配合物C1結(jié)構(gòu)中，Sn1與來(lái)自配體中的2個(gè)氧原子O1和O2，1個(gè)亞氨基氮原子N2，1個(gè)配位乙醇氧原子O4，來(lái)自2個(gè)2,4-二氯芐基中的亞甲基碳原子C17和C24以及來(lái)自另1個(gè)配體分子中的O2i等配位，形成七配位五角雙錐構(gòu)型。O1、O2、O4、N2、O2i占據(jù)了赤道平面的5個(gè)位置，2個(gè)亞甲基碳原子C17和C24則占據(jù)了該平面兩側(cè)的軸向位置，軸向C17-Sn1-C24鍵角為161.88(11)°，與180°偏離了18.12°，且赤道平面的5個(gè)原子與中心錫原子的鍵長(zhǎng)及鍵角也不等，因此該配合物中心錫原子為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。配合物C2與C1分子相類(lèi)似，鍵參數(shù)差異不大，中心錫原子也為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。在2個(gè)配合物結(jié)構(gòu)中，Sn-N鍵長(zhǎng)為：C1:0.221 9(2)nm，C2:0.223 0(5)nm，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[15,25-27]。

圖2　配合物C1的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.2Molecular structure of complex C1 with 30%probability ellipsoids

圖3　配合物C2的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.3Molecular structure of complex C2 with 30%probability ellipsoids

2.3熱穩(wěn)定性研究

為了研究配合物的熱穩(wěn)定性，采用NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀，在空氣氛下，加熱速度為20℃·min-1，氣體流速為20 mL·min-1，在40～800℃范圍內(nèi)對(duì)配合物進(jìn)行熱重測(cè)試。如圖4、5所示，隨溫度的升高，配合物發(fā)生相似的失重過(guò)程，觀察到3個(gè)失重階段。在初始階段40～170℃，配合物C1失重為5.77%(理論值：6.02%)，C2為6.03%(理論值：5.90%)，分別對(duì)應(yīng)配合物失去2個(gè)配位乙醇分子；配合物C1、C2的第二階段與第三階段界限均相對(duì)模糊，在170～800℃范圍內(nèi)失重，對(duì)應(yīng)配合物分子失去2個(gè)2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙配體及4個(gè)2,4-二氯芐基，最終穩(wěn)定在約20.37%(C1)和21.76%(C2)，殘余物與SnO2的計(jì)算含量19.70%(C1)及19.30% (C2)吻合；上述熱分析結(jié)果表明配合物C1結(jié)構(gòu)在119℃之前，配合物C2結(jié)構(gòu)在137℃之前可穩(wěn)定存在。

圖4　配合物C1的熱重分析Fig.4Thermogravimetric analysis curves of complex C1

圖5　配合物C2的熱重分析Fig.5Thermogravimetric analysis curve of complex C2

2.4體外抗癌活性研究

表3列出了配合物C1、C2對(duì)體外培養(yǎng)癌細(xì)胞MCF7、Colo205、NCI-H460、Hela、HepG2以及HEK293、HL7702的抑制活性。從表中數(shù)據(jù)可知，配合物C1、C2對(duì)5種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用，對(duì)MCF7、NCI-H460、Hela的抑制作用均優(yōu)于卡鉑，對(duì)HepG2的抑制作用與卡鉑相當(dāng)，對(duì)Colo205的抑制作用弱于卡鉑；在對(duì)正常人體細(xì)胞毒性試驗(yàn)中，配合物C1、C2對(duì)HEK293及HL7702細(xì)胞毒性均大于卡鉑，但配合物C2對(duì)HEK293、HL7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于C1，故配合物C2有望進(jìn)一步化學(xué)優(yōu)化作為抗癌藥物的候選化合物；分析配合物C1、C2在正常人體細(xì)胞毒性試驗(yàn)中差異原因可能與配體分子中苯環(huán)取代基羥基有關(guān)[28-29]。

2.5配合物與DNA-EB作用的熒光光譜研究

EB是一種熒光染料，但其本身的熒光很弱。在DNA溶液中，EB能平行地嵌入到雙螺旋DNA內(nèi)部的堿基對(duì)之間，從而使熒光顯著增強(qiáng)。當(dāng)配合物與EB的DNA溶液共存時(shí)，便會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，配合物可能把EB從DNA雙螺旋中擠出，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度發(fā)生猝滅，因而EB可用作DNA結(jié)構(gòu)的熒光探針[30]。

表3　配合物對(duì)癌細(xì)胞的體外抑制活性Table 3Inhibition activity of complexes to cancer cell in vitro(IC50)μmol·L-1

圖6、7分別為不同濃度的配合物C1及C2對(duì)EB-DNA復(fù)合體系的熒光淬滅曲線。加入配合物C1或C2后，DNA-EB體系的熒光均明顯降低，說(shuō)明配合物C1或C2的存在使DNA-EB體系的熒光產(chǎn)生了猝滅；配合物C1與EB-DNA復(fù)合體系的作用根據(jù)Stern-Volmer校正方程[31-32]：I0/I=1+(KSV+K)ccomplex+ KSVK(ccomplex)2，由曲線擬合推斷其作用屬于動(dòng)態(tài)和靜態(tài)聯(lián)合猝滅，表明配合物C1既可以與DNA分子中的磷酸基團(tuán)靜電結(jié)合，使DNA分子軸向收縮，把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出;又可以與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合，取代DNA分子堿基對(duì)中的EB，這兩種作用都導(dǎo)致DNA-EB體系熒光的猝滅，與文獻(xiàn)報(bào)道[33]相似；配合物C2與EB-DNA復(fù)合體系的作用根據(jù)經(jīng)典Stern-Volmer方程[34]：I0/I=1+ KSVccomplex，由曲線擬合推斷其作用屬于靜態(tài)猝滅，計(jì)算出配合物與DNA作用的猝滅常數(shù)KSV為1.2×105L·mol-1，比文獻(xiàn)[34]報(bào)道的結(jié)合常數(shù)大，表明配合物與DNA存在較強(qiáng)的插入作用，推測(cè)可能是配合物的中心錫原子與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合，配合物中的端基配體芳環(huán)插入到DNA的堿基對(duì)中，競(jìng)爭(zhēng)了EB與DNA的結(jié)合，把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出；結(jié)合配合物對(duì)癌細(xì)胞的體外抑制活性分析，配合物C1、C2的抗腫瘤活性與DNA的結(jié)合能力相關(guān)，殺死腫瘤細(xì)胞很可能是通過(guò)配體和有機(jī)錫的協(xié)同效應(yīng)[35]與DNA相互鍵合所致[34]。

圖6　配合物C1與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.6Effects of complex C1 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

圖7　配合物C2與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.7Effects of complex C2 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

3　結(jié)論

二(2,4-二氯芐基)二氯化錫分別與2-羰基-3-苯基丙酸(苯甲酰基)腙及2-羰基-3-苯基丙酸(水楊?；?腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(C1、C2)。結(jié)構(gòu)分析表明，2個(gè)配合物分子均為雙錫核分子，以Sn2O2四元環(huán)為中心對(duì)稱(chēng)，且錫原子與配位原子形成七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。配合物C1、C2對(duì)癌細(xì)胞Hela、MCF7、HepG2、Colo205、NCI-H460都有明顯的抑制作用，對(duì)MCF7、NCI-H460、Hela的抑制作用均優(yōu)于卡鉑，但配合物C2對(duì)HEK293、HL7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于C1，故配合物C2有望作為抗癌藥物的候選化合物。此外，還以EB為熒光探針初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用，結(jié)果表明配合物C1與小牛胸腺DNA是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用，配合物C2與小牛胸腺DNA是插入結(jié)合作用，對(duì)研究其抗癌機(jī)理具有一定的參考價(jià)值。

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Syntheses,Crystal Structures and Biological Activity of 2-Oxo-3-phenylpropionic Acid Aroyl Hydrazone Di-2,4-dichlorobenzyltin Complexes

JIANG Wu-JiuTAN Yu-XingYU Jiang-XiZHU Xiao-MingZHANG Fu-XingKUANG Dai-Zhi＊
(Key Laboratory of Functional Organometallic Materials of Hengyang Normal University,College of Hunan Province,College of Chemistry and Material Science,Hengyang Normal University,Hengyang,Hunan 421008,China)

Two substituted benzyltin complexes has been synthesized via the reaction of 2-oxo-3-phenylpropionic acid aroyl hydrazone with di-2,4-dichlorobenzyltin dichloride.The complexes C1 and C2 have been characterized by IR,UV-Vis,1H NMR,13C NMR119Sn NMR spectra,elemental analysis and the crystal structures have been determined by X-ray diffraction.In vitro antitumor activities of both complexes were evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazoly-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)assay against five human cancer cell lines(Hela, MCF7,HepG2,Colo205,NCI-H460)and two human cell lines(HEK293,HL7702).Two Complexes exhibited strong antitumor activity.Moreover,C2 less toxic than C1.The interaction between complexes and calf thymus DNA were studied by EB fluorescent probe.The results show that the interaction of C1 with calf thymus DNA were intercalation and electrostatic attraction.However,the C2 were intercalation.CCDC:1452066,C1;1452067,C2.

organotin complex;hydrazone;synthesis;crystal structure;biological activity

O614.43+2

A

1001-4861(2016)08-1383-08

10.11862/CJIC.2016.179

2016-03-31。收修改稿日期：2016-06-12。

湖南省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015JC3060)、湖南省教育廳基金項(xiàng)目(No.14K014,15C0199,15C0200)和衡陽(yáng)師范學(xué)院科學(xué)基金(No.15A02)資助。

＊通信聯(lián)系人。E-mail：hnkcq@qq.com；會(huì)員登記號(hào)：S06N8374M1012。