趙亞梅，劉建剛

新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州婦幼保健院檢驗(yàn)科，新疆伊犁835000

9號(hào)染色體臂間倒位與不孕不育的關(guān)系分析

趙亞梅，劉建剛

新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州婦幼保健院檢驗(yàn)科，新疆伊犁835000

目的探討9號(hào)染色體臂間倒位inv（9）與不孕不育的相關(guān)性。方法方便選取于2015年1—12月該院收治的450例不孕不育患者為研究對(duì)象，設(shè)為觀察組。同時(shí)選擇同期進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢的420例非不孕不育患者作為對(duì)照組。對(duì)以上患者進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，制備染色體，采用G顯帶法，比較兩組的inv（9）的檢出率。結(jié)果觀察組的inv（9）的檢出率為4.44%高于對(duì)照組1.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P＜0.05）。其中以男性inv（9）的檢出率較高。結(jié)論不孕不育的患者與inv（9）的有一定的相關(guān)性，而且不孕男性的檢出率高于女性。

inv（9）；不孕不育；關(guān)系；遺傳學(xué)

染色體結(jié)構(gòu)改變可以產(chǎn)生臨床效應(yīng)，其中以染色體臂間倒位比較常見(jiàn)。染色體臂間倒位可發(fā)生于人體所有染色體，其是指一條染色體兩處斷裂，斷裂點(diǎn)位于著絲粒的兩側(cè)，斷裂的中間片段倒置180°與上下兩段連接［1］。倒位區(qū)僅含有著絲粒及周圍異染色質(zhì)，不是黑色及基因結(jié)構(gòu)的改變，屬于平衡重排，對(duì)遺傳物質(zhì)的傳遞無(wú)影響。9號(hào)染色體臂間倒位inv（9）是目前發(fā)生率最高的一種類型，在普通人群中的發(fā)生率為1%～3%。有研究顯示inv9與不孕、先天畸形、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等臨床表現(xiàn)有關(guān)，但也有學(xué)者認(rèn)為inv（9）是正常變異，本身不具有生理學(xué)效應(yīng)［2］。該研究方便選取2015年1—12月該院收治的450例不孕不育患者于420例接受遺傳學(xué)咨詢的非不孕不育患者為研究對(duì)象，探討inv（9）與不孕不育的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取450例不孕不育的患者，設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):①均知情同意參與該研究；②均符合不孕不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均為已婚夫婦；④病歷資料完整、記錄詳細(xì)；⑤均進(jìn)行染色體及不孕癥的常規(guī)檢查。不孕年限＞2年。其中男274例，占60.9%；女178例，占39.1%。年齡22～45歲，平均（36.5±9.5）歲。另選取該院同期收治的進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢的420例非不孕不育患者作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn):①均知情同意參與本研究；②均為已婚夫婦；③無(wú)不孕不育史，因其他原因來(lái)我院進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢；④病歷資料完整、記錄詳細(xì)；⑤均進(jìn)行染色體及不孕癥的常規(guī)檢查。其中男218例，占51.9%；女202例，占48.1%。年齡21～42歲，平均（35.2±9.6）歲。

1.2方法

對(duì)所有的患者進(jìn)行9號(hào)染色體臂間倒位檢測(cè)，具體方法為:均用一次性2.5 mL注射器抽取患者的外周血淋巴細(xì)胞2～3 mL，肝素抗凝，取380 μL無(wú)菌接種于5 mL淋巴細(xì)胞專用培養(yǎng)液中，置入恒溫箱37℃培養(yǎng)72 h，終止培養(yǎng)前2 h加秋水仙素，阻斷細(xì)胞的有絲分裂，終濃度為1.0 g/mL［3］，后經(jīng)低滲、固定、滴片、烤片，9號(hào)染色體臂間倒位檢測(cè)用G顯帶和G顯帶技術(shù)，制備染色體G顯帶核型分析，大約在320～400條帶水平，采用國(guó)聯(lián)染色體自動(dòng)識(shí)別圖像系統(tǒng)成像。每例計(jì)數(shù)至少30個(gè)中期分裂相，G顯帶分析5個(gè)核型，若有異常者加倍計(jì)數(shù)與分析。根據(jù)人類遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（An International System for Human Cytogenetic Nomenclature，ISCN）對(duì)染色體核型進(jìn)行命名和報(bào)告。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者inv（9）的檢出率，將觀察組、對(duì)照組各方面女性亞組、男性亞組，并進(jìn)行性別組之間的相互比較。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用軼和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者inv（9）的檢出率比較

觀察組中有20例患者檢測(cè)出inv（9），檢出率為4.44%（20/450）。對(duì)照組中有9例患者檢測(cè)出inv（9），檢出率為1.90%（8/420）。觀察組的inv（9）的檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P＜0.05）。

2.2兩組患者各亞組inv（9）的檢出率比較

觀察組中男性亞組inv（9）的檢出率高于女性亞組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組中男性亞組組inv（9）的檢出率與女性亞組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組中男性inv（9）的檢出率高于對(duì)照組男性組和對(duì)照組女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。4個(gè)亞組之間的inv（9）的檢出率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者各亞組inv（9）的檢出率比較

3　討論

不孕不育是一種比較常見(jiàn)的問(wèn)題，近年來(lái)的發(fā)生率有逐漸上升的趨勢(shì)。引起不孕不育的原因較多，明確原因，對(duì)癥治療是關(guān)鍵。染色體分析在不孕不育的診斷、預(yù)后判斷中占有重要作用。9號(hào)染色體臂間倒位是一種比較常見(jiàn)的染色體畸變，具有家族性。近年來(lái)，隨著遺傳學(xué)的發(fā)展和檢測(cè)方法的進(jìn)步，關(guān)于9號(hào)染色體臂間倒位的報(bào)道日益增多。且有部分研究認(rèn)為，9號(hào)染色體臂間倒位是導(dǎo)致不孕不育、死胎、習(xí)慣性流產(chǎn)的重要原因［4］。倒位產(chǎn)生的效應(yīng)與倒位片段的大小有關(guān)。通常倒位越短，則重復(fù)和缺失的部位越長(zhǎng)，配子和合子正常發(fā)育的可能性越小。這種情況下生殖異常的發(fā)生可能較小。反之，倒位越長(zhǎng)，生殖異常的可能性越大［5］。但也有部分遺傳學(xué)家認(rèn)為9號(hào)染色體臂間倒位，不涉及基因結(jié)構(gòu)的改變因此是一種正常變異［6］。就目前而言有關(guān)9號(hào)染色體臂間倒位是否具有臨床遺傳效應(yīng)是個(gè)尚有爭(zhēng)議的問(wèn)題。

該研究選取450例不孕不育患者于420例接受遺傳學(xué)咨詢的非不孕不育患者為研究對(duì)象，進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，制備染色體，比較兩組的inv（9）的檢出率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不孕不育組inv（9）的檢出率為4.44%高于對(duì)照組的1.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示在不孕不育的患者中發(fā)生9號(hào)染色體臂間倒位的可能性較高。有文獻(xiàn)報(bào)道，不孕不育組inv（9）的檢出率為4.45%高于非不孕不育組2.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［7］。另有研究對(duì)9號(hào)染色體臂間倒位的患者及常規(guī)婚前檢查的患者進(jìn)行非正常妊娠的不比較，發(fā)現(xiàn)9號(hào)染色體臂間倒位的患者不孕的發(fā)生率為62.5%顯著高于婚前檢查組的2.5%，并認(rèn)為其與不孕存在一定的相關(guān)性［8］。該研究在一定程度上也支持了該結(jié)論。該研究結(jié)果還顯示，不孕不育組的男性的inv（9）的檢出率高于女性組。但這不能說(shuō)明男性inv（9）患者比女性inv（9）患者更容易不孕不育。男性inv（9）的不孕不育率高于女性一方面可能與男性精子產(chǎn)生過(guò)程中減數(shù)分裂速度高有關(guān)。另一方面很有可能是男性inv（9）攜帶者在很早就可導(dǎo)致女性流產(chǎn)，而女性以為是經(jīng)期延長(zhǎng)有關(guān)。對(duì)于inv（9）患者可給予輔助生殖技術(shù)助孕。

綜上所述，不孕不育的患者與inv（9）的有一定的相關(guān)性，而且不孕男性的檢出率高于女性。

［1］孫健，張穎，肖瑛．9號(hào)染色體兩種臂間倒位的遺傳效應(yīng)［J］．新疆醫(yī)學(xué)，2014，44（10）:55-57.

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［8］錢(qián)芳．9號(hào)染色體臂間倒位對(duì)非正常妊娠的影響［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（19）:76-77.

Analysis of the Relationship between the Arm Inversion of Chromosome 9 and Infertility

ZHAO Ya-mei，LIU Jian-gang
Yili Kazak Autonomous Prefecture of Xinjiang Uygur Autonomous Region Health Care of Women and Children's Clinical Laboratory，Yili，Xinjiang，835000 China

Objective To study the relationship between the arm inversion［inv（9）］of the 9 chromosome and the infertility. Methods Convenient selection 450 cases of infertility patients in our department from January to December 2015 were selected as the research subjects.At the same time，select 420 cases of non infertility patients for genetic counseling as the control group.The peripheral blood lymphocytes were cultured on the peripheral blood lymphocytes of the patients，and the chromosome was prepared by G banding method.The two groups were compared of the detection rate of inv（9）.Results The detection rate of inv（9）in the observation group was 4.44%higher than 1.90%in the control group，and the difference was statistically significant（χ2=4.50，P＜0.05）.Among them，the detection rate of male inv（9）was higher.Conclusion There is a certain correlation between infertility and inv（9），and the detection rate of infertile men is higher than that of women.

inv（9）；Infertility；Relationship；Genetics

R711

A

1674-0742（2016）09（b）－0025-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.26.025

趙亞梅（1964.10-），女，新疆維吾爾自治區(qū)伊犁哈薩克自治州人，大專，副主任檢驗(yàn)師，主要從事檢驗(yàn)科相關(guān)臨床研究。

（2016-06-17）