李　華，李曉鶯，霍美玲，唐運萍，張　樂

1.山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院消化科，山東濟南250022；2.山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院新生兒科，山東濟南250022

兒童膽汁淤積性肝病172例臨床分析

李華1，李曉鶯2，霍美玲1，唐運萍1，張樂1

1.山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院消化科，山東濟南250022；2.山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院新生兒科，山東濟南250022

目的探討兒童膽汁淤積性肝病的病因、臨床表現(xiàn)、輔助檢查及預(yù)后并進行分析。方法方便選取2011年4月—2015年6月在該院治療的172例患有膽汁淤積性肝病兒童的病歷資料，對其進行分析。結(jié)果對各種病因的兒童患者進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，造成兒童膽汁淤積的原因主要原因有膽道閉鎖造、CMV感染造成、PNAC、膽總管囊腫以及其他原因。膽道閉鎖占有比例最高。A組為膽道閉鎖組，其白便表現(xiàn)高于C組（P＜0.05）；C組其他病因組早產(chǎn)因素總體大于A組。使用GGT值＞50 U/L以及彩超診斷膽道閉鎖具有一定優(yōu)勢（P＜0.05）。C組病情好轉(zhuǎn)率大于A組（P＜0.05）。結(jié)論兒童膽汁淤積性肝病病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，對輔助檢查的敏感性不同，預(yù)后與病因有一定關(guān)系。

膽汁淤積；肝??；臨床療效

兒童膽汁淤積性肝病，顧名思義，即為膽汁淤積阻滯所引起的肝病。一般是由于膽道閉鎖、中毒感染、遺傳因素使肝細胞以及毛細膽管分泌障礙所致［1］。臨床主要表現(xiàn)為黃疸，皮膚瘙癢，以及血中總膽汁酸含量上升［2］。目前，兒童膽汁淤積性肝病還不能準(zhǔn)確的進行各種病因的鑒別，雖然在鑒別膽道閉鎖時剖腹探查準(zhǔn)確度較高，但畢竟為有創(chuàng)性手段，并且比較麻煩。為分析兒童膽汁淤積性肝病的病因、臨床表現(xiàn)、輔助檢查及預(yù)后并進行分析，2011年4月—2015年6月在該院治療的172例患者資料為研究對象進行研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該次研究方便選取該院治療的172膽汁淤積性兒童患者的資料。納入172例患兒，有男性膽汁淤積性肝病兒童患者92例，女性患者80例，年齡介于14 d～1歲之間，平均142 d；排除其他系統(tǒng)如泌尿、呼吸系統(tǒng)等的感染性病癥，排除非膽汁淤積性原因引起的肝膽損害、黃疸。

1.2臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1臨床診斷①臨床主要表現(xiàn)為兒童皮膚黃染，即黃疸，這往往是其入院就診的最主要原因；②TBil＜85.5umol/L、DBil＞17.1 umol/L或TBil＞85.5 umol/L、DBil/TBil＞20%；③實驗室檢查如尿CMV、特異性IgM抗體、肝炎病毒抗原檢測以及輔助檢查如腹部超聲、MRCP、肝活檢等有助于確定病因。

1.2.2胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥（Parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床上主要表現(xiàn)為黃疸，白陶土樣糞便，且腸外營養(yǎng)已持續(xù)14 d以上，化驗可知DBil＞34 umol/L，排除膽汁淤積的其他原因。

1.3治療方法

1.3.1資料收集與檢查收集各個患者的臨床資料，并行常規(guī)實驗室檢查，例如肝炎病毒抗原抗體的檢測、Torch特異性抗體檢測、尿CMV-DNA定量檢測；常規(guī)進行MRCP及腹部彩超檢查等。懷疑是膽道閉鎖的，可在必要時行剖腹探查、膽管造影以及肝活檢確診；懷疑是巨細胞病毒（CMV）感染的，通過中華兒科學(xué)雜志相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］可診斷；懷疑是先天性膽總管囊腫的，行膽道造影診斷；懷疑是肝糖原積累癥的，結(jié)合糖原分解試驗與臨床癥狀診斷。

1.3.2病因分組對172例兒童患者進行分組，按病因，有膽道閉鎖的為A組，PNAC患兒為B組，其他病因者為C組，對資料進行有關(guān)病因、臨床表現(xiàn)、檢查、預(yù)后的分析。

1.3.3隨訪做好所有兒童患者的1年內(nèi)隨訪，觀察其身體康復(fù)狀況。

1.4觀察項目和指標(biāo)

記錄各病因患病人數(shù)，分析兒童膽汁淤積性肝病的病因及對病因之間關(guān)聯(lián)性，對臨床表現(xiàn)、輔助檢查及預(yù)后進行分析。

1.5統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用［n（%）］表示，計量資料采用t檢驗，并用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1在病因上的分析

對各種病因的兒童患者進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，造成兒童膽汁淤積的原因主要原因膽道閉鎖造、CMV感染造成、PNAC、膽總管囊腫以及其他原因。A組膽道閉鎖組有79例（45.9%），B組PANC16例（9.3%），C組其他病因的有77例（44.7%）。其中C組包括CMV感染的患者42例（24.2%），先天膽總管囊腫10例（5.8%），其他25例（14.5%）。

2.2各組在臨床表現(xiàn)上的比較

A組為膽道閉鎖組，其白便表現(xiàn)高于C組（P=0.003，P＜0.05）；C組其他病因組早產(chǎn)因素及大于A組（P=0.01）。結(jié)果見表1。

表1　各組在臨床表現(xiàn)上的比較［n（%）］

2.3輔助檢查的探究

經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，白便檢出率高，但誤診率也高；聯(lián)合試驗誤診率低，但檢出率也較低。彩超檢出率相對較高，誤診率相對較低。因此，使用彩超診斷膽道閉鎖要具有一定優(yōu)勢，彩超分別與白便、聯(lián)合試驗比較P= 0.001/0.021。結(jié)果如下表2。

表2　膽道閉鎖診斷的診斷［n/N（%）］

2.4生化指標(biāo)的探究

經(jīng)過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，A、C兩組生化指標(biāo)沒有相關(guān)性。

表3　ALT、ALP的比較［（±s），μmol/L］

表3　ALT、ALP的比較［（±s），μmol/L］

組別ALTALP A組C組tP 153.1±132.6 184.6±101.3 12.706 0.402 500.2±223.5 486.1±295.4 30.217 0.157

2.5預(yù)后及各項分析

經(jīng)過隨訪，A組患者79例，26例死亡，9例惡化，27例好轉(zhuǎn)，17例痊愈；C組77例，4例死亡，8例惡化，26例好轉(zhuǎn)，39例好轉(zhuǎn)。C組病情好轉(zhuǎn)率大于A組（P= 0.000）。B組未做相關(guān)統(tǒng)計。

3　討論

兒童膽汁淤積性肝病，即為膽汁淤積阻滯所引起的肝病［4］。是由于膽道閉鎖、中毒、感染、遺傳因素使肝細胞以及毛細膽管分泌障礙所致。臨床主要表現(xiàn)為黃疸，即目黃身黃小便黃，皮膚瘙癢，全身無差別性瘙癢難忍以及血中總膽汁酸含量上升［5］。目前，兒童膽汁淤積性肝病還不能準(zhǔn)確的進行各種病因的鑒別，雖然在鑒別膽道閉鎖時剖腹探查準(zhǔn)確度較高，但畢竟為有創(chuàng)性手段，并且比較麻煩［6-7］。

該研究顯示，對各種病因的兒童患者進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，造成兒童膽汁淤積的原因主要原因有膽道閉鎖造、CMV感染造成、PNAC、膽總管囊腫以及其他原因。膽道閉鎖占有比例最高。A組為膽道閉鎖組，其白便表現(xiàn)高于C組（P＜0.05）；C組其他病因組早產(chǎn)因素總體大于A組。使用GGT值＞50 U/L以及彩超診斷膽道閉鎖具有一定優(yōu)勢（P＜0.05）。C組病情好轉(zhuǎn)率大于A組（P＜0.05）。劉圣烜等人對1106例兒童膽汁淤積性肝病患者研究表明，膽道閉鎖368例（33.27%），PNAC312例（28.21%），其他病因426例（38.52%），與該次實驗結(jié)果有一定差異，可能與所取患兒病例典型性及數(shù)量較低有關(guān)，也可能與地區(qū)發(fā)病有一定關(guān)系；李鐵耕等［9］研究發(fā)現(xiàn)，88例患兒中膽道閉鎖組死亡率接近50%，預(yù)后比其他組要差，這與本試驗結(jié)論相似。

總之，兒童膽汁淤積性肝病病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，對輔助檢查的敏感性不同，預(yù)后與病因有一定關(guān)系，值得進一步研究。

［1］朱明哲，單若冰.新生兒全胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的發(fā)病機制和治療進展［J］.中華兒科雜志，2008，46（1）：35-37.

［2］湯慶婭，王瑩，馮一，等.新生兒腸外營養(yǎng)相關(guān)膽汁淤積因素612例分析［J］.中華兒科雜志，2007，45（11）：838-842.

［3］王建設(shè).嬰兒持續(xù)黃疸6個月:嬰兒膽汁淤積性黃疸的診斷和鑒別診斷［J］.中華兒科雜志，2011，49（9）：698-701.

［4］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會等.膽汁淤積性肝病診斷和治療共識（2015）［J］.中華肝臟病雜志，2015，23（12）：924-933.

［5］陸倫根.膽汁淤積性肝病臨床和基礎(chǔ)研究熱點和難點［J］.中華肝臟病雜志，2015，23（8）：561-563.

［6］高恒淼，樊尋梅.胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的研究進展［J］.中華兒科雜志，2001，39（8）：508-510.

［7］張巍巍鄒瑞珍劉云順等.腺苷蛋氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重度膽汁淤積性肝病合并抑郁一例［J］.肝臟，2013（6）: 433-434.

［8］劉圣烜，黃志華，董琛.嬰兒膽汁淤積癥1106例臨床分析［J］.中國實用兒科雜志，2013，28（8），585-586.

［9］李鐵耕，李莉.嬰兒膽汁淤積癥88例臨床研究［J］.北京醫(yī)學(xué)，2012，34（7）:588-591.

Cholestasis Liver Disease in Children，172 Cases of Clinical Analysis

LI Hua1，LI Xiao-ying2，HUO Mei-Ling1，TANG Yun-ping1，ZHANG Le1
1.Digestive Department of Shandong University，Qilu Children's Hospital，Jinan，Shandong Province，250022 China；2 Department of Pediatrics，Qilu Children's Hospital，Shandong University，Jinan，Shandong Province，250022 China

Objective To investigate the child cholestatic liver disease etiology，clinical manifestations，laboratory examination and analysis and prognosis.Methods Convenient selection children with cholestatic liver disease in the medical records of 172 cases from April 2011 to June 2015 in our hospital，and analyze them.Results Children with various causes of statistics found that the reasons causing children cholestasis main reasons biliary atresia made，CMV infection causes，PNAC，bile duct cysts and other reasons.It occupies the highest proportion of biliary atresia.A group of biliary atresia group，outperformed their white group C（P＜0.05）；group C Other causes preterm A factor greater than the overall group.Use GGT values＞50U/L and color Doppler ultrasound diagnosis of biliary atresia has certain advantages（P＜0.05）.Group C improvement rates higher than A group（P＜0.05）.Conclusion Children cholestatic liver disease of complex etiology，clinical manifestations，laboratory examinations different sensitivity of the prognosis and etiology of certain relationships.

Cholestasis；Liver disease；Clinical efficacy

R726.9

A

1674-0742（2016）09（b）－0056-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.26.056

李華（1973.3-），女，山東濟南人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:小兒消化。

（2016-06-20）