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        諾貝爾獎的細胞自噬與腫瘤治療

        2016-11-28 18:21:25
        中國總會計師 2016年10期
        關(guān)鍵詞:耐藥生物利用

        2016年諾貝爾生理學與醫(yī)學獎授予了日本科學家大隅良典,以獎勵他在“細胞自噬機制方面的發(fā)現(xiàn)”。所謂的細胞自噬是細胞組分降解與再利用的基本過程,即細胞能夠消滅自身內(nèi)部物質(zhì),大致的過程是將那些準備自己吃掉的物質(zhì)包裹進一個膜結(jié)構(gòu)里,然后運送到一個被稱作為“溶酶體”的回收機構(gòu)里進行分解。細胞自噬這種作用不只是“回收利用”這一種生物功能,還直接影響著腫瘤的發(fā)生發(fā)展、對藥物的響應(yīng)和耐藥。

        細胞自噬與腫瘤的關(guān)系

        生理狀態(tài)下的細胞自噬,參與了細胞器的更新再利用,也參與了細胞內(nèi)生物能量的再利用。對于維持細胞穩(wěn)態(tài)有積極的作用。細胞自噬活動在真核生物中高度保守,受到嚴格的調(diào)控,一旦細胞自噬過度激活,細胞就啟動自殺程序。

        對于細胞自噬與腫瘤發(fā)展的關(guān)系,目前比較接受的是有時起到了促進作用,有時起到了抑制作用,而且這兩種作用在很多時候互相轉(zhuǎn)化。

        抑制作用:比如正常時候,自噬清理受損的細胞器、蛋白,避免誘發(fā)腫瘤。促進作用:自噬也通過清理化療與電離輻射受損的大分子或細胞器,保護了被化療藥物攻擊或放療輻射攻擊的腫瘤細胞,使得其避免了凋亡。另外,當環(huán)境不如意、血管形成不足、腫瘤細胞在血液里游走(循環(huán)腫瘤細胞)時,通過細胞自噬提供營養(yǎng)及能量,避免自身凋亡。

        細胞自噬與腫瘤的治療

        多種抗腫瘤治療都可以誘導腫瘤細胞自噬的發(fā)生,比如他莫昔芬等雌激素受體拮抗劑可誘導乳腺癌細胞發(fā)生自噬。三氧化二砷治療惡性膠質(zhì)瘤的過程上調(diào)了腫瘤細胞的自噬。自噬可能是細胞對抗腫瘤治療的一種耐受機制。

        既然前面我們說到細胞自噬是腫瘤細胞對化療藥物耐藥的一個原因,那么同時使用抑制細胞自噬的藥物如氯喹,然后同時進行化療,是否能增加化療的效果呢?這個是被研究證實了的。因為化療或電離輻射能增加細胞自噬的強度,但是自噬水平升高導致了癌細胞產(chǎn)生了抗性。但為何沒有在臨床使用這種策略,主要是抑制細胞自噬也是一把雙刃劍,沒有較大規(guī)模的臨床試驗,任何治療都需要慎之又慎。但在化療和低劑量輻射治療時,輔助自噬抑制藥物,可能未來成為腫瘤治療的新思路。

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