周宗琳

摘 要 目的：觀察不同劑量尼可剎米對動脈血壓和呼吸運動的影響，探討呼吸興奮劑對心血管功能的影響及可能的發(fā)生機制。方法：采用呼吸興奮劑尼可剎米累積注射到大鼠耳緣靜脈中，二通道同步記錄注射藥物前后動脈血壓和呼吸運動變化。結(jié)果：（1）動脈血壓（BP）下降，劑量過大時可伴有心動過緩。（2）呼吸運動異常，主要表現(xiàn)為呼吸頻率加快、幅度加深，出現(xiàn)具有一定特征的嘆氣樣呼吸。結(jié)論：呼吸興奮劑尼可剎米在影響大鼠呼吸運動的同時，可誘導大鼠同步出現(xiàn)BP下降伴心動過緩。

關(guān)鍵詞 尼可剎米 大鼠 動脈血壓 嘆氣樣呼吸

中圖分類號：R96 文獻標識碼：A

多種疾病的患者可表現(xiàn)出心血管功能和呼吸功能同步異常。如睡眠呼吸暫停綜合癥、高血壓、心力衰竭等。主要體征包括：動脈血壓異常、心律失常、心動過緩；呼吸運動基線上移，嘆氣樣呼吸、呼吸暫停等。研究證實：植物性神經(jīng)系統(tǒng)可影響心血管中樞和呼吸中樞，引起心律失常、心肌局部缺血和阻塞性呼吸暫停等。動脈血壓異常和呼吸運動異常同步出現(xiàn)，反映了疾病狀態(tài)下心血管功能和呼吸功能的密切相關(guān)性，但其功能異常特征和發(fā)生機制仍然不是十分清楚，有待進一步研究。

1材料和方法

1.1研究對象

雄性大鼠17只，體重150～250g。

1.2研究方法

采用10%烏拉坦（1g/kg）腹腔注射，仰臥位固定，行氣管插管和動脈插管術(shù)。肝素抗凝，并與壓力換能器相連，記錄動脈血壓。連接張力傳感器，描記呼吸運動曲線。記錄大鼠正常呼吸運動、動脈血壓約20～30min后，從尾靜脈注射25、50、100（mg/Kg）或更高劑量的尼可剎米，注射間隔時間為1h。記錄并保存注射藥物前后的動脈血壓、呼吸運動變化特征。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

主要分析指標：收縮壓、舒張壓、脈壓的變化；嘆氣樣呼吸的發(fā)生頻率、持續(xù)時間和振幅。采用自身對照、組間對照進行統(tǒng)計學處理。應用SPSS12.0進行非參數(shù)秩和檢驗和 2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1動脈血壓下降和心動過緩

尼可剎米可誘導大鼠BP持續(xù)下降約240s后逐漸恢復，BP下降期間可以伴有心動過緩。見表1。

結(jié)果顯示：用藥后收縮壓和舒張壓均下降，舒張壓下降程度更加明顯，脈壓增大。BP下降期間一級波搏動頻率減小，顯現(xiàn)出心動過緩現(xiàn)象。

2.2非規(guī)則呼吸運動

呼吸運動基線上移，出現(xiàn)嘆氣樣呼吸，隨后有短暫的心動過緩發(fā)生，見表2。

結(jié)果顯示：隨著尼可剎米劑量增加，嘆氣樣呼吸的平均發(fā)生頻率明顯升高。出現(xiàn)的非規(guī)則呼吸運動形式主要表現(xiàn)有嘆氣樣呼吸、呼吸暫停、喘式呼吸和呼吸運動基線上移。

3討論

3.1非規(guī)則呼吸運動與心血管活動異常的可能機制

非規(guī)則呼吸運動往往與心血管功能異常的發(fā)生有關(guān)，如睡眠呼吸暫停綜合征伴有高血壓、心律失常、甚至出現(xiàn)猝死。心動過緩也可能引起血氧飽和度降低，心肌代謝增加，誘發(fā)心肌缺血、心絞痛等心功能異常。本項目觀察到：尼可剎米誘導的非規(guī)則呼吸運動和BP下降可以同時發(fā)生。呼吸張力基線變化與BP下降過程中的脈壓差的變化呈密切的相關(guān)關(guān)系，小劑量的尼可剎米引起較大的脈壓差時，呼吸基線上移的程度小，隨著劑量增加，脈壓差的變化與呼吸基線上移的變化趨向于一致。說明：尼可剎米的器官毒性作用可促使呼吸運動異常和動脈血壓異常同步化。

3.2心血管功能改變的可能機制

延髓中的相關(guān)神經(jīng)核團能產(chǎn)生正常呼吸運動節(jié)律，而非規(guī)則呼吸運動如sigh和喘式呼吸也可能與平靜呼吸有共同的局部神經(jīng)網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)和控制。研究表明：喘式呼吸的形成可能與依賴于持續(xù)性的Na+電流的形成有關(guān)，而正常呼吸節(jié)律的產(chǎn)生則不需要依賴這種Na+電流的存在。正常呼吸和非規(guī)則呼吸運動均可觸發(fā)嘆氣樣呼吸的發(fā)生。其產(chǎn)生的離子機制可能涉及Ca2+通道的功能活動。鑒于基本的心血管調(diào)節(jié)中樞和節(jié)律性呼吸基本中樞均位于延髓，局部神經(jīng)網(wǎng)絡之間結(jié)構(gòu)和功能上的相互影響是可以同時改變心血管功能和呼吸功能的。

基金項目：襄陽職業(yè)技術(shù)學院2015年自然科學院級課題（XZYB1527）。

參考文獻

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