馬雪萍，劉利英（蘇州市第七人民醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215151）

阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎的療效分析

馬雪萍＊，劉利英（蘇州市第七人民醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215151）

目的：探討阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎的臨床療效和安全性。方法：回顧性分析120例小兒支原體肺炎患兒的資料，按照治療方式的不同分為觀察組（63例）和對(duì)照組（57例）。兩組患兒入院后均進(jìn)行常規(guī)退熱、止咳、化痰治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予阿奇霉素10 mg/kg，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)輸注3 d后停藥4 d。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服小兒消積止咳口服液，5歲以下患兒每次服用10 ml，5歲及5歲以上患兒每次服用15 ml，每日3次。1周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2～3個(gè)療程。觀察兩組患兒臨床療效，比較兩組患兒臨床體征消失時(shí)間和治療前及治療1周后嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，同時(shí)記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線(xiàn)片肺部病灶消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清CRP水平顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎療效較好，可以縮短患兒臨床癥狀消失時(shí)間，改善炎癥細(xì)胞水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

阿奇霉素；小兒消積止咳口服液；支原體肺炎；療效

小兒支原體肺炎是兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于冬春季節(jié)［1］，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、食欲減退等。該病不僅影響患兒生活質(zhì)量，嚴(yán)重者還可危及生命［2］。臨床治療小兒支原體肺炎首選阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物。該類(lèi)抗菌藥物吸收較好，在組織中濃度高，抑制支原體效果較好，但其在咳嗽等癥狀消除上無(wú)明顯效果，容易導(dǎo)致部分患兒出現(xiàn)頑固性咳嗽。中醫(yī)將支原體肺炎歸為“咳嗽”，認(rèn)為脾胃瘀滯上升至肺、肺虛而外邪入侵，致發(fā)熱多痰、咳嗽不止等，治療以消食化積、潤(rùn)肺止咳為主。中藥小兒消積止咳口服液為國(guó)家基本藥物，研究表明該藥具有作用溫和、減輕咳嗽、減少痰液等優(yōu)點(diǎn)［3］。因此，本文分析了阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎的療效和安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2014年12月－2016年1月期我院收治的120例支原體肺炎患兒資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《實(shí)用兒科學(xué)》［4］中對(duì)支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡為1.5～10歲；（3）病程在3周以?xún)?nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性肺內(nèi)外疾病、哮喘、院內(nèi)獲得性肺炎患兒；（2）合并其他嚴(yán)重疾病患兒；（3）重癥支原體肺炎患兒［4］。按照用藥不同將患兒分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患兒57例，男性35例，女性22例；年齡1.5～10歲，平均年齡（5.3±1.7）歲；病程3～15 d，平均病程（8.5±2.1）d。觀察組患兒63例，男性37例，女性26例；年齡2～10歲，平均年齡（5.5±1.6）歲；病程3～15 d，平均病程（8.3±2.7）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均進(jìn)行常規(guī)退熱、止咳、化痰治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予阿奇霉素（江蘇金絲利藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030164）10 mg/kg，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)滴注3 d后停藥4 d。觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上每日加服小兒消積止咳口服液（魯南厚普制藥有限公司，規(guī)格：10 ml/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970022），5歲以下患兒每次服用10 ml，5歲及5歲以上患兒每次服用15 ml，每日3次。1周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2～3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽及肺部啰音消失時(shí)間、X線(xiàn)片肺部病灶消失時(shí)間，以及治療前和治療1周后的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，同時(shí)記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)》（2015年版）［5］對(duì)支原體肺炎的診療建議判定療效。顯效：退熱，咳嗽、肺部啰音消失或減少，X線(xiàn)片顯示肺部病灶消失；有效：體溫降低但未達(dá)正常水平，咳嗽、肺部啰音減少，X線(xiàn)片顯示肺部病灶明顯吸收；無(wú)效：發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀未得到緩解，X線(xiàn)片顯示肺部病灶無(wú)明顯吸收現(xiàn)象，嚴(yán)重者有加重跡象。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床體征消失時(shí)間比較

觀察組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線(xiàn)片肺部病灶消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床體征消失時(shí)間比較（±s，d）Tab 1 Comparison of disappearance time of clinical signs between 2 groups（±s，d）

表1 兩組患兒臨床體征消失時(shí)間比較（±s，d）Tab 1 Comparison of disappearance time of clinical signs between 2 groups（±s，d）

組別觀察組對(duì)照組tP退熱時(shí)間3.53±1.23 4.24±1.49 2.747 0.007咳嗽消失時(shí)間5.70±2.15 8.41±2.20 6.459＜0.05肺部啰音消失時(shí)間7.00±2.13 9.90±2.78 6.191＜0.05 X線(xiàn)片肺部病灶消失時(shí)間10.23±2.54 12.88±2.77 5.205＜0.05

2.2 兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量與血清CRP水平比較

治療前，兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周后，兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清CRP水平顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量與血清CRP水平比較（±s）Tab 2 Comparison of laboratory test results before and after treatment between 2 groups（±s）

表2 兩組患兒嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量與血清CRP水平比較（±s）Tab 2 Comparison of laboratory test results before and after treatment between 2 groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組血清CRP，mg/L 8.51±3.39 5.98±2.52＊#8.44±3.28 6.91±2.71＊n 63對(duì)照組57時(shí)段治療前治療1周后治療前治療1周后嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，109個(gè)/L 0.553±0.021 0.175±0.028＊#0.537±0.019 0.262±0.021＊

2.3 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］Tab 3 Comparison of the clinical efficacy between 2 groups［case（%）］

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患兒發(fā)生2例胃腸道不適，2例皮膚過(guò)敏，1例頭痛頭昏，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%；對(duì)照組患兒發(fā)生3例胃腸道不適，3例皮膚過(guò)敏，1例頭痛頭昏，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups［case（%）］

3 討論

支原體肺炎為兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)感染疾病，治療過(guò)程病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育［6-7］。該病由支原體感染所致，可通過(guò)飛沫傳播。發(fā)病初期表現(xiàn)為干咳，隨后咳嗽加重并伴有肺部啰音、呼吸困難等癥狀。若未及時(shí)采取有效治療手段，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重心肌損傷或肝功能受損等并發(fā)癥，并影響肺部功能，大幅降低患兒生活質(zhì)量［8-9］。研究顯示，支原體肺炎具有流行周期，在周期內(nèi)發(fā)病率可提高4～5倍。隨著環(huán)境污染的日益加重，支原體肺炎尤其是重癥肺炎發(fā)病率持續(xù)上升。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物與核糖體50s亞基結(jié)合，通過(guò)抑制蛋白質(zhì)合成來(lái)抑制支原體的生長(zhǎng)繁殖。該類(lèi)抗菌藥物可誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡［10］，抑制痰液產(chǎn)生。紅霉素是第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，口服給藥生物利用度低［11］，臨床療效差；靜脈給藥起效快、療效好，但胃腸反應(yīng)較重，且高劑量藥物易刺激血管壁導(dǎo)致局部疼痛，長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)影響肝、腎功能，目前已較少使用。阿奇霉素為第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，是紅霉素P-甲基衍生物，抑制支原體能力強(qiáng)。與紅霉素相比，其具有半衰期長(zhǎng)［12-13］、耐酸、組織遷移率高等優(yōu)勢(shì)，因此不需頻繁給藥，在組織中可快速達(dá)到高濃度并滲透入細(xì)胞內(nèi)。阿奇霉素胃腸刺激性及對(duì)肝、腎功能損傷均較小。靜脈滴注阿奇霉素可有效清除病原體并減少不良反應(yīng)，但對(duì)支原體肺炎引起的咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀作用不明顯。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，脾胃失調(diào)、食滯困脾或食積郁熱而犯肺，肺失宣降而致咳嗽，肺脾兩虛而外邪易由表而入。單純清肺化痰療效較差，需輔以消食化積方可根治肺炎。小兒消積止咳口服液以山楂、檳榔等消除瘀滯［3］，枇杷葉、瓜蔞等清肺止咳化痰，葶藶子止咳平喘，加之清肺散熱的蟬蛻、連翹等藥物合用調(diào)節(jié)脾胃、清肺止咳。

本研究分析了阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎的療效和安全性。結(jié)果顯示，與對(duì)照組患兒相比，觀察組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和X線(xiàn)片肺部病灶消失時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和血清CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎療效較好，可以顯著改善患兒臨床癥狀，縮短病程。安全性方面，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明小兒消積止咳口服液不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎療效較好，可以縮短患兒臨床癥狀消失時(shí)間，改善炎癥細(xì)胞水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］Woolley LK，F(xiàn)ell S，Gonsalves JR，et al.Evaluation of clinical，histological and immunological changes and qPCR detection of mycoplasma hyopneumoniae in tissues during the early stages of mycoplasmal pneumonia in pigs after experimental challenge with two field isolates［J］. Vet Microbiol，2012，161（1/2）：186.

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（編輯：申琳琳）

Efficacy Analysis of Azithromycin Combined with Xiaoer Xiaoji Zhike Oral Liquid in the Treatment of Mycoplasma Pneumonia in Children

MA Xueping，LIU Liying（Dept.of Pediatrics，the Seventh People’s Hospital of Suzhou，Jiangsu Suzhou 215151，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Azithromycin combined with Xiaoer xiaoji zhike oral solution in the treatment of mycoplasma pneumonia in children.METHODS：Data of 120 children with mycoplasma pneumonia were retrospectively analyzed and divided into observation group（63 cases）and control group（57 cases）by different treatment methods.All children received conventional treatment（reducing fever，relieving cough and resolving phlegm）.Based on it，control group received Azithromycin 10 mg/kg，intravenous infusion，once a day，after continuous infusion of 3 d，it stopped 4 d.Observation group additionally received Xiaoer xiaoji zhike oral solution，10 ml for children younger than 5 years old，15 ml for children in 5 years old or over，3 times a day.1-week was regarded as 1 treatment course，and it lasted for 2-3 courses.Clinical efficacy in 2 group was observed，recovery time of clinical signs，reduction of the number of inflammatory cells before and after treatment were compared，and the incidence of adverse reactions during treatment was recorded.RESULTS：After treatment，the total effective rate in observation group was significantly higher than control group，fever clearance time，disappearance time of cough，rales and pulmonary lesions were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the number of eosinophils and serum C reactive protein（CRP）level（P＞0.05）.After 1 week treatment，the number of eosinophils and CRP level in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Azithromycin combined with Xiaoer xiaoji zhike oral solution shows good efficacy in the treatment of mycoplasma pneumonia in children，it can shorten the duration of clinical symptoms，improve the level of inflammatory cells，and does not increase the incidence of adverse reactions.

Azithromycin；Xiaoer xiaoji zhike oral liquid；Mycoplasma pneumonia；Efficacy

R563.1

A

1001-0408（2016）30-4233-03

2016-01-23

2016-09-09）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：兒科。電話(huà)：0512-66164576。E-mail：mcllsyy@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.19