張國慶，華 麗，張國梁（.萊蕪市人民醫(yī)院藥劑科，山東萊蕪 700；.萊蕪市人民醫(yī)院麻醉科，山東萊蕪 700）

右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于肺癌切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響

張國慶1＊，華 麗1，張國梁2（1.萊蕪市人民醫(yī)院藥劑科，山東萊蕪 271100；2.萊蕪市人民醫(yī)院麻醉科，山東萊蕪 271100）

目的：探討右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于肺癌切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。方法：60例行肺癌切除術(shù)治療的患者隨機(jī)分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。所有患者均于氣管內(nèi)插管全身麻醉下行肺癌切除術(shù)。術(shù)后，對(duì)照組患者給予鹽酸瑞芬太尼10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。觀察組患者給予鹽酸右美托咪定注射液0.75 μg/（kg·d）+鹽酸瑞芬太尼10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。兩組背景劑量均為2 ml/h，自控量為2 ml，鎖定時(shí)間為15 min。觀察兩組患者術(shù)后6、12、24、48 h的視覺疼痛模擬（VAS）評(píng)分、γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-10水平、T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者術(shù)后6、12、24、48 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組同期，且兩組患者術(shù)后24、48 h的VAS評(píng)分均顯著低于同組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者術(shù)后6、12、24、48 h的IFN-γ水平均顯著低于對(duì)照組同期，且兩組患者術(shù)后12、24、48 h均顯著低于同組術(shù)后6 h，觀察組患者術(shù)后12、24、48 h的IL-10水平均顯著高于同組術(shù)后6 h及對(duì)照組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者術(shù)后6、24、48 h的CD3+，術(shù)后6、12、48 h的CD4+，術(shù)后12、24、48 h的CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組同期，術(shù)后12、24 h的CD8+水平均顯著低于對(duì)照組同期；兩組患者術(shù)后12、24、48 h的CD3+、CD4+及對(duì)照組患者的CD4+/CD8+，觀察組患者術(shù)后12、24 h和對(duì)照組患者術(shù)后24 h的CD8+水平均顯著低于同組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于肺癌切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單用瑞芬太尼，可改善患者免疫功能，且安全性較好。

右美托咪定；瑞芬太尼；自控鎮(zhèn)痛；肺癌；免疫功能；鎮(zhèn)痛效果

開胸手術(shù)對(duì)機(jī)體損傷嚴(yán)重，術(shù)后劇烈疼痛可引起明顯的應(yīng)激反應(yīng)，因此較好的鎮(zhèn)痛效果對(duì)患者極為重要。有研究表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能變化密切相關(guān)，免疫系統(tǒng)可識(shí)別、監(jiān)視及清除腫瘤細(xì)胞，而手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉、疼痛等因素可降低患者免疫功能［1］。瑞芬太尼為臨床常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有較好的鎮(zhèn)痛效果。右美托咪定為新型高選擇性腎上腺素α2受體激動(dòng)藥，具有較高的特異性及選擇性，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用較強(qiáng)，可有效抑制患者應(yīng)激反應(yīng)［2］。右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果已得到臨床共識(shí)，但對(duì)患者免疫功能影響的報(bào)道較少。為此，在本研究中筆者探討了右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于肺癌切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月－2015年10月我院收治的60例肺癌患者，均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］及肺癌切除術(shù)指征［4］。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例）。觀察組男性18例，女性12例；年齡42～71歲，平均（63.5±8.9）歲；體質(zhì)量指數(shù)（21.3±2.3）kg/m2；手術(shù)時(shí)間（165.9±45.6）min；合并疾病類型：冠心病14例，糖尿病9例，高血脂7例。對(duì)照組男性19例，女性11例；年齡39～74歲，平均（64.9±8.3）歲；體質(zhì)量指數(shù)（21.9±2.1）kg/m2；手術(shù)時(shí)間（171.5±42.6）min；合并疾病類型：冠心病12例，糖尿病8例，高血脂10例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～＜80歲；（2）均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)及肺癌切除術(shù)指征；（3）按美國麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；（4）均可耐受麻醉與手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病及嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（2）合并其他部位腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移者；（3）合并精神類疾病者，不能配合治療者；（4）對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3 用藥方法

所有患者均于氣管內(nèi)插管全身麻醉下行肺癌切除術(shù)。術(shù)后，對(duì)照組患者給予鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 ml∶0.1 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030198）10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：4 ml∶8 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083759）16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。觀察組患者給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2 ml∶200 μg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090248）0.75 μg/（kg·d）+鹽酸瑞芬太尼10 μg/（kg·d）+鹽酸昂丹司瓊注射液16 mg，加入0.9%氯化鈉注射液中共配制成100 ml。兩組背景劑量均為2 ml/h，自控量為2 ml，鎖定時(shí)間為15 min。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)后6、12、24、48 h的視覺疼痛模擬（VAS）評(píng)分、γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-10、T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS評(píng)分：0為無痛，10為劇烈痛疼［5］。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定IFN-γ、IL-10水平（試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司）。采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較

觀察組患者術(shù)后6、12、24、48 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組同期，且兩組患者術(shù)后24、48 h的VAS評(píng)分均顯著低于同組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of VAS score at different time points after operation between 2 groups（±s，score）

表1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of VAS score at different time points after operation between 2 groups（±s，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與術(shù)后6 h比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.6 h after operation，#P＜0.05

n組別觀察組對(duì)照組術(shù)后6 h 2.1±0.6＊3.7±0.7術(shù)后48 h 1.3±0.3＊#2.4±0.4#30 30術(shù)后12 h 1.8±0.5＊3.2±0.6術(shù)后24 h 1.6±0.3＊#2.6±0.4#

2.2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的IFN-γ、IL-10水平比較

觀察組患者術(shù)后6、12、24、48 h的IFN-γ水平均顯著低于對(duì)照組同期，且兩組患者術(shù)后12、24、48 h均顯著低于同組術(shù)后6 h，觀察組患者術(shù)后12、24、48 h的IL-10水平均顯著高于同組術(shù)后6 h及對(duì)照組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的IFN-γ、IL-10水平比較（±s）Tab 2 Comparison of IFN-γ，IL-10 levels at different time points after operation between 2 groups（±s）

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的IFN-γ、IL-10水平比較（±s）Tab 2 Comparison of IFN-γ，IL-10 levels at different time points after operation between 2 groups（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與術(shù)后6 h比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.6 h after operation，#P＜0.05

組別觀察組IL-10，pg/ml 212.3±22.1 278.9±31.2＊#298.9±28.9＊#312.4±32.5＊#221.9±23.6 201.5±26.8 224.5±36.5 236.5±31.7 n 30對(duì)照組30時(shí)間術(shù)后6 h術(shù)后12 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h術(shù)后6 h術(shù)后12 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h IFN-γ，pg/ml 386.5±31.5＊256.3±36.5＊#201.3±39.5＊#206.5±33.6＊#439.6±29.6 342.6±28.4#312.6±45.2#336.5±41.2#

2.3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的T細(xì)胞亞群水平比較

觀察組患者術(shù)后6、24、48 h的CD3+，術(shù)后6、12、48 h的CD4+，術(shù)后12、24、48 h的CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組同期，術(shù)后12、24 h的CD8+水平均顯著低于對(duì)照組同期；兩組患者術(shù)后12、24、48 h的CD3+、CD4+及對(duì)照組患者的CD4+/CD8+，觀察組患者術(shù)后12、24 h和對(duì)照組患者術(shù)后24 h的CD8+水平均顯著低于同組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)嗜睡1例，惡心、嘔吐5例，呼吸抑制1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3%；對(duì)照組患者出現(xiàn)嗜睡1例，惡心、嘔吐3例，呼吸抑制2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

相關(guān)研究顯示，惡性腫瘤發(fā)生率呈升高趨勢，已嚴(yán)重威脅患者生命健康［6-7］。肺癌具有發(fā)病率、病死率均較高的特點(diǎn)，手術(shù)已成為治療肺癌的有效方式［8］。因此，肺癌患者術(shù)后實(shí)施有效鎮(zhèn)痛不僅可緩解患者術(shù)后舒適度，還可降低對(duì)術(shù)后免疫功能造成的損傷。

表3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的T細(xì)胞亞群水平比較（±s，%）Tab 3 Comparison of T cell subset Levels at different time points after operation between 2 groups（±s，%）

表3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的T細(xì)胞亞群水平比較（±s，%）Tab 3 Comparison of T cell subset Levels at different time points after operation between 2 groups（±s，%）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與術(shù)后6 h比較，#P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05；vs.6 h after operation，#P＜0.05

?

目前，用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的藥物較多，如瑞芬太尼、舒芬太尼等，該類藥物均具有較好的鎮(zhèn)痛效果，已成為術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要藥物。右美托咪定鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用較強(qiáng)，可有效抑制術(shù)中患者的應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)圍術(shù)期心血管的穩(wěn)定性。

T細(xì)胞亞群為反映細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，為機(jī)體重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，T細(xì)胞亞群之間的平衡是維持機(jī)體免疫功能的重要因素［9-10］。CD3+可反映機(jī)體免疫細(xì)胞的總體水平；CD4+為輔助T細(xì)胞，具有輔助其他免疫細(xì)胞參與機(jī)體免疫應(yīng)答的功能；CD8+為免疫抑制細(xì)胞，具有發(fā)揮抑制其他免疫細(xì)胞的作用。相關(guān)研究表明，右美托咪定具有明顯抗交感神經(jīng)興奮作用，可激活神經(jīng)節(jié)突出前膜上的α2腎上腺素能受體，經(jīng)負(fù)反饋機(jī)制，抑制節(jié)前神經(jīng)細(xì)胞腎上腺素的釋放，可有效避免節(jié)后交感神經(jīng)的興奮［11-13］；此外，右美托咪定還可通過激活神經(jīng)節(jié)突出后膜上的β2腎上腺素能受體，導(dǎo)致節(jié)后交感神經(jīng)細(xì)胞膜的超級(jí)化，抑制節(jié)后交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低交感神經(jīng)活性［14-15］。國外研究表明，CD4+/CD8+水平降低提示患者處于免疫抑制狀態(tài)，肺癌患者術(shù)后該值可作為評(píng)估免疫功能狀態(tài)的指標(biāo)［16-17］。右美托咪定作為高選擇性α2受體激動(dòng)藥，可激活巨噬細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能［18-19］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后6、12、24、48 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組同期，且兩組患者術(shù)后24、48 h的VAS評(píng)分顯著低于同組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者術(shù)后6、12、24、48 h的IFN-γ水平均顯著低于對(duì)照組同期，且兩組患者術(shù)后12、24、48 h均顯著低于同組術(shù)后6 h，觀察組患者術(shù)后12、24、48 h的IL-10水平均顯著高于同組術(shù)后6 h及對(duì)照組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者術(shù)后6、24、48 h的CD3+，術(shù)后6、12、48 h的CD4+，術(shù)后12、24、48 h的CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組同期，術(shù)后12、24 h的CD8+水平均顯著低于對(duì)照組同期；兩組患者術(shù)后12、24、48 h的CD3+、CD4+及對(duì)照組患者的CD4+/CD8+，觀察組患者術(shù)后12、24 h和對(duì)照組患者術(shù)后24 h的CD8+水平均顯著低于同組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合瑞芬太尼用于肺癌切除術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單用瑞芬太尼，可改善患者免疫功能，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，且均為單中心，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Postoperative Analgesic Effect of Dexmedetomidine Combined with Remifentanil on Lung Cancer Resection and Its Effect on Immune Function

ZHANG Guoqing1，HUA Li1，ZHANG Guoliang2（1.Dept.of Pharmacy，Laiwu People’s Hospital，Shandong Laiwu 271100，China；2.Dept.of Anesthesiology，Laiwu People’s Hospital，Shandong Laiwu 271100，China）

OBJECTIVE：To investigate the postoperative analgesic effect of Dexmedetomidine combined with Remifentanil on patients in lung cancer resection and its effect on immune function.METHODS：60 lung cancer patients in lung cancer resection were randomly divided into control group（30 cases）and observation group（30 cases）.All patients with endotracheal intubation received lung cancer resection under general anesthesia.After surgery，control group received Remifentanil hydrochloride 10 μg/（kg·d）+ Ondansetron hydrochloride injection 16 mg，adding into 0.9%Sodium chloride injection co-formulated into 100 ml；observation group received Dexmedetomidine hydrochloride injection 0.75 μg/（kg·d）+Remifentanil hydrochloride 10 μg/（kg·d）+Ondansetron hydrochloride injection 16 mg，adding into 0.9%Sodium chloride injection co-formulated into 100 ml.Background doses in 2 groups were 2 ml/h，self-controlled amount was 2 ml，lockout time was 15 min.Visual analog pain score（VAS），IFN-γ，IL-10 level，T cell subsets（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）after 6，12，24，48 h and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：VAS scores after 6，12，24，48 h in observation group were significantly lower than control group，and VAS scores after 24，48 h in 2 groups were significantly lower than that after 6 h，with statistical significance（P＜0.05）.IFN-γ levels after 6，12，24，48 h in observation group were significantly lower than control group，and IFN-γ levels after 12，24，48 h in 2 groups were significantly lower than that after 6 h，IL-10 level after 12，24，48 h in observation group were significantly higher than that 6 h and control group，with statistical significance（P＜0.05）.CD3+after 6，24，48 h，CD4+after 6，12，48 h，CD4+/CD8+after 12，24，48 h in observation group were significantly higher than control group，CD8+after 12，24 h were significantly lower than control group，CD3+，CD4+after 12，24，48 h in 2 groups，CD4+/CD8+in control group，and CD8+after 12，24 h in observation group and after 24 h in control group were significantly lower than that after 6 h，with statistical significance（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The postoperative analgesic effect of Dexmedetomidine combined with Remifentanil on patients in lung cancer resection is superior to Remifentanil alone，it can improve the immune function，with good safety.

Dexmedetomidine；Remifentanil；Controlled analgesia；Lung cancer；Immune function；Analgesic effect

R971+.1

A

1001-0408（2016）30-4215-03

2016-03-02

2016-08-05）

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：453276868@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.13