劉 雅，李潔瓊，溫繡藺，李 靜，張欣文

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安市第四醫(yī)院，陜西 西安 710004)

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65例40歲以下乳腺癌化療患者更年期癥狀的評估

劉 雅1，李潔瓊1，溫繡藺1，李 靜1，張欣文2

(1.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安市第四醫(yī)院，陜西 西安 710004)

目的 通過改良Kupperman評分量表,對40歲以下乳腺癌化療患者進行評估，了解其更年期癥狀的發(fā)生情況。方法 收集2013年3月至2015年12月在西安交通大學第一附屬醫(yī)院腫瘤外科診斷的40歲以下女性乳腺癌患者65例，在化療第6周期結束后進行Kupperman評分，描述性分析其更年期綜合征的發(fā)生狀況。結果 在65例女性乳腺癌患者中，有53例患者出現(xiàn)了更年期綜合征，發(fā)生率為81.54%(53/65)；癥狀程度為中、重度者占33.85%(22/65)，輕度者占47.69%(31/65)。40歲以下女性乳腺癌患者化療后常見的更年期癥狀排名前3位為疲乏、失眠和情緒波動，發(fā)生率依次為70.77%、56.92%、50.77%。經(jīng)單因素分析顯示，手術方式可能與年輕女性乳腺癌化療患者發(fā)生乳腺癌更年期綜合征有關(χ2=4.472，P<0.05)。結論 40歲以下女性乳腺癌患者化療后更年期綜合征的發(fā)病率較高，需采取有效措施緩解癥狀，提高其生活質(zhì)量。

年輕乳腺癌；化療；更年期綜合征；改良Kupperman評分量表

近年來乳腺癌發(fā)病年齡趨于年輕化，年輕乳腺癌患者的比例逐年增多[1]。據(jù)國外文獻報道，7%的乳腺癌發(fā)病年齡不足40歲[2]，國內(nèi)研究統(tǒng)計，小于40歲的乳腺癌患者占18.8%[3]。乳腺癌的治療方法有手術、放療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療和中醫(yī)中藥治療等，輔助化療在降低早期乳腺癌復發(fā)，延長患者生命周期方面得到肯定?；熕幬镌跉┘毎耐瑫r對卵巢等正常組織的功能也有損害，可能誘發(fā)卵巢功能不全[4]，導致一系列軀體及精神心理癥狀[5]。多數(shù)學者將40歲以下發(fā)生乳腺癌的女性定義為年輕乳腺癌患者[6-7]。本研究旨在通過改良Kupperman評分量表評價年輕女性乳腺癌化療患者更年期癥狀的發(fā)生情況，為臨床工作中采取干預措施提供依據(jù)。

1材料與方法

1.1研究對象

選取2013年3月至2015年12月在西安交通大學第一附屬醫(yī)院腫瘤外科收治的65例女性乳腺癌患者為研究對象，患者年齡<40歲；術后病理診斷確診為乳腺癌，其中浸潤性導管癌45例，浸潤性導管癌并小葉癌5例，浸潤性導管癌并粘液癌2例，浸潤性導管癌并原位癌3例，其他類型癌10例；研究對象手術治療后均接受輔助化療6個周期。本研究問卷調(diào)查前均征得患者知情同意。

1.2研究方法

對調(diào)查員進行統(tǒng)一培訓，學習更年期相關理論知識及調(diào)查問卷的使用方法，告知注意事項等。在化療第6個周期結束后，由調(diào)查者采用統(tǒng)一解釋語向調(diào)查對象說明研究的目的和意義，取得調(diào)查對象同意后，采用一對一的調(diào)查方式填寫問卷。

1.3研究工具

①患者一般情況調(diào)查表包括：年齡、職業(yè)、婚姻狀況、生育狀況、文化程度、月經(jīng)情況、化療方案、手術方式、病理類型、病理分級、臨床分期；②改良Kupperman量表[8]包括13種癥狀：潮熱出汗、感覺障礙、失眠、易激動、抑郁疑心、眩暈、疲乏、骨關節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性生活下降和泌尿系感染。評分方法是以癥狀程度乘以癥狀指數(shù)。癥狀程度分為0～3分，4個等級，即：無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活者為3分；癥狀指數(shù)是固定的，潮熱出汗是4，感覺異常、失眠、易激動、性交痛、泌尿系感染癥狀是2，其余的癥狀是1?？偡?Kupperman Index，KI)等于各項癥狀評分相加之和。總計為0～63分，根據(jù)改良Kupperman評分(KI)標準：0～5分為正常，6～15分為輕度，16～30分為中度，>30分為重度。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用頻率和百分比表示，計量資料用 ±S表示，統(tǒng)計結果進行描述性分析。

2結果

2.1年輕女性乳腺癌化療患者的一般情況

患者年齡為27～39歲，平均年齡34.42±3.69歲；大專及以上文化程度占64.62%(42/65)，初中及以下文化程度占35.38%(23/65)；化療后月經(jīng)改變者占96.92%(63/65)，未改變者占3.08%(2/65)；化療方案蒽環(huán)類占63.08%(41/65)，紫杉醇類占36.92%(24/65)，見表1。

表1 65例年輕女性乳腺癌患者一般情況

Table 1 General conditions of 65 young patients with breast cancer

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

因素例數(shù)(n)百分比(%)月經(jīng)量 正常23.08 減少5381.54 化療致閉經(jīng)1015.38手術方式 腋窩清掃2741.54 腋窩未清掃3858.46臨床分期 Ⅰ+Ⅱ期4366.15 Ⅲ+Ⅳ期2233.85細胞學分級 Ⅰ+Ⅱ級4264.62 Ⅲ級2335.38化療方案 蒽環(huán)類3756.92 紫杉醇類2843.08

2.2女性乳腺癌化療患者更年期綜合征的發(fā)生情況

出現(xiàn)更年期綜合征(KI≥6分)的患者占81.54%(53/65)，其更年期綜合征發(fā)生率及程度見表2

表2 年輕女性乳腺癌化療患者更年期綜合征(KI≥6分)的發(fā)生構成比[n(%)]

Table 2 The incidence of climacteric syndrome (KI≥6) in young breast cancer patients with chemotherapy[n(%)]

2.3年輕女性乳腺癌患者不同臨床特征與更年期綜合征的相關性

在年輕女性乳腺癌患者的臨床特征中，不同手術方式出現(xiàn)更年期綜合征的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其余臨床特征出現(xiàn)更年期綜合征的差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 年輕乳腺癌患者不同臨床特征與更年期綜合征的相關性分析[n(%)]

Table 3 Correlation analysis of clinical features and climacteric syndrome in young breast cancer patients with chemotherapy[n(%)]

臨床特征 更年期綜合征 KI≤15(n=43)KI>15(n=22)χ2P手術方式4.0340.045 腋窩清掃18(41.86)15(68.18) 腋窩未清掃25(58.14)7(31.82)臨床分期0.0110.915 Ⅰ+Ⅱ期26(60.47)13(59.09) Ⅲ+Ⅳ期17(39.53)9(40.91)細胞學分級1.2940.255 Ⅰ+Ⅱ級23(53.49)15(68.18) Ⅲ級20(46.51)7(31.82)化療方案2.2030.138 蒽環(huán)類19(44.19)14(63.64) 紫杉醇類24(55.81)8(36.36)

2.4年輕女性乳腺癌化療患者更年期各癥狀的發(fā)生情況

年輕女性乳腺癌患者化療后出現(xiàn)更年期癥狀依次為疲乏、失眠、情緒波動、性生活障礙、潮熱出汗等，見表4。

表4 年輕女性乳腺癌化療患者更年期癥狀的發(fā)生情況[n(%)]

Table 4 The incidence of climacteric syndrome in young breast cancer patients with chemotherapy[n(%)]

3討論

3.1年輕女性乳腺癌患者化療與月經(jīng)的改變

輔助化療具有明顯改善乳腺癌患者預后的作用，在臨床治療中被廣泛應用。但在輔助化療預防乳腺癌復發(fā)的同時，會帶來一系列不良反應，如脫發(fā)、心臟毒性、胃腸道反應、骨髓抑制、卵巢早衰等。對于年輕女性乳腺癌患者而言，輔助化療導致卵巢功能損害，繼而引發(fā)月經(jīng)變化、不孕等，在患者以后的生活中更值得關注。本研究顯示，有15.38%的年輕女性乳腺癌患者出現(xiàn)了化療致閉經(jīng)。Fomier等(2005年)研究報道年輕乳腺癌患者化療致閉經(jīng)的發(fā)生率為15%，與本研究結果一致。本研究中有23.08%的年輕女性乳腺癌化療患者有生育需求，梁承友等[9]研究中也報道了青年乳腺癌患者在乳腺癌治療的同時要求保留生育能力。美國新診斷癌癥患者生育能力保留指南中指出，胚胎或卵母細胞冷凍保存技術可為年輕的乳腺癌患者保存生育能力[10]。Gadduccci等(2007年)研究顯示，年輕乳腺癌患者化療停止后40%可以恢復月經(jīng)。故在年輕乳腺癌患者的治療過程中要注意保護其生育能力，應在保證化療效果的基礎上盡量選擇對卵巢功能影響較小的方案。

3.2手術方式可能與年輕女性乳腺癌化療患者的更年期綜合征具有相關性

本研究顯示，年輕女性乳腺癌行腋窩清掃術的患者較腋窩不清掃者更年期綜合征嚴重。乳腺癌改良根治術仍是目前臨床上常見的手術方式，腋窩淋巴結清掃是改良根治術標準組成部分[11]。腋窩淋巴結清掃時造成淋巴結、淋巴管被切除或者受到損傷，出現(xiàn)局部淋巴循環(huán)受阻，引起患肢淋巴水腫，嚴重水腫時可造成患者患肢活動障礙，甚至疼痛，有可能加重更年期綜合征的發(fā)生。

3.3年輕女性乳腺癌患者化療與更年期綜合征發(fā)生的關系

本研究中有81.54%的年輕女性乳腺癌患者出現(xiàn)了程度不同的更年期癥狀，與Partridge等(2004年)對輔助化療可使年輕女性乳腺癌的更年期癥狀提前報道一致。女性自40歲開始卵巢功能減退，雌激素水平下降，垂體功能亢進，分泌過多的促性腺激素，引起植物神經(jīng)功能紊亂，繼而出現(xiàn)一系列程度不同的癥狀，如月經(jīng)變化、面色潮紅、心悸、失眠、乏力、抑郁、多慮、情緒不穩(wěn)定，易激動，注意力難于集中等，稱為“更年期綜合征”。40歲之前的女性因卵巢功能穩(wěn)定，較少發(fā)生更年期綜合征，但由于化療藥物在化療早期對原始卵泡的損害，在化療后期隨著藥物劑量累積可造成持續(xù)性損害，引起卵巢功能受損，故小于40歲的年輕乳腺癌患者可出現(xiàn)更年期綜合征。本資料顯示在更年期綜合征癥狀程度上，輕度者占47.69%，中重度者占33.85%，說明在年輕女性乳腺癌化療患者中，更年期癥狀發(fā)生率較高，影響患者的生活質(zhì)量。本研究還顯示，年輕女性乳腺癌化療患者常見的更年期癥狀排名前3位有疲乏、失眠、情緒波動。Wurz等[12]研究顯示更年期癥狀的出現(xiàn)嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。葉和珍等[13]報道年輕患者乳腺癌生活質(zhì)量較差。

3.4年輕女性乳腺癌患者化療后更年期癥狀的緩解狀況

更年期女性可通過激素替代治療緩解其癥狀，然而激素替代治療緩解乳腺癌患者由于化療引起的更年期癥狀方面的安全問題受到質(zhì)疑。國內(nèi)研究顯示，中醫(yī)中藥治療可緩解乳腺癌治療引起的更年期癥狀[14]。國外文獻指出，可通過采取一些非激素類藥物來緩解年輕乳腺癌患者的更年期癥狀，提高生活質(zhì)量[15]?？挂钟羲幒涂拱d癇藥可減輕潮熱帶來的不適，針灸和催眠能緩解失眠，不含雌激素的陰道潤滑劑的使用可緩解由于陰道干澀而造成的性生活障礙。鍛煉則是一種對癌癥相關疲乏有積極影響的運動方式，尤其負重鍛煉有助于保持骨骼強度和充足的鈣與維生素D的攝入。

總之，醫(yī)務人員需關注年輕女性乳腺癌在治療過程中引發(fā)的更年期綜合征，盡量選擇對卵巢功能影響較小的化療方案，保護其生育能力，提高生活質(zhì)量。本研究還存在一些不足之處，如樣本量過小，還需進一步擴大樣本量進行多中心研究。

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[專業(yè)責任編輯：于學文]

Assessment of climacteric syndrome of 65 breast cancer patients under 40 with chemotherapy

LIU Ya1, LI Jie-qiong1, WEN Xiu-lin1, LI Jing1, ZHANG Xin-wen2

(1. First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710061, China;2.The Fourth Hospital of Xi’an, Shaanxi Xi’an 710004, China)

Objective To evaluate the young breast cancer patients under 40 with chemotherapy through Kupperman scale and to understand their climacteric syndrome. Methods Totally 65 cases of breast cancer (under 40 years of age) diagnosed in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University during March 2013 to December 2015 were selected, and Kupperman score was conducted at the end of sixth cycle of chemotherapy. The incidence of climacteric syndrome was descriptively analyzed. Results In 65 cases, 81.54% (53/65) suffered climacteric syndrome, including 33.85% (22/65) cases with moderate and severe symptoms and 47.69% (31/65) cases with mild symptoms. The top three climacteric symptoms of cases of breast cancer after chemotherapy were fatigue, insomnia and mood swings, and the incidence was 70.77%, 56.92% and 50.77%, respectively. Univariate analysis showed that surgery method might be associated with the occurrence of climacteric syndrome in young breast cancer patients with chemotherapy (χ2=4.472,P<0.05). Conclusion The incidence of climacteric syndrome is relatively high in young cases of breast cancer after chemotherapy. Effective measures are needed to relieve symptoms and improve quality of life.

young breast cancer; chemotherapy; climacteric syndrome; modified Kupperman score system

2016-02-24

劉 雅(1978-)，女，主管護理師，碩士，主要從事腫瘤外科圍手術期臨床護理的研究。

張欣文，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.025

R655.8

A

1673-5293(2016)09-1104-03