張恩紅，崔　璨

1.大慶市第五醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江大慶163000；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江哈爾濱150000

丙磺舒聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)間歇期臨床研究

張恩紅1，崔璨2

1.大慶市第五醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江大慶163000；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江哈爾濱150000

目的探討丙磺舒聯(lián)合別嘌呤醇在痛風(fēng)間歇期臨床治療中的應(yīng)用。方法整群選取大慶市第五醫(yī)院2014年1月—2015年9月收治的81例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者（均處于痛風(fēng)間歇期）為研究對象，隨機分為兩組進行治療，觀察組的41例患者單獨采用別嘌呤醇進行治療，治療組的40例患者應(yīng)用丙磺舒聯(lián)合別嘌呤醇進行治療，并比較了兩組患者治療后的療效和血尿酸值。結(jié)果經(jīng)治療，對照組總有效率78.04%，治療組總有效率95%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，對照組血尿酸水平由（680.24±78.53）μmol/L下降到（380.43±52.14）μmol/L，治療組血尿酸水平由（684.37±75.42）μmol/L下降到（313.49±45.75）μmol/L，兩組患者血尿酸水平均有下降，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而且治療組血尿酸下降幅度明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療中應(yīng)用丙磺舒聯(lián)合別嘌呤醇進行治療，療效明顯，充分降低了血尿酸值，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

丙磺舒；別嘌呤醇；痛風(fēng)間歇期

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是指嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙等因素導(dǎo)致機體血尿酸水平增高，使得尿酸鹽在軟骨、關(guān)節(jié)滑囊等組織中沉積而引起的炎性疾病，40歲以上男性患病率較高［1］。其臨床表現(xiàn)為患病關(guān)節(jié)處紅腫痛，關(guān)節(jié)變形，運動功能障礙等，患者學(xué)習(xí)、工作和生活受到嚴(yán)重影響。近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)多元化，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者逐年增加。當(dāng)患者處于痛風(fēng)間歇期時，雖然沒有明顯的癥狀，但血尿酸水平依舊很高，一旦誘因出現(xiàn)便有發(fā)作急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險，因此，保持血尿酸維持在正常范圍內(nèi)是十分必要的。該研究旨在通過對大慶市第五醫(yī)院在2014年1月—2015年9月收治的81例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者（均處于痛風(fēng)間歇期）服用丙磺舒及別嘌呤醇的臨床療效的分析，探索其聯(lián)合應(yīng)用在控制血尿酸水平方面的價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取大慶市第五醫(yī)院收治的81例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，經(jīng)臨床癥狀、X射線和血尿酸等指標(biāo)檢查確診，均處于痛風(fēng)間歇期，并且尿酸水平大于420 μmol/L。對所有患者隨機分組，對照組41例，男33例，女8例，年齡28～53歲，平均年齡（46.23±5.73）歲；治療組40例，男32例，女8例，年齡31～56歲，平均年齡（46.78±6.07）歲。兩組患者在性別、年齡、病情程度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，所有患者均簽署知情同意書。見表1。

表1　兩組患者臨床資料對比（±s）

表1　兩組患者臨床資料對比（±s）

組別年齡（歲）尿酸水平（μmol/L）對照組（n=41）治療組（n=40）tP 46.23±5.73 46.78±6.07 2.835 0.102 680.24±78.53 684.37±75.42 3.247 0.086

1.2治療方法

兩組患者服藥期間限制進食動物內(nèi)臟、海鮮等高嘌呤食物，忌煙酒及辛辣食物，同時停止服用其他治療痛風(fēng)的藥物。對照組單獨給予別嘌呤醇（國藥準(zhǔn)字H31020334）口服，50 mg/次，1次/d，若無不良反應(yīng)，可每周遞增50 mg，達到正常水平時不再增量，但每日服用量不可超過600 mg。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予丙磺舒（國藥準(zhǔn)字H20058786）治療，250 mg/次，2次/d，若無不良反應(yīng)，1周后可增至500 mg/次。兩組均治療60 d，治療結(jié)束后對比臨床療效。

1.3評估標(biāo)準(zhǔn)

通過檢測治療后患者血尿酸水平變化對治療效果進行評估，主要標(biāo)準(zhǔn)包括血尿酸下降值、降低百分率和總有效率。顯著:治療后血尿酸值降低百分率＞25%或者血尿酸水平＜420 μmol/L；有效:治療后血尿酸值降低百分率＞15%但血尿酸水平仍＞420 μmol/L；無效:治療后血尿酸值降低百分率＜15%且血尿酸水平仍＞420 μmol/L?？傆行剩?）=（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效對比

經(jīng)過60 d的治療，對照組患者治療總有效率為78.04%，治療組患者治療總有效率為95.00%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　對照組與治療組療效比較［n（%）］

2.2尿酸水平比較

兩組患者在治療后血尿酸水平均有下降，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而且治療組患者血尿酸下降幅度明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　治療前后兩組患者血尿酸水平比較［（±s），μmol/L］

表3　治療前后兩組患者血尿酸水平比較［（±s），μmol/L］

組別治療前治療后對照組（n=41）治療組（n=40）tP 680.24±78.53 684.37±75.42 3.065 0.143 380.43±52.14 313.49±45.75 8.746 0.005

3　討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病因主要是由于尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)周圍而引起的病損和炎癥反應(yīng)，主要臨床癥狀為患者血尿酸增高、患病關(guān)節(jié)處紅腫痛，關(guān)節(jié)變形，運動功能障礙等［2］。當(dāng)患者處于痛風(fēng)緩解期時，雖然沒有上述臨床癥狀，但高血尿酸癥依舊是一個潛在的巨大威脅，一旦誘因出現(xiàn)便有復(fù)發(fā)急性關(guān)節(jié)炎的可能［3］。因此，決不能因為沒有任何癥狀而忽略痛風(fēng)緩解期的治療，在這一時期，應(yīng)將治療重點放在降低血尿酸水平上。

血尿酸水平的升高主要有兩方面原因，一方面是外源性尿酸吸收過多以及內(nèi)源性尿酸生成過量［3］，另一方面是患者體內(nèi)尿酸排泄受阻，有研究表明80%～85%的痛風(fēng)患者發(fā)病的主要原因是由于尿酸排泄過少。患者通過控制飲食可以減少外源性尿酸的攝入，而內(nèi)源性尿酸生成過量是由于自身嘌呤代謝發(fā)生異常，它與尿酸排泄受阻一樣都需要通過藥物治療。針對血尿酸升高的成因?qū)⒀蛩峥刂扑幬锓譃閮深?，一類是抑制尿酸生成藥物，其代表藥物為別嘌呤醇，它是次黃嘌呤的同分異構(gòu)體，能夠抑制黃嘌呤氧化酶發(fā)揮其作用，使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉(zhuǎn)化為尿酸，已達到降低尿酸的目的［4］。另一類是促尿酸排泄藥物，主要作用是抑制腎近曲小管對尿酸的重吸收作用，包括丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。丙磺舒是苯甲酸衍生物，為白色結(jié)晶性粉末，脂容性大，易吸收，能夠在痛風(fēng)緩解期控制高血尿酸癥，其聯(lián)合用藥也被越來越多的進行臨床研究［5-7］。

該研究主要觀察丙磺舒聯(lián)合別嘌呤醇對緩解期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。對照組和治療組的患者在治療后尿酸水平均有顯著下降，對照組由治療前的（680.24± 78.53）μmol/L下降到（380.43±52.14）μmol/L，治療組由治療前的（684.37±75.42）μmol/L下降到（313.49±45.75）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而且相較于對照組治療后（380.43±52.14）μmol/L的尿酸水平，治療組（313.49± 45.75）μmol/L的尿酸下降水平更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組95%的治療總有效率也明顯高于對照組78.04%的總有效率（P＜0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，由于丙磺舒能夠促進尿酸排泄，而別嘌呤醇可以抑制內(nèi)源性尿酸合成，二者聯(lián)合使用可以通過不同的作用機制發(fā)揮更有效的治療作用。這一結(jié)果與蔣健暉［8］等的研究結(jié)果一致，都證明了促尿酸排泄藥物與別嘌呤醇聯(lián)合使用能夠提高治療效果，但麥佩珊［9］結(jié)果顯示單獨使用苯溴馬隆（總有效率93.3%）、別嘌呤醇（總有效率86.7%）以及二者聯(lián)合用藥（總有效率96.7%）的治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這與我們的研究結(jié)果不同，我們分析造成結(jié)果不同的原因可能與患者個人體質(zhì)以及別嘌呤醇聯(lián)合用藥的不同有關(guān)?？傊?，相較于單獨使用別嘌呤醇，聯(lián)合使用丙磺舒和別嘌呤醇能夠更好的降低痛風(fēng)穩(wěn)定期患者血尿酸水平，提高患者療效，值得在臨床中應(yīng)用推廣。

［1］魏曉楠.非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥的有效性對比觀察［J］.中外醫(yī)療，2013，32（7）:108，110.

［2］周榮珍.秋水仙堿加別嘌醇治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎80例臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（27）：5597-5598.

［3］辛雅雯，曾正英，陳國良.痛風(fēng)治療藥物及其研究進展［J］.中國藥物化學(xué)雜志，2012，22（5）：416-423.

［4］陳淵，李可大.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診療簡況［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015（6）：176-179.

［5］胡瑜，陳浩凡.復(fù)方阿莫西林/丙磺舒膠囊在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)觀察［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，38（9）：1178-1181，1193.

［6］王宇帥，宋幸輝，周佳立，等.丙磺舒對頭孢噻呋的有利作用研究［J］.內(nèi)蒙古科技與經(jīng)濟，2013（23）：87.

［7］吳顯，李頻，王友群.別嘌醇，丙磺舒以及兩者聯(lián)用對馬兜鈴酸肝腎損害保護作用研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（12）：6-8.

［8］蔣健暉，徐戟，王煥霞，等.苯溴馬隆和別嘌呤醇治療高尿酸血癥的比較［J］.山西醫(yī)藥雜志，2010，39（8下半月）：759-760.

［9］麥佩珊.苯溴馬隆聯(lián)合別嘌呤醇治療痛風(fēng)穩(wěn)定期臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（12）：2684-2686.

Clinical Research on ProbenecidCombined with Allopurinol in Treatment of Gout Intermission Period

ZHANG En-hong1，CUI Can2
1.Department of Endocrinology，The Fifth Hospital of Daqing，Daqing，Heilongjiang Province，163000 China；2.Department of Endocrinology，The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang Province，150000 China

Objective To investigate the clinical efficacy of probenecid combined with allopurinol in treatment of gout intermission period.Methods Group selection 81 gouty arthritis patients who were from the fifth hospital of daqing were randomly divided into two groups from January 2014 to September 2015，41 patients of the observed group used allopurinol alone，and the other 40 patients of the treatment groups used probenecid combined with allopurinol.Then we compared curative effect and the blood uric acid values on two groups.Results After treatment，the total effective rateof observed group was 78.04%，and 95%for treatment group.The treatment group was better than observed group（P＜0.05）.After being cured，the blood uric acid values of the observed group dropped from（680.24±78.53）μmol/L to（380.43±52.14）μmol/L，and the treatment group dropped from（684.37±75.42）μmol/L to（313.49±45.75）μmol/L.The levels of blood uric acid were both declined，and the descending rang of the blood uric acid values were more in the treatment group than the observed group（P＜0.05）.Conclusion Probenecid combined with allopurinol have good effect in treating gouty arthritis and reducing the blood uric acid values，and to be worthy for clinical use.

Probenecid；Allopurinol；Gout intermission period

R4

A

1674-0742（2016）09（b）－0115-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.26.115

張恩紅（1981.09-），女，黑龍江大慶人，本科，主治醫(yī)師，研究方向:內(nèi)分泌科。

崔璨（1972.10-），女，黑龍江哈爾濱人，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向:內(nèi)分泌科。

（2016-06-18）