趙彩霞

【摘要】目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）對(duì)2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-硝基酪氨酸（3-NT）水平的影響。方法 選取2013年3月～2015年4月在我院住院治療的2型糖尿病患者148例，隨機(jī)分為合并組62例和非合并組86例，并同期選取健康者45名作為對(duì)照組，檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平。結(jié)果 合并組患者TNF-α、IL-6、3-NT分別為（2.85±0.49）ng/mL、（15.77±1.26）ng/L和（409.6±3.3）nmol/L，均高于非合并組的[（2.27±0.57）ng/mL、（8.67±0.95）ng/L、（234.8±2.9）nmol/L]和對(duì)照組的[（1.64±0.43）ng/mL、（1.58±0.33）ng/L、（188.5±1.7）nmol/L]，且非合并組高于對(duì)照組（P<0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示，TNF-α、IL-6和3-NT均與睡眠呼吸紊亂指數(shù)（AHI）和TST90呈正相關(guān)，而與HOMA-IR和最低脈搏血氧飽和度（LSpO2）呈負(fù)相關(guān)，且TNF-α和3-NT均與HbA1c呈正相關(guān)；回歸分析顯示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影響血清TNF-α和3-NT水平的危險(xiǎn)因素，AHI、LSpO2和TST90是影響血清IL-6水平的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 合并OSAHS的2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平顯著升高，改善OSAHS患者通氣狀況可能有助于減緩2型糖尿病的發(fā)生及進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】OSAHS；2型糖尿??；TNF-α；IL-6；3-NT

【中圖分類(lèi)號(hào)】R766；R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.04..04

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea syndrome，OSAHS）作為具有較大危害的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，患者夜間睡眠中反復(fù)出現(xiàn)上氣道完全或不完全阻塞而導(dǎo)致通氣受阻引發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥等，從而引發(fā)一系列病理生理改變，甚至導(dǎo)致患者夜間猝死。有研究指出[1]，OSAHS人群中2型糖尿病患病率顯著高于正常人群。OSAHS具體發(fā)病機(jī)制尚未研究情況，考慮到OSAHS過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)缺氧-常氧狀態(tài)會(huì)引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，本研究擬對(duì)在我院住院治療的2型糖尿病患者進(jìn)行分析，探討OSAHS對(duì)2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平的影響，探討其在促進(jìn)2型糖尿病發(fā)生、進(jìn)展中的作用，以期為臨床干預(yù)伴OSAHS的2型糖尿病患者通氣狀況以延緩病情進(jìn)展提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2015年4月在我院住院治療的2型糖尿病患者148例作為研究對(duì)象，其中，男81例，女67例，平均年齡（61.3±9.1）歲，所有患者均符合1999年WHO關(guān)于糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，病程>6個(gè)月，排除其他類(lèi)型糖尿病者、酮癥酸中毒者、甲狀腺功能亢進(jìn)者、非酮癥性急癥者、急慢性感染者，以及心肝腎等重要臟器功能障礙者，腫瘤患者、免疫系統(tǒng)疾病者、其他可能導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的疾病者。所有患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行初篩，并根據(jù)OSAHS診斷情況將患者分為合并組和非合并組，其中，合并組62例，男37例，女25例，平均年齡（60.8±8.9）歲，非合并組86例，男44例，女42例，平均年齡（61.5±9.2）歲，同期，從體檢中心選取健康者45名作為對(duì)照組，均排除其他疾患，男25例，女20例，平均年齡（61.7±9.6）歲，三組研究對(duì)象在性別、年齡等一般情況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均行知情同意。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)

利用德國(guó)Emblata多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀對(duì)患者連續(xù)進(jìn)行7 h以上多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，檢查當(dāng)天禁酒、禁煙、禁用咖啡、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥等，檢查指標(biāo)包括體位、胸腹運(yùn)動(dòng)、鼻氣流、AHI、LSpO2、血氧飽和度<90%的時(shí)間比例（TST90），參照2011年版OSAHS診治指南[2]對(duì)患者進(jìn)行診斷。

1.2.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)

所有患者在行多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)后次日晨起抽取空腹靜脈血6 mL，分裝于兩支抗凝管中。利用日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（UA），利用電化學(xué)發(fā)光儀對(duì)空腹胰島素（FINS）水平進(jìn)行檢測(cè)，利用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。

取剩余血液離心后取血清，保存于-20℃冰箱，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）對(duì)血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海拜力生物科技有限公司，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SLD-t檢驗(yàn)，TNF-α、IL-6和3-NT與其他指標(biāo)相關(guān)性利用Pearson相關(guān)分析及多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組研究對(duì)象一般指標(biāo)比較

三組研究對(duì)象性別、年齡、TC和LDL-C，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），合并組患者收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)和UA均高于非合并組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而非合并組與對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），合并組患者TG高于非合并組和對(duì)照組，且非合并組高于對(duì)照組，而HDL-C低于非合并組和對(duì)照組，非合并組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組研究對(duì)象血糖、TNF-α、IL-6、3-NT和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

合并組和非合并組患者FPG均高于對(duì)照組，合并組患者HbA1c、TNF-α、IL-6、3-NT均高于非合并組和對(duì)照組，且非合并組高于對(duì)照組，而HOMA-IR均低于非合并組和對(duì)照組，且非合并組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），合并組患者AHI和TST90均高于非合并組，而LSpO2低于非合并組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平與血糖和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，患者血清TNF-α水平與HbA1c、AHI和TST90呈正相關(guān)（r=0.173、0.475和0.522，P<0.05），而與HOMA-IR和LSpO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.164和-0.310，P<0.05），血清IL-6水平與AHI和TST90呈正相關(guān)（r=0.839和0.774，P<0.05），而與HOMA-IR和LSpO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.228和-0.534，P<0.05），血清3-NT水平與HbA1c、AHI和TST90呈正相關(guān)（r=0.166、0.880和0.832，P<0.05），而與HOMA-IR和LSpO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.239和-0.562，P<0.05）。

2.4 患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平與其他指標(biāo)多因素Logistic回歸分析

分別以患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平為因變量，以年齡、血壓、體重指數(shù)、血脂、血糖、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，在對(duì)血壓、體重指數(shù)、血脂、血糖等混雜因素進(jìn)行校正后，結(jié)果顯示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影響血清TNF-α水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=0.684、2.183、0.482和2.347，95%CI：0.168～0.863、1.497～4.068、0.114～0.726和1.675～4.837，P<0.05]；AHI、LSpO2和TST90是影響血清IL-6水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=1.721、1.976、0.538，95%CI：1.275～3.157、1.225～3.268和0.153～0.751，P<0.05]，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影響血清3-NT水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=0.553、2.067、0.514和1.867，95%CI：0.194～0.887、1.254～3.094、0.114～0.735和1.188～3.537，P<0.05]。

3 討 論

OSAHS作為呼吸系統(tǒng)慢性阻塞性疾病，病情遷延進(jìn)展，病因復(fù)雜多樣，其中，肥胖尤其是中心性肥胖是其重要致病因素，有研究指出，肥胖人群中OSAHS發(fā)病率高達(dá)40%～50%，而OSAHS患者中約有60%～70%有中心性肥胖。本研究顯示，合并組患者體重指數(shù)、TG高于非合并組和對(duì)照組，而HDL-C低于非合并組和對(duì)照組，說(shuō)明合并OSAHS的2型糖尿病患者出現(xiàn)超重或肥胖，以及血脂代謝異常的比例高于非合并者及健康對(duì)照組。亦有研究指出[3]，OSAHS雖表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)疾病癥狀，但可能與機(jī)體多種代謝紊亂有關(guān)，與代謝綜合征多種表現(xiàn)密切相關(guān)。OSAHS可使患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高，本研究中除發(fā)現(xiàn)合并OSAHS的2型糖尿病患者超重或肥胖及血脂代謝異常高于非合并組及對(duì)照組外，收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c均高于非合并組和對(duì)照組，而HOMA-IR均低于非合并組和對(duì)照組，說(shuō)明合并OSAHS的2型糖尿病患者亦出現(xiàn)血壓、血糖升高，出現(xiàn)胰島素抵抗，與田改生等[4]研究結(jié)論相同。

目前，OSAHS引發(fā)胰島素抵抗及血糖代謝異常的具體機(jī)制尚未研究清楚，OSAHS患者長(zhǎng)期低通氣導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致胰島素抵抗、血糖代謝異常的因素。TNF-α、IL-6是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，是機(jī)體重要的免疫及炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，在炎癥反應(yīng)時(shí)，IL-6水平顯著升高，可促進(jìn)胰島炎癥反應(yīng)而破壞β細(xì)胞，使胰島功能降低，TNF-α則可通過(guò)感染胰島素生物信號(hào)傳導(dǎo)、減少胰島素受體數(shù)目、直接作用于胰島

β細(xì)胞等多種途徑導(dǎo)致胰島素抵抗，引發(fā)2型糖尿病的發(fā)生，本研究顯示，合并組患者HbA1c、TNF-α、IL-6分別為（9.3±1.9）%、（2.85±0.49）ng/mL和（15.77±1.26）ng/L，高于非合并組和對(duì)照組，且非合并組高于對(duì)照組，而HOMA-IR為（1.17±0.63），均低于非合并組和對(duì)照組，且非合并組低于對(duì)照組，孟丹等[5]研究結(jié)果顯示，合并OSAHS的2型糖尿病患者血清TNF-α和IL-6分別為（115.3±20.1）ng/L和（22.2±4.0）ng/L，略高于本研究結(jié)果，說(shuō)明合并OSAHS可進(jìn)一步加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，Pearson相關(guān)分析顯示，2型糖尿病患者血清TNF-α水平與HbA1c、AHI和TST90呈正相關(guān)，而與HOMA-IR和LSpO2呈負(fù)相關(guān)，血清IL-6水平與AHI和TST90呈正相關(guān)，而與HOMA-IR和LSpO2呈負(fù)相關(guān)，與朱宏霞的[6]研究結(jié)論相同，說(shuō)明OSAHS與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而炎癥反應(yīng)又增加了胰島素抵抗、糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)，多因素Logistic回歸分析亦顯示，在對(duì)血壓、體重指數(shù)、血脂、血糖等混雜因素進(jìn)行校正后，結(jié)果顯示，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影響血清TNF-α水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，AHI、LSpO2和TST90是影響血清IL-6水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示OSAHS引發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加的因素。3-NT作為氧化應(yīng)激、硝基化應(yīng)激的生物學(xué)指標(biāo)，可作為預(yù)測(cè)糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥的指標(biāo)，在糖尿病發(fā)病及并發(fā)癥發(fā)生中發(fā)揮重要作用。本研究顯示，合并組患者3-NT為（409.6±3.3）nmol/L，均高于非合并組和對(duì)照組，且非合并組高于對(duì)照組，姜海燕等[7]，研究發(fā)現(xiàn)合并OSAHS的2型糖尿病血清3-NT為（412.8±1.9）nmol/L，與本研究無(wú)差異，說(shuō)明合并OSAHS的糖尿病患者機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血清3-NT水平與HbA1c、AHI和TST90呈正相關(guān)，而與HOMA-IR和LSpO2呈負(fù)相關(guān)，HOMA-IR、AHI、LSpO2和TST90是影響血清3-NT水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明OSAHS與3-NT水平升高密切相關(guān)，提示OSAHS可能通過(guò)引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)而促進(jìn)胰島素抵抗、血糖代謝異常的發(fā)生。

綜上所述，OSAHS可進(jìn)一步加劇機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗、血糖代謝紊亂的發(fā)生，在糖尿病發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，因此，對(duì)合并OSAHS的2型糖尿病患者應(yīng)積極改善夜間通氣狀況以減少缺氧所致氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，從而延緩糖尿病病程進(jìn)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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本文編輯：徐 陌