程喜鋒，高衛(wèi)華

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

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CA19-9在卵巢成熟畸胎瘤診斷中的價值

程喜鋒，高衛(wèi)華

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

目的 探討糖鏈抗原19-9(CA19-9)在卵巢成熟畸胎瘤診斷中的價值。方法 選取2012年12月至2015年12月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科進(jìn)行手術(shù)的卵巢成熟畸胎瘤患者160例，于術(shù)前檢查包括CA19-9在內(nèi)的4種腫瘤標(biāo)志物，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 在4種腫瘤標(biāo)志物中，CA19-9的陽性率最高，占38.75%(62/160)；CA19-9升高組腫瘤直徑較CAl9-9正常組直徑明顯增大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.378，P<0.05)；雙側(cè)卵巢均存在畸胎瘤時CA19-9水平較僅單側(cè)卵巢存在畸胎瘤明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.226，P<0.05)。結(jié)論 CA19-9在卵巢成熟畸胎瘤的診斷與鑒別診斷中具有一定的臨床意義。

卵巢腫瘤；卵巢成熟畸胎瘤；糖鏈抗原19-9；診斷價值

卵巢生殖細(xì)胞腫瘤為來源于原始生殖細(xì)胞的一組腫瘤，多發(fā)生于年輕婦女及幼女，青春期前患者占60%～90%，絕經(jīng)后患者僅占4%。卵巢成熟畸胎瘤也可命名為皮樣囊腫，是一種卵巢生殖細(xì)胞良性腫瘤，占卵巢腫瘤的10%～20%，占生殖細(xì)胞腫瘤的85%～97%，占畸胎瘤95%以上。其可發(fā)生于任何年齡，以20～40歲居多，多為單側(cè)，雙側(cè)占10%～17%[1]。成熟畸胎瘤由分化好的外、中、內(nèi)胚層來源的組織構(gòu)成。臨床上檢測卵巢腫瘤的標(biāo)記物包括糖鏈抗原19-9(CA19-9)、癌抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。本文主要對160例患者卵巢成熟畸胎瘤與CA19-9檢測結(jié)果的臨床關(guān)系進(jìn)行分析如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2012年12月至2015年12月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)院第二附屬醫(yī)院婦科進(jìn)行手術(shù)的卵巢成熟畸胎瘤患者160例，年齡19～65歲，中位年齡36歲。所有患者在術(shù)前均排除妊娠、肝炎、胃腸道疾病、子宮內(nèi)膜異位癥及其他系統(tǒng)惡性腫瘤。對所有患者于術(shù)前行卵巢腫瘤標(biāo)志物檢測，包括CA19-9、CA125、AFP、CEA；術(shù)后病理學(xué)檢查均為卵巢囊性成熟畸胎瘤。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本的采集

取患者手術(shù)前標(biāo)本，清晨空腹肘靜脈采血1～2mL，4℃放置2小時以上，待血清析出后取25μL血清即可。血清樣品可在2～8℃保存2天，若要長期保存，需在-20℃保存，避免反復(fù)凍融。樣本需要在含干冰的保溫瓶或其他冷凍裝置條件下運輸。不建議使用高血脂、黃疸、血紅蛋白樣本，以防影響檢驗結(jié)果。

1.2.2腫瘤標(biāo)志物的測定

檢測腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA125、CEA、AFP水平。所有標(biāo)志物均使用時間分辨免疫熒光分析法測定。正常參考值范圍分別為：CA19-9為0～27IU/mL；CA125為0～35IU/mL；CEA為0～3.4IU/L；AFP為0～20ng/mL。陽性標(biāo)準(zhǔn)均定義為大于或等于參考值的上線。

1.2.3腫瘤體積的測定

通過術(shù)前B超檢查測量腫瘤的最大徑線為其直徑。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1不同腫瘤標(biāo)志物的血清水平檢出情況

在160例患者中，檢出CA19-9陽性62例，CA19-9的陽性率最高(38.75%)，且最高值達(dá)1 126IU/L；檢出CA125陽性15例(9.38%)；檢出CEA陽性患者1例；所有患者的AFP均為陰性結(jié)果，見表1。

表1 4種腫瘤標(biāo)志物的血清水平、范圍及陽性率檢出結(jié)果±S)

2.2腫瘤大小與血清糖鏈抗原19-9和CA125水平的關(guān)系

腫瘤直徑最大15.50cm，最小者1.30cm，平均為(8.89±2.36)cm。以CA19-9、CA125水平是否升高分組比較腫瘤的大小，CA19-9升高組的腫瘤直徑較CAl9-9正常組明顯增大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CA125升高組的腫瘤直徑與CA125正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

抗原正常組(n=98)升高組(n=62)tPCA19-96.49±2.8710.36±4.162.378<0.05CA1256.62±2.967.01±2.981.316>0.05

2.3血清糖鏈抗原19-9和CA125水平與單、雙側(cè)卵巢腫瘤的關(guān)系

在160例患者中，雙側(cè)卵巢同時發(fā)生畸胎瘤的患者為21例，占13.13%。當(dāng)雙側(cè)卵巢均存在畸胎瘤時，CA19-9水平較僅為單側(cè)明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；當(dāng)雙側(cè)卵巢均存在畸胎瘤時，CA125水平與僅為單側(cè)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

3.1卵巢畸胎瘤的病理類型及臨床表現(xiàn)

卵巢畸胎瘤是臨床上常見的一種疾病，據(jù)統(tǒng)計大概占原發(fā)性女性卵巢腫瘤的15%。生育年齡婦女常常罹患此種疾病，95%畸胎瘤為良性腫瘤，5%畸胎瘤為惡性畸胎瘤[2]。病理學(xué)上根據(jù)組織學(xué)類型把卵巢畸胎瘤分為成熟性畸胎瘤、未成熟性畸胎瘤以及卵巢甲狀腺腫等幾類，其中成熟性畸胎瘤是良性腫瘤的一種，未成熟性畸胎瘤是一種惡性腫瘤，并且具有惡性腫瘤的臨床及病理特點。卵巢畸胎瘤是一種最常見的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤，病理上包含來源于生殖細(xì)胞3個胚層的各種成熟或未成熟的組織，比如胃腸或甲狀腺組織來源于內(nèi)胚層，脂肪、骨骼和肌肉組織來源于中胚層，皮膚和神經(jīng)組織來源于外胚層，畸胎瘤的成熟程度是由這種特定組織的成熟程度決定的。成熟性畸胎瘤早期無任何臨床癥狀，患者往往是因為行婦科常規(guī)體檢及行B超檢查被偶然發(fā)現(xiàn)有盆腔包塊存在，一些婦女是因為卵巢腫瘤蒂扭轉(zhuǎn)、卵巢腫瘤破裂而引起的急性腹痛而就醫(yī)，從而被診斷的。

3.2糖鏈抗原19-9在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價值

CA19-9是黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物的一種類型，為細(xì)胞膜上的一種糖脂質(zhì)，是因為被鼠單克隆抗體116NS19-9識別而被命名的。正常人體組織中其含量非常少，血清中它是以唾液黏蛋白形式存在的，主要分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。正常參考標(biāo)準(zhǔn)值為小于37IU/mL。它是由多黏膜細(xì)胞構(gòu)成，在消化道腫瘤患者中經(jīng)?？梢娖溲鍧舛壬?，是臨床上診斷消化道腫瘤的一種重要的腫瘤標(biāo)志物[3]。在臨床上用來診斷卵巢成熟畸胎瘤的標(biāo)志物有CA19-9、CA125、CEA、AFP，比較這些腫瘤標(biāo)志物表明：CA125、CA19-9均有不同程度的升高，但僅有CA19-9升高有顯著差異[4-5]，以上研究為CA19-9在卵巢成熟畸胎瘤的診斷及鑒別診斷中提供了一定的臨床應(yīng)用依據(jù)。

CA19-9是唯一具有一定臨床意義的成熟性畸胎瘤標(biāo)志物，其陽性率為38.8%～59%。近年來，有研究報道卵巢成熟畸胎瘤患者血清CA19-9水平升高，其陽性率從39.6%～86%不等[6-7]。本研究結(jié)果表明，在160例進(jìn)行了CA19-9檢測的患者中有62例呈陽性結(jié)果，陽性率達(dá)38.75%，在4種腫瘤標(biāo)志物中，CA19-9的陽性率最高，這與先前的報道基本一致。

有學(xué)者檢測了部分畸胎瘤瘤體內(nèi)液，借此來探討血清中CA19-9升高的原因，研究結(jié)果表明血清CA19-9陽性的患者其瘤體內(nèi)液CA19-9水平顯著高于血清中水平，而血清CA19-9陰性的畸胎瘤瘤體內(nèi)液中CA19-9水平則在正常范圍內(nèi)，因此得出這樣的結(jié)論：血清CA19-9的升高可能是因為卵巢畸胎瘤組織分泌CA19-9并滲透到血清中引起的[4]。1994年Ito的研究結(jié)果表明，成熟畸胎瘤瘤體產(chǎn)生的CA19-9可以經(jīng)過兩種途徑進(jìn)入血液中：①憑借支氣管組織的分泌直接入血；②保留在囊液內(nèi)，通過間質(zhì)滲入到周圍的毛細(xì)血管。婦科醫(yī)師憑借手術(shù)操作剝除了卵巢腫瘤的瘤體，從而想阻斷CA19-9的繼續(xù)產(chǎn)生，但手術(shù)前已經(jīng)進(jìn)入血液中的CA19-9不能很快消失，其需要經(jīng)過一段時間體內(nèi)代謝才能被完全清除，這種客觀結(jié)論仍然需要擴(kuò)大隨訪患者的樣本含量來進(jìn)一步進(jìn)行驗證。

Suh等[8]研究也發(fā)現(xiàn)血清CA19-9水平與卵巢腫瘤的平均大小及腫瘤的重量呈正相關(guān)關(guān)系。易艷軍等[9]在對CA19-9胃癌手術(shù)前后的研究中得出這樣的結(jié)論：行胃癌根治術(shù)的患者術(shù)后30天CA19-9的水平與術(shù)前比較明顯降低。根據(jù)這個研究結(jié)果可間接推斷：CA19-9來源于腫瘤的瘤體，所以手術(shù)中剝除瘤體后，其水平明顯下降。本研究結(jié)果顯示，CA19-9升高組腫瘤直徑較CAl9-9正常組明顯增大，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這與相關(guān)研究結(jié)果一致。

雙側(cè)卵巢均為成熟畸胎瘤的比率大概為8%～24%[4]。本研究中在160例檢測了CA19-9、CA125水平的患者中，雙側(cè)卵巢同時發(fā)生畸胎瘤的患者為21例，占13.13%(21/160)。本研究顯示：當(dāng)雙側(cè)卵巢均存在畸胎瘤時，CA19-9水平較僅單側(cè)為畸胎瘤明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這與Madaan等[10]的報道基本一致。王偉萍等[4]的研究同樣也表明，當(dāng)雙側(cè)卵巢均為成熟畸胎瘤時，血清CA19-9水平較單側(cè)卵巢為成熟畸胎瘤者顯著升高。對于CA19-9明顯升高的單側(cè)成熟畸胎瘤患者，手術(shù)過程中也應(yīng)仔細(xì)剖探對側(cè)卵巢，以防遺漏對側(cè)卵巢中小畸胎瘤的診斷，避免二次手術(shù)。

[1]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:329.

[2]陳俊雅,廖秦平.成熟性卵巢畸胎瘤血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床價值[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(4): 244-247.

[3]蔡瓊.CA199與卵巢成熟畸胎瘤的臨床診斷研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(17):126-127.

[4]王偉萍,向陽,沈鏗,等.糖抗原199在卵巢成熟畸胎瘤診斷中的臨床意義[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2011,27(1):51-53.

[5]Cho H Y, Kim K, Jeon Y T,etal.CA19-9 elevation in ovarian mature cystic teratoma:discrimination from ovarian cancer-CA19-9 level in teratoma[J].Med Sci Monit,2013,19:230-235.

[6]Ustunyurt E, Gungor T, Iskender C,et al.Tumor markers in mature cystic teratomas of the ovary[J].Arch Gynecol Obstet,2009,279(2):145-147.

[7]Chen J M, Gao H Y, Wang Q,etal.Expression and clinical significance of tumor markers in ovarian mature cystic teratoma[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2016,43(3):397-400.

[8]Suh D S, Moon S H, Kim S C,etal.Significant simultaneous changes in serum CA19-9 and CA125 due to prolonged torsion of mature cystic teratoma of the ovary [J]. World J Surg Oncol,2014,12:353.

[9]易艷軍,蔣顯勇,袁才佳,等.血清CEA、CAl99在胃癌手術(shù)前后變化臨床價值的探討[J].中外醫(yī)療,2010,29(19):73-74.

[10]Madaan M, Puri M, Sharma R,etal. Unusually high levels of CA19-9 associated with mature cystic teratoma of the ovary[J].Case Rep Obstet Gynecol,2014, 2014:187910.

[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Clinical value of CA19-9 in diagnosis of mature ovarian teratoma

CHENG Xi-feng, GAO Wei-hua

(The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine, Shaanxi Xianyang 712000, China)

Objective To explore the diagnostic value of CA19-9 in mature ovarian teratoma. Methods Totally 160 patients undergoing surgery for mature ovarian teratoma in the Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine between December 2012 and December 2015 were selected, and the levels of four tumor markers including CA19-9 were studied before operation. Results Among four tumor markers, the positive rate of CA19-9 was highest (38.75%, 62/160). The mean tumor size of patients with elevated CA19-9 level was significantly greater than those with normal CA19-9 level (t=2.378,P<0.05). Patients with bilateral teratomas showed a significantly higher CA19-9 level than those with unilateral ones (t=2.226,P<0.05).Conclusion CA19-9 shows clinical significance in diagnosis and differential diagnosis of mature ovarian teratoma.

ovarian tumor; mature ovarian teratoma; CA19-9; diagnostic value

2016-05-22

程喜鋒(1979-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事婦科腫瘤的研究。

高衛(wèi)華，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.011

R711.75

A

1673-5293(2016)09-1063-03