陳斌利，侯 偉，閆曉婷，惠凌云，于學(xué)文

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.韓城市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 韓城 715400；3.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安710061)

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【婦幼營養(yǎng)研究】

血清微量元素水平與早期自然流產(chǎn)的相關(guān)性

陳斌利1,2，侯 偉3，閆曉婷1，惠凌云1，于學(xué)文1

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.韓城市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 韓城 715400；3.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安710061)

目的 探討微量元素與早期自然流產(chǎn)相關(guān)性，為臨床上防治早期自然流產(chǎn)提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。方法 收集2015年4月至2016年5月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的早期妊娠婦女62名及未孕育齡婦女63名，分為自然流產(chǎn)組(31名)、正常早孕組(31名)、正常未孕組(31名)和有自然流產(chǎn)史未孕組(32名)，采用原子吸收法檢測4組婦女外周血銅、鋅、鈣、鎂、鐵元素的含量并進(jìn)行比較。結(jié)果 4組婦女血清中鈣及鐵水平存在明顯差異(F值分別為2.73、4.76，均P<0.05)；進(jìn)一步組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，正常早孕組血清中鈣的水平明顯高于早期自然流產(chǎn)組(P<0.05)，且血清鐵水平明顯高于早期自然流產(chǎn)組和有流產(chǎn)史的未孕婦女組(均P<0.05)，正常未孕組婦女血清鐵水平則明顯高于有流產(chǎn)史的未孕組婦女(P<0.05)，4組婦女血清中銅、鋅和鎂水平比較無明顯差異(F值分別為0.16、1.23、1.30，均P>0.05)。結(jié)論 血清鈣及鐵水平低與早期妊娠自然流產(chǎn)有一定的相關(guān)性，婦女在妊娠前和妊娠期應(yīng)注意保持營養(yǎng)平衡。

微量元素；妊娠；自然流產(chǎn)；相關(guān)性

自然流產(chǎn)是一種常見的不良妊娠結(jié)局，近期我國部分地區(qū)的研究顯示其發(fā)生率達(dá)到4.4%[1]。目前對于自然流產(chǎn)的病因除了遺傳、解剖、內(nèi)分泌和免疫因素外，大約40%～50%的流產(chǎn)原因仍不明確。近年來，對于微量元素與妊娠的研究也受到了越來越多的關(guān)注。孕婦體內(nèi)微量元素的缺乏或過量都可影響胎兒的生長發(fā)育，并造成流產(chǎn)和嬰兒出生缺陷等不良妊娠結(jié)局[2]。本研究通過檢測早期自然流產(chǎn)、正常早期妊娠婦女以及有自然流產(chǎn)史的未孕育齡婦女和正常未孕育齡婦女血清中部分微量元素的水平，探討微量元素與早期自然流產(chǎn)相關(guān)性，為臨床上防治自然流產(chǎn)提供一定的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。

1材料和方法

1.1研究對象

1.1.1研究對象的選擇

收集2015年4月至2016年5月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診就診的早期妊娠婦女62名及行孕前檢查的未孕育齡婦女63名。早期妊娠婦女中，正常早孕者31例(正常早孕組)、發(fā)生自然流產(chǎn)者31例(自然流產(chǎn)組)；未孕育齡孕前檢查婦女中，既往無自然流產(chǎn)史者31例(未孕組1：正常未孕組)、既往曾有自然流產(chǎn)史者32例(未孕組2：有自然流產(chǎn)史未孕組)。

1.1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入組的婦女生殖系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)正常；無生殖道感染；甲狀腺功能正常；血糖、血壓正常，無弓形蟲、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒感染，無自身免疫性疾病，自身免疫抗體陰性，凝血功能正常，有自然流產(chǎn)夫婦的雙方染色體分析正常。正常未孕組婦女至少有1次正常妊娠史，有自然流產(chǎn)史的未孕婦女至少有1次早期自然流產(chǎn)史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除意外(如外力作用等)導(dǎo)致的流產(chǎn)及進(jìn)行保胎治療的早孕婦女。

1.1.3調(diào)查內(nèi)容

參考既往文獻(xiàn)，自行設(shè)計(jì)調(diào)查問卷，調(diào)查內(nèi)容包括：①一般情況：年齡，身高、體重、并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)、就業(yè)狀況等；②月經(jīng)情況：將月經(jīng)周期為24～35天，經(jīng)期2～7天確定為月經(jīng)周期規(guī)則，否則為不規(guī)則；③本次妊娠情況及/或既往生育史。該研究經(jīng)過西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者知情同意。

1.2早期妊娠的診斷

正常早期妊娠的診斷是根據(jù)B超顯示妊娠囊符合停經(jīng)時(shí)間，可見卵黃囊、胚芽及原始心管搏動(dòng)。早期自然流產(chǎn)的診斷為：①早期妊娠婦女出現(xiàn)陰道出血、下腹痛癥狀，妊娠物部分或全部排出。②B超顯示妊娠囊小于停經(jīng)時(shí)間或胚胎停止發(fā)育。月經(jīng)規(guī)則的妊娠婦女的孕齡從末次月經(jīng)的第1天計(jì)算，并經(jīng)過超聲診斷，兩者相符確定為妊娠天數(shù)。若婦女月經(jīng)不規(guī)則，則以B超診斷為主。

1.3血清微量元素測定

晨起空腹抽取外周靜脈血5mL置于無菌的促凝管中，1 000g×離心15min，收集上清液于干凈的1.5mL離心管中，置于-80℃保存。采用原子吸收法(全血血清多元素分析儀；型號(hào)BH5300S，北京博暉公司)檢測外周血中銅、鋅、鈣、鎂、鐵元素的含量水平(博暉全血、血清多元素檢測試劑盒)。嚴(yán)格按照試劑說明書操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1一般資料

早期妊娠婦女和未孕育齡婦女的年齡、BMI、就業(yè)、月經(jīng)規(guī)則情況均無明顯差異(均P>0.05)；自然流產(chǎn)組和正常早孕組妊娠年齡無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 早期妊娠和未孕育齡婦女一般情況

2.2血清鈣、鐵、鋅、銅及鎂水平的比較

4組婦女血清中鈣及鐵水平存在明顯差異(F值分別為2.73、4.76，均P<0.05)；進(jìn)一步組間兩兩采用LSD多重比較發(fā)現(xiàn)，正常早孕組血清中鈣的水平明顯高于早期自然流產(chǎn)組(P<0.05)，且血清鐵水平明顯高于早期自然流產(chǎn)組和有流產(chǎn)史的未孕婦女組(均P<0.05)，正常未孕組婦女血清鐵水平則明顯高于有流產(chǎn)史的未孕組婦女(P<0.05)，4組婦女血清中銅、鋅和鎂水平比較無明顯差異(F值分別為0.16、1.23、1.30，均P>0.05)，見表2。

表2 早期妊娠和未孕育齡婦女血清微量元素水平比較±S)

注：#表示與自然流產(chǎn)組和未孕組2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01，P=0.05);*表示與自然流產(chǎn)組和未孕組2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02，P=0.00);&表示與未孕組2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。

3討論

微量元素是指在人體內(nèi)含量低于0.1%，而且對人體各項(xiàng)生命體征如細(xì)胞分裂、細(xì)胞增殖調(diào)控等發(fā)揮關(guān)鍵作用的元素。孕期婦女身體很多項(xiàng)機(jī)能都處于敏感期，體內(nèi)的微量元素含量不穩(wěn)定都可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生[2]。

3.1血清鐵與自然流產(chǎn)

鐵是構(gòu)成血紅蛋白和多種酶類的基本元素，鐵多數(shù)存在于紅細(xì)胞內(nèi)，其在機(jī)體氧化代謝轉(zhuǎn)運(yùn)中起著重要的作用。孕婦對鐵的需求增加，更易發(fā)生鐵的缺乏或不足，發(fā)生缺鐵性貧血，增加胎兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)，影響胎兒的生長發(fā)育，導(dǎo)致新生兒低出生體重等[3]。孕期增補(bǔ)鐵劑降低了母親貧血的風(fēng)險(xiǎn)，提高了缺鐵婦女嬰兒的存活率，降低了不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[4]。本次研究通過對早期自然流產(chǎn)、正常早期妊娠婦女以及有自然流產(chǎn)史的未孕育齡婦女、正常未孕育齡婦女血清中微量元素的水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常早孕組血清鐵水平高于早孕流產(chǎn)組(P<0.05)，正常未孕組婦女血清鐵水平也明顯高于有流產(chǎn)史的未孕組婦女(P<0.05)，提示微量元素鐵缺乏與早期自然流產(chǎn)具有一定的相關(guān)性。既往研究顯示孕期缺鐵時(shí)除可以引起缺鐵性貧血外，還可引起胚胎多種基因的改變，從而干擾了細(xì)胞周期、細(xì)胞的增殖和生長，造成多種代謝障礙，尤其是在妊娠早期，這種改變是不可逆的，這無疑與早期胚胎停止發(fā)育有關(guān)[5]。既往的研究也有同樣的發(fā)現(xiàn)，趙文舉等于2001年研究也發(fā)現(xiàn)自然流產(chǎn)婦女絨毛、蛻膜及血清鐵水平明顯低于人工流產(chǎn)婦女。

3.2血清鈣與自然流產(chǎn)

鈣是骨骼及牙齒的主要成分，它也在保持肌肉、神經(jīng)活動(dòng)，生殖細(xì)胞的激活、細(xì)胞的有絲分裂中起重要作用。孕產(chǎn)婦血鈣的缺乏或不足不僅可導(dǎo)致母親妊娠期高血壓和加重產(chǎn)后出血，也可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限[6-7]。本次研究發(fā)現(xiàn)正常早孕組血清中鈣的水平明顯高于早期自然流產(chǎn)組和有流產(chǎn)史的未孕婦女組(P<0.05)，早孕自然流產(chǎn)組婦女血清鈣水平最低，提示微量元素鈣水平也許是早期自然流產(chǎn)的一個(gè)原因。Baig等[8]研究也發(fā)現(xiàn)有自然流產(chǎn)史的婦女血鈣水平低于單胎早孕婦女及有正常妊娠史的未孕婦女，對于有自然流產(chǎn)史的婦女應(yīng)注意血清鈣的篩查和補(bǔ)充。但是任何微量元素的補(bǔ)充應(yīng)當(dāng)適當(dāng)，血鈣過高也容易導(dǎo)致自然流產(chǎn)，Norman等于2009年研究發(fā)現(xiàn)血清鈣水平超過11.4mg/dL(2.85mmol/L)，自然流產(chǎn)的發(fā)生率達(dá)到72%，當(dāng)血清鈣水平達(dá)到12mg/dL(3mmol/L)時(shí)，幾乎不可能有足月兒出生。

此外，本次研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)4組血清中銅、鋅和鎂水平有顯著性差異，其可能原因一方面是由于地域性，生活在陜西地區(qū)的婦女無明顯銅、鋅、鎂微量元素的缺乏；另一方面可能也與樣本人群的局限性有關(guān)。今后應(yīng)擴(kuò)大樣本人群，進(jìn)行前瞻性研究，以發(fā)現(xiàn)婦女微量元素水平改變導(dǎo)致自然流產(chǎn)的機(jī)制。

綜上所述，血清鈣及鐵的水平與早期妊娠流產(chǎn)具有一定的相關(guān)性。在妊娠前及早期孕婦需注重微量元素的篩查和適當(dāng)補(bǔ)充，注重膳食平衡，減少自然流產(chǎn)的發(fā)生。

[1]安晶,方利文,包鶴齡,等.沿奎河地區(qū)婦女自然流產(chǎn)流行狀況及其影響因素[J].中國婦幼健康研究,2016,27(4):434-438.

[2]Hovdenak N,Haram K. Influence of mineral and vitamin supplements on pregnancy outcome[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012,164(2):127-132.

[3]Khoushabi F,Shadan M R,Miri A,etal.Determination of maternal serum zinc,iron,calcium and magnesium during pregnancy in pregnant women and umbilical cord blood and their association with outcome of pregnacy[J]. Mater Sociomed,2016,28(2):104-107.

[4]Abioye A I,Aboud S,Premji Z,etal.Iron supplementation affects hematologic biomarker concentrations and pregnancy outcomes among iron-deficient Tanzanian women[J]. J Nutr,2016,146(6):1162-1171.

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[專業(yè)責(zé)任編輯：張欣文]

Correlation between serum levels of trace elements and early spontaneous miscarriage

CHEN Bin-li1,2, HOU Wei3, YAN Xiao-ting1, HUI Ling-yun1, YU Xue-wen1

(1.First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University，Shaanxi Xi’an 710061, China；2. Hancheng City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shaanxi Xi’an 715400, China；3. Maternal and Child Care Hospital of Northwest，Shaanxi Xi’an 710061, China)

Objective To study the correlation between levels of trace elements and early spontaneous miscarriage, so as to provide theoretical and practical guidance for prevention of spontaneous miscarriage. Methods Sixty-two women at early pregnancy and 63 non-pregnant childbearing women visiting the First Affiliated Hospital in Xi’an Jiaotong University were selected, from April 2015 to May 2016, and they were divided into spontaneous miscarriage group (31cases), normal early pregnant group (31 cases), normal non-pregnant group (31 cases) and non-pregnant group with abortion history (32 cases). Serum copper, zinc, iron, magnesium and calcium were measured and compared among 4 groups. Results There were significant differences in mean serum calcium and iron levels among four groups (Fvalue was 2.73 and 4.76,respectively,both P<0.05). Group comparison showed that the mean serum calcium and iron levels in normal early pregnant group were significantly higher than that in spontaneous miscarriage group (P<0.05), and that the iron level was higher than that in spontaneous miscarriage group and non-pregnant group with abortion history (bothP<0.05). The iron level in normal non-pregnant group was significantly higher than that in non-pregnant group with abortion history (P<0.05). The mean serum copper, zinc and magnesium levels were not significantly different among four groups (Fvalue was 0.16,1.23 and 1.30,respectively,allP>0.05).Conclusion Low maternal serum iron and calcium concentration may be associated with early miscarriage. Proper, adequate and balanced micronutrient before and during pregnancy is needed to prevent miscarriage.

trace element; pregnancy, spontaneous miscarriage; correlation

2016-07-11

陳斌利(1972-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床及婦女保健工作。

于學(xué)文，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.015

R714.2

A

1673-5293(2016)09-1074-03