陶 智，王夢(mèng)旻，呂惠芳（武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院，武漢 430300）

3種用藥方案治療幽門(mén)螺桿菌感染活動(dòng)性慢性胃炎的臨床觀察

陶 智＊，王夢(mèng)旻#，呂惠芳（武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院，武漢 430300）

目的：觀察3種用藥方案治療幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染活動(dòng)性慢性胃炎的Hp根除情況和安全性。方法：150例Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎患者隨機(jī)分為A組（50例）、B組（50例）和C組（50例）。A組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊1.0 g，口服，每日3次+克拉霉素片0.5 g，口服，每日1次。B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上給予膠體果膠鉍膠囊150 mg，口服，每日3次。C組患者第1～5天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊1.0 g，口服，每日3次，第6～10天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+克拉霉素片0.5 g，口服，每日1次+甲硝唑片0.4 g，每日2次。各組患者療程均為10 d。觀察各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間、Hp根除率、隨訪(fǎng)12個(gè)月的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：疼痛緩解有效率、Hp根除率C組＞B組＞A組，疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率C組＜B組＜A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率C組＜A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但A、B組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：分階段服用奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物治療Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎可有效緩解患者胃部疼痛，縮短病程，提高Hp根除率，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，且安全性較好。

奧美拉唑；阿莫西林；克拉霉素；甲硝唑；幽門(mén)螺桿菌感染；活動(dòng)性慢性胃炎；療效；安全性

慢性胃炎是消化內(nèi)科的常見(jiàn)病與多發(fā)病，多因上腹部疼痛及消化不良就診。已有研究顯示，幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染在活動(dòng)性慢性胃炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［1］，全球范圍內(nèi)正常人群Hp感染率約為50%～55%。Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎的主要治療方案為常規(guī)三聯(lián)療法、含鉍劑改良四聯(lián)療法。目前，受耐藥菌株增多、宿主及環(huán)境改變等因素的影響，Hp根除率呈逐年下降趨勢(shì)［2］。部分臨床報(bào)道顯示，常規(guī)三聯(lián)療法治療Hp感染胃炎的Hp根除率已不足75%，而含鉍劑改良四聯(lián)療法在提高Hp根除率方面存在較大的個(gè)體差異［3］。因此，尋找一種具有較好療效和安全性的藥物治療方案已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。為此，在本研究中筆者觀察了3種用藥方案治療Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎的Hp根除情況和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年1月－2014年12月我院收治的Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎患者150例。按抽簽法將所有患者分為A組（50例）、B組（50例）和C組（50例）。A組男性33例，女性17例；年齡26～69歲，平均（48.14±5.30）歲；病程6個(gè)月～5年，平均（2.59±0.72）年。B組男性31例，女性19例；年齡27～67歲，平均（48.30±5.37）歲；病程8個(gè)月～6年，平均（2.64±0.75）年。C組男性34例，女性16例；年齡28～68歲，平均（48.22± 5.34）歲；病程6個(gè)月～6年，平均（2.62±0.74）年。各組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)和病理活檢Hp均為（+）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有胃部手術(shù)史；（2）入組前8周應(yīng)用過(guò)抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑或胃黏膜保護(hù)藥；（3）既往有Hp根除治療史；（4）嚴(yán)重消化道潰瘍；（5）惡性腫瘤；（6）嚴(yán)重臟器功能障礙；（7）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（8）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

A組患者給予奧美拉唑腸溶膠囊（西安利君制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：20 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940188）20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊［健民集團(tuán)葉開(kāi)泰國(guó)藥（隨州）有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020809］1.0 g，口服，每日3次+克拉霉素片（山東新華制藥股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225）0.5 g，口服，每日1次。B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上給予膠體果膠鉍膠囊（華北制藥股份有限公司，規(guī)格：50 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063479）150 mg，口服，每日3次。C組患者第1～5天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+阿莫西林膠囊1.0 g，口服，每日3次，第6～10天給予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，口服，每日2次+克拉霉素片0.5 g，口服，每日1次+甲硝唑片（山東魯北藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37023756）0.4 g，每日2次。各組患者療程均為10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間、Hp根除率、隨訪(fǎng)12個(gè)月的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。Hp根除為：13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)為（－）［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Epidata 3.01和SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間比較

疼痛緩解有效率C組＞B組＞A組，疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間C組＜B組＜A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間比較（±s）Tab 1 Comparison of pain relief effective rate，relief time of pain and gastrointestinal symptoms among all groups（±s）

表1 各組患者疼痛緩解有效率、疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間比較（±s）Tab 1 Comparison of pain relief effective rate，relief time of pain and gastrointestinal symptoms among all groups（±s）

注：與C組比較，＊P＜0.05；與B組比較，#P＜0.05Note：vs.group C，＊P＜0.05；vs.group B，#P＜0.05

組別A組B組C組疼痛緩解時(shí)間，d 3.11±1.16＊#2.45±1.03＊1.57±0.70 n消化道癥狀緩解時(shí)間，d 4.01±1.33＊#3.23±1.10＊2.15±0.82 50 50 50疼痛緩解有效率，例（%）33（66.00）＊#39（78.00）＊48（96.00）

2.2 各組患者Hp根除率比較

Hp根除率C組＞B組＞A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 各組患者Hp根除率比較［例（%）］Tab 2 Comparison of Hp eradication rate among all groups［case（%）］

2.3 各組患者復(fù)發(fā)率比較

A組患者有14例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為28.00%；B組患者有8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為16.00%；C組未有患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0。復(fù)發(fā)率C組＜B組＜A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)發(fā)生率C組＜A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但A、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions among all groups（case）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，慢性胃炎發(fā)生發(fā)展與Hp感染密切相關(guān)［6］。Hp為一種革蘭氏陰性微需氧菌，多定植于胃黏膜，可誘發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌。作為Hp感染高發(fā)國(guó)家之一，中國(guó)正常人群Hp感染率高達(dá)55%～60%［7］?；顒?dòng)性慢性胃炎如不及時(shí)控制，可進(jìn)展為胃潰瘍甚至癌變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。

已有研究顯示，Hp對(duì)抗菌藥物的耐藥性逐年增高，其中以耐克拉霉素菌株最為常見(jiàn)［8］，故以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的常規(guī)三聯(lián)療法用于Hp感染胃炎患者的Hp根除率已低至30%［9］。近年來(lái)，含鉍劑改良四聯(lián)療法開(kāi)始取代常規(guī)三聯(lián)療法并己被廣泛應(yīng)用于Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎的臨床治療中，但國(guó)內(nèi)相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究仍較缺乏，在MaastrichtⅢ共識(shí)中已將其列為一線(xiàn)治療方案［10］。臨床研究顯示，含鉍劑改良四聯(lián)療法可有效提高Hp根除率，這可能與鉍劑具有的可拮抗Hp耐藥菌株，與克拉霉素協(xié)同殺菌作用有關(guān)［11］?；顒?dòng)性慢性胃炎患者分階段服用奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物后Hp根除率顯著高于常規(guī)三聯(lián)療法［12］，其主要機(jī)制為：口服阿莫西林對(duì)Hp細(xì)胞壁產(chǎn)生破壞作用，促使克拉霉素進(jìn)入Hp內(nèi)部，從而顯著提高殺菌作用［13］；此外，該方案應(yīng)用后患者體內(nèi)的Hp對(duì)克拉霉素和甲硝唑耐藥性均顯著下降，總體根除率可達(dá)88%～96%［14］。

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制H+-K+-ATP酶的活性，阻斷胃壁細(xì)胞將H+由細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外，可抑制胃酸合成，從而提高胃內(nèi)pH，降低胃蛋白酶活性及增強(qiáng)保護(hù)胃膜等作用［15］。阿莫西林主要作用于Hp細(xì)胞壁而發(fā)揮殺菌作用，在降低Hp負(fù)荷量方面效果確切?？死顾卦诘蚿H環(huán)境中具有穩(wěn)定病原菌蛋白質(zhì)合成抑制的作用。甲硝唑在無(wú)氧環(huán)境下可通過(guò)自身硝基還原為氨基而發(fā)揮厭氧菌抑菌殺菌作用［16］。膠體果膠鉍為胃黏膜保護(hù)藥，能夠在病變組織表面形成氧化鉍膠體而沉淀于胃黏膜，避免胃酸及胃蛋白酶接觸而加重病變組織損傷，同時(shí)該藥還具有促進(jìn)前列腺素和表皮生長(zhǎng)因子分泌，加快病變組織修復(fù)、愈合及改善胃黏膜血供等作用［17］。

本研究結(jié)果顯示，疼痛緩解有效率C組＞B組＞A組，疼痛緩解時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間C組＜B組＜A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，分階段服用奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物可減輕胃部疼痛，縮短病程。Hp根除率C組＞B組＞A組，復(fù)發(fā)率C組＜B組＜A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，分階段服用奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物在促進(jìn)Hp根除和避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)感染方面具有優(yōu)勢(shì)明顯。不良反應(yīng)發(fā)生率C組＜A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但A、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，分階段服用奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物治療Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生，這可能與降低了抗菌藥物的劑量有關(guān)。

綜上所述，分階段服用奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物治療Hp感染活動(dòng)性慢性胃炎可有效緩解胃部疼痛，縮短病程，提高Hp根除率，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，隨訪(fǎng)時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Three Kinds of Drug Regimens in the Treatment of Active Chronic Gastritis with Helicobacter Pylori Infection

TAO Zhi，WANG Mengmin，LYU Huifang（Dept.of Pharmacy，People’s Hospital of Wuhan Huangpi District，Wuhan 430300，China）

OBJECTIVE：To observe the Hp eradication situation and safety of three kinds of drug regimen in the treatment of active chronic gastritis with helicobacter pykori（Hp）infection.METHODS：150 active chronic gastritis patients with Hp infection were randomly divided into group A（50 cases），group B（50 cases）and group C（50 cases）.Group A received Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Amoxycillin capsules 1.0 g，orally，3 times a day+Clarithromycin tablet 0.5 g，orally，once a day.Group B additionally received Colloidal bismuth pectin capsule 150 mg，orally，3 times a day.Group C received Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Amoxycillin capsules 1.0 g，orally，3 times a day，1-5 d，Omeprazole enteric-coated capsule 20 mg，orally，twice a day+Clarithromycin tablets 0.5 g，orally，once a day+Metronidazole tablet 0.4 g，twice a day，6-10 d.All patients treated for 10 d.Effective rate of pain relief，relief time of pain and gastrointestinal symptoms，Hp eradication rate，recurrence after 12 follow-up and the incidence of adverse reactions in all groups were observed.RESULTS：Effective rate of pain relief and Hp eradication rate in group C were higher than group B，followed by group A，relief time of pain and gastrointestinal symptoms，recurrence rate in group C were lower than group B，which was lower than group A，with significant differences（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in group C was lower than group A and group B，with significant differences（P＜0.05）；while there was no significant difference in group A and group B（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Taking omeprazole in stages combined with antibiotics can effectively relieve abdominal pains，shorten disease course，improve Hp eradication rate，reduce long-term recurrence rate in the treatment of active chronic gastritis with Hp infection，with good safety.

Omeprazole；Amoxycillin；Clarithromycin；Metronidazole；Hp infection；Active chronic gastritis；Efficacy；Safety

R573.3

A

1001-0408（2016）30-4224-03

2016-03-11

2016-08-12）

＊副主任藥師。研究方向：抗感染的藥物治療。E-mail：437025192 @qq.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：抗感染的藥物治療。E-mail：401887601@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.16