眭建忠，黃淑瑜

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528000)

?

抗生素聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效研究

眭建忠，黃淑瑜

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528000)

目的 探討抗生素聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效。方法 選擇妊娠28～33+6周先兆早產(chǎn)孕婦117例，隨機分成兩組：研究組60例，連續(xù)使用抗生素以及硫酸鎂治療3天；對照組57例，硫酸鎂治療3天，未使用抗生素。檢測治療前、治療3天后孕婦宮頸陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白(fFN)和血清中的C-反應蛋白(CRP)，并比較兩組孕婦延長孕周成功率及CRP值的差異。結(jié)果 ①研究組延長孕周成功率為81.67%(49/60)，對照組延長孕周成功率為52.63%(30/57)，兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.23，P<0.05)；②研究組治療前55例(91.67%)孕婦CRP值異常，治療后9例(15.00%)異常；對照組治療前52例(91.22%)孕婦CRP值異常，治療后26例(45.61%)異常，研究組效果顯著高于對照組(χ2=7.02，P<0.05)。結(jié)論 抗生素聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)療效顯著，可降低早產(chǎn)率，值得在臨床上預防性使用。

抗生素；先兆早產(chǎn)；C-反應蛋白；胎兒纖維連接蛋白

早產(chǎn)是臨床常見的病理妊娠之一，其病因和發(fā)病機制尚不十分清楚，75%～80%圍生兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)，即使早產(chǎn)兒存活也多伴有視網(wǎng)膜發(fā)育異常、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、認知功能低下等缺陷，嚴重影響我國的整體人口素質(zhì)。早產(chǎn)的重要原因之一為絨毛膜羊膜炎， 30%～40%早產(chǎn)與此有關(guān)，另外一常見原因為下生殖道及泌尿道感染，即使亞臨床感染也與早產(chǎn)密切相關(guān)[1]。臨床上對先兆早產(chǎn)的治療往往重視抑止宮縮的對癥治療，忽視了早產(chǎn)的病因治療。廣東省佛山市第一人民醫(yī)院于近兩年采用抗生素聯(lián)合硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇廣東省佛山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2013年1月至2014年6月產(chǎn)科收治的先兆早產(chǎn)孕婦117例，所有患者均符合《婦產(chǎn)科學》先兆早產(chǎn)診斷標準[2]，經(jīng)血尿常規(guī)、肝腎功能、B 超、胎心監(jiān)護、心電圖等檢查均無異常，臨床癥狀表現(xiàn)為：妊娠滿28周至不足34 周，有規(guī)則或不規(guī)則宮縮，伴有宮頸管的進行性縮短，宮頸擴張1cm 以內(nèi)。患者年齡18～38歲，平均(25.5±2.4)歲，孕周28～33+6周，平均(31.5±1.6)周，其中初產(chǎn)婦72例，經(jīng)產(chǎn)婦45例。按照入院先后順序，應用簡單的“投硬幣方法”隨機分成兩組，研究組(硬幣正面)60例，對照組(硬幣反面)57例。研究組平均年齡(25.2±2.2)歲，平均孕周(31.2±1.8)周，初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。對照組平均年齡(25.8±2.6)歲，平均孕周(31.6±1.4)周，初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。兩組患者在年齡、孕周、孕產(chǎn)史等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0. 05)，具有可比性，見表1。

1.2方法

除早產(chǎn)臨產(chǎn)者需絕對臥床外，其余孕婦均可正常下地活動，適當休息、間斷吸氧。對照組首劑給予25%硫酸鎂16mL加5%葡萄糖液100mL中，在30～60min內(nèi)靜脈滴注完畢，然后維持硫酸鎂1～2g/h滴速，每日總量不超過30g。用藥過程中監(jiān)測血鎂離子濃度，密切注意呼吸、膝反射及尿量。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上給予入院時連續(xù)使用抗生素72h，抗生素的使用：給予每次1. 5g 注射用頭孢呋辛鈉加0.9%的氯化鈉注射100mL靜滴，每12h1次。分別于治療前和治療72h后檢測孕婦宮頸陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin ,fFN)及血液中C-反應蛋白(C-reactive protein ,CRP)值。若宮縮消失，用藥后72h停藥，若宮縮不消失，改用其他抑制宮縮的藥物。

組別例數(shù)(n)平均年齡(歲)平均孕周(周)初產(chǎn)婦經(jīng)產(chǎn)婦研究組6025.2±2.231.2±1.835(58.33)25(41.67)對照組5725.8±2.631.6±1.437(64.91)20(35.09)t/χ21.351.340.53PP>0.05P>0.05P>0.05

1.3治愈標準

用藥72h 內(nèi)宮縮消失，停藥72h 后不再出現(xiàn)宮縮，并且檢測孕婦宮頸陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白(fFN)為陰性，伴隨血液中C-反應蛋白(CRP)值進行性下降。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2結(jié)果

2.1兩組孕婦延長孕周成功率比較

研究組治愈49例，延長孕周成功率為81.67%(49/60)；對照組治愈30例，延長孕周成功率為52.63%(30/57)，研究組顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 研究組與對照組治療效果比較(n)

Table 2 Comparison of therapeutic effect between study group and control group(n)

2.2兩組孕婦C-反應蛋白異常比較

研究組治愈44例，延長孕周成功率為80.00%(44/55)；對照組治愈25例，延長孕周成功率為48.08%(25/52)，研究組顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組孕婦治療前后C-反應蛋白值比較

研究組治療前55例(91.67%)孕婦CRP值異常，治療后9例(15.00%)異常；對照組治療前52例(91.22%)孕婦CRP值異常，治療后26例(45.61%)異常，研究組效果顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 研究組與對照組治療效果比較(n)

Table 3 Comparison of therapeutic effect between study group and control group(n)

表4 研究組與對照組治療前后CRP值計數(shù)比較[n(%)]

Table 4 Comparison of CRP values before and after treatment between two groups[n(%)]

3 討論

3.1早產(chǎn)原因分析

早產(chǎn)是造成圍產(chǎn)兒死亡的主要原因，并且其發(fā)生率逐年升高，已越來越受到重視。長時間以來，臨床上一直以硫酸鎂等宮縮抑制劑作為先兆早產(chǎn)的首要治療，而未予以病因治療，所以很多臨床病例延長孕周失敗，甚至采取宮頸環(huán)扎術(shù)，也發(fā)生不可抑止的早產(chǎn)。近年來，越來越多的研究表明早產(chǎn)的重要病因之一是胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、下生殖道及泌尿道感染，因此，炎癥因子與早產(chǎn)的啟動密切相連。大量實驗證明妊娠組織如絨毛膜、胎膜在細菌和脂多糖刺激下產(chǎn)生出大量促炎因子如CRP、白介素-1、白介素-6、白介素-8等，促炎因子作用于妊娠組織可促進前列腺素的分泌，后者使子宮收縮加強，導致早產(chǎn)[3-5]。故應用抗生素治療早產(chǎn)，用CRP作為早期判斷亞臨床感染的指標，已日益被臨床接受，并成為先兆早產(chǎn)綜合治療的重要方法[6]。

3.2抗生素應用于治療先兆早產(chǎn)的療效

控制感染，終止由感染引起的蛻膜激活的最初環(huán)節(jié)，可避免早產(chǎn)的發(fā)生，達到病因?qū)W治療的目的。預防性應用抗生素可避免胎膜早破，改善新生兒出生狀態(tài)，提高早產(chǎn)兒存活率，尤其對于感染性早產(chǎn)，具有明確的效果，并且對母體和胎兒影響較小。有報道推薦治療先兆早產(chǎn)時選用抗菌譜較廣的頭孢類抗生素和抗支原體有效的紅霉素。本研究使用的注射用頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素類抗生素，對革蘭氏陽性菌和陰性菌、厭氧菌、需氧菌、葡萄球菌有較強的抗菌活性，通過與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合酰化轉(zhuǎn)肽酶，從而抑制合成細菌中隔和細胞壁，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，抑制細胞的分裂和生長，使細菌形態(tài)變長直到最終溶解和死亡。研究表明，抗生素治療可以延長孕周，提高新生兒出生體重，并以宮口未開無破膜者療效最顯著。本研究中顯示：研究組延長孕周成功率為(81.67%)顯著高于對照組(52.63%)(P<0.05) ，表明研究組延長孕周時使用抗生素治療更有效。

研究組及對照組CRP正常各為5例，延長孕周均成功。研究組CRP異常55例，延長孕周成功率為80.00%；對照組CRP異常52例，延長孕周成功率為48.08%，研究組顯著高于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合硫酸鎂抑止宮縮的對癥治療，及針對早產(chǎn)病因的抗感染治療，可以提高延長孕周成功率，值得臨床推薦使用。本文中CRP正常病例(共10例)延長孕周均成功，由于病例較少，需要在臨床中進一步總結(jié)，但也說明，當先兆早產(chǎn)患者感染指標正常時，其延長孕周成功率大大增加，但針對該類患者是否需常規(guī)預防性應用抗生素，需增加樣本量在后續(xù)的臨床總結(jié)中作出判斷，以免濫用抗生素。

3.3先兆早產(chǎn)患者感染指標的監(jiān)測

本研究中發(fā)現(xiàn)，先兆早產(chǎn)病例中CRP值絕大部分(91.45%)為異常，使用抗生素的研究組治療前后CRP值相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，充分說明早產(chǎn)與炎癥發(fā)生有著一定的相關(guān)，表示CRP值的下降，可增加延長孕周的成功率，而且CRP可作為監(jiān)測亞臨床感染及指導停藥的指標。本研究建議抗生素使用72h后復查CRP值，若CRP值進行性下降，并處于正常范圍內(nèi)，臨床可停用抗生素的應用。

綜上所述，臨床上先兆早產(chǎn)的病例，大多數(shù)與炎癥相關(guān)，應注重感染因素的監(jiān)測和控制，延長孕周治療時,抑止宮縮并同時使用抗生素，兩者聯(lián)合治療可以提高延長孕周的成功率，值得臨床借鑒使用，但應掌握停用抗生素的時間，防止過長使用抗生素。

[1]Tency I.Inflammatory response in maternal serum during preterm labour[J].Facts Views Vis Obgyn,2014,6(1): 19-30.

[2]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版,北京: 人民衛(wèi)生出版社,2013:58.

[3]Huras H,Ossowski P,Jach R,etal.Usefulness of marking alkaline phosphatase and C-reactive protein in monitoring the risk of preterm delivery[J].Med Sci Monit,2011,17(11):CR657-CR662.

[5]王海濤,陳喬珠.血清炎癥因子檢測對早產(chǎn)的預測效果及機制[J].中國婦幼健康研究,2014,25(3):438-440.

[6]楊春艷,胡小平,周沫,等.早產(chǎn)與生殖道感染相關(guān)性的前瞻性研究[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(22):4068-4070.

[專業(yè)責任編輯：馬良坤]

Therapeutic effect of antibiotics combined with magnesium sulfate in treatment of threatened preterm labor

SUI Jian-zhong, HUANG Shu-yu

(Department of Obstetrics and Gynecology, First People’s Hospital of Foshan, Guangdong Foshan 528000, China)

Objective To study the therapeutic effect of antibiotics combined with magnesium sulfate in treatment of threatened preterm labor. Methods One hundred and seventeen pregnant women with threatened preterm labor between 28 and 33+6weeks of gestation were included, and they were randomly divided into two groups: study group (60 cases) treated continually with antibiotics and magnesium sulfate for 3 days and control group (57 cases) treated with magnesium sulfate for 3 days but without antibiotics. C-reactive protein (CRP) and fetal fibronectin (fFN) were detected before treatment and after three-day treatment respectively, and the successful rate of prolonging gestational week as well as CRP were compared between two groups. Results The successful rate of prolonging gestational week was 81.67% (49/60) and 52.63% (30/57) in the study group and in the control group, respectively, and the difference was significant (χ2=11.23,P<0.05). In the study group, the CRP value was abnormal in 55 cases (91.67%) before treatment and 9 cases (15.00%) after treatment, while in the control group there were 52 cases (91.22%) and 26 cases (45.61%), respectively. The effect of the study group was significantly higher than that of the control group (χ2=7.02,P<0.05).Conclusion Antibiotics combined with magnesium sulfate is useful in the treatment of threatened preterm labor, which can reduce preterm labor rate. It is worthy of preventive application in clinics.

antibiotics; threatened preterm labor; C-reactive protein (CRP); fetal fibronectin (fFN)

2015-10-11

佛山市醫(yī)學類科技攻關(guān)資助項目(編號：201308008)

眭建忠(1984-)，男，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事圍產(chǎn)醫(yī)學研究。

黃淑瑜，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.021

R714.56

A

1673-5293(2016)09-1093-02