張興平，王正中（1.重慶市第三人民醫(yī)院，重慶 400014；.重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000）

·基本藥物應(yīng)用·

維生素B6對圍生期心肌病患者療效及相關(guān)指標(biāo)的影響Δ

張興平1＊，王正中2（1.重慶市第三人民醫(yī)院，重慶 400014；2.重慶市黔江中心醫(yī)院，重慶 409000）

目的：探討維生素B6對圍生期心肌病（PPCM）患者療效及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：64例PPCM患者隨機(jī)分為對照組（32例）和觀察組（32例）。對照組患者給予利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、β受體阻滯藥、洋地黃、低分子肝素等常規(guī)治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予維生素B6片50 mg，口服，每日2次。兩組療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后血清泌乳素（PRL）、血漿腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），回奶發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者PRL、BNP、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PRL、BNP、LVEDD均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者回奶發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，維生素B6治療PPCM的療效和安全性與常規(guī)治療相當(dāng)，雖然在降低PRL水平方面優(yōu)于常規(guī)治療，但回奶發(fā)生率較高。

維生素B6；圍生期心肌?。幻谌樗?；療效；安全性

圍生期心肌?。≒eripartum cardiomyopath，PPCM）是一種特殊類型的心肌病，可直接影響母嬰生命安全，病死率可高達(dá)16%［1］。馬來西亞一項(xiàng)長達(dá)10年的研究發(fā)現(xiàn)，PPCM的病死率為8.3%［2］。PPCM發(fā)病機(jī)制至今未明，病毒性心肌炎、氧化應(yīng)激、催乳素代謝產(chǎn)物的毒性、免疫異常、血流動力學(xué)急劇改變等可能是其致病因素［3］。目前，臨床缺乏對該病的特異性治療方案，常采用傳統(tǒng)的常規(guī)抗心力衰竭和必要時(shí)抗凝等對癥治療［4］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，PPCM的發(fā)生與高泌乳素（Prolactin，PRL）水平有關(guān)［5］，維生素B6可抑制產(chǎn)后PRL的分泌［6］。為此，在本研究中筆者探討了維生素B6對PPCM患者療效及相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年3月－2015年3月重慶市黔江中心醫(yī)院住院治療的64例PPCM患者，年齡21～42歲，平均（29.9±4.1）歲；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦39例；按美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ級23例，Ⅲ級36例，Ⅳ級5例。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（32例）和觀察組（32例）。對照組患者年齡21～40歲，平均（29.1±5.1）歲；孕次（2.0±0.8）次；NYHA心功能分級為Ⅱ級13例，Ⅲ級17例，Ⅳ級2例；初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。觀察組患者年齡23～42歲，平均（30.7± 4.5）歲；孕次（2.2±0.9）次；NYHA心功能分級為Ⅱ級10例，Ⅲ級19例，Ⅳ級3例；初產(chǎn)婦11例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。兩組患者年齡、孕次、NYHA心功能分級等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)黔江中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無心臟病史；②心力衰竭癥狀發(fā)生在妊娠末期或產(chǎn)后5個(gè)月內(nèi)；③超聲心動圖提示左心室擴(kuò)大。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他可明確導(dǎo)致心力衰竭的疾病，包括妊娠高血壓綜合征、嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)等。

1.3 治療方法

對照組患者給予利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥、β受體阻滯藥、洋地黃、低分子肝素等常規(guī)治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予維生素B6片（華中藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H4202013）50 mg，口服，每日2次。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后PRL、血漿腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平，回奶發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：NYHA心功能改善2級或恢復(fù)至Ⅰ級；有效：NYHA心功能改善1級；無效：NYHA心功能無改善或惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PRL、BNP、LVEDD比較

治療前，兩組患者PRL、BNP、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PRL、BNP、LVEDD均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后PRL、BNP、LVEDD比較（±s）Tab 1 Comparison of PRL，BNP，and LVEDD between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后PRL、BNP、LVEDD比較（±s）Tab 1 Comparison of PRL，BNP，and LVEDD between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標(biāo)PRL，μg/L BNP，pg/ml觀察組（n=32）483.5±167.3 289.7±68.4＊#3 852.9±1 240.2 447.6±160.2＊#64.6±8.2 55.3±7.2＊#LVEDD，mm時(shí)段治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=32）456.1±185.4 336.9±78.9＊3 043.5±1 567.5 725.3±255.4＊66.7±6.8 59.4±8.5＊

2.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［case（%）］

2.3 兩組患者回奶發(fā)生率比較

對照組有18例患者出現(xiàn)回奶（發(fā)生率為56.3%），觀察組有29例患者出現(xiàn)回奶（發(fā)生率為90.6%），觀察組患者回奶發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見過敏、神經(jīng)感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、手足麻木等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

PPCM是指妊娠末期或產(chǎn)后5個(gè)月內(nèi)首次發(fā)生的、以累及心肌為主的心肌疾病，其發(fā)生率在不同人種、地域間差異較大［7］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，南非人的發(fā)病率約為0.1%，海地為0.33%，尼日利亞北部地區(qū)可高達(dá)1%，尤其以黑色人種發(fā)病率最高［8-9］，但西班牙人較低［10］。新加坡一項(xiàng)以亞裔妊娠期婦女為研究對象的回顧性研究顯示，每1 000例出生新生兒中有0.89例妊娠期婦女發(fā)生PPCM［11］。雖然國內(nèi)尚無相關(guān)報(bào)道，但多次妊娠分娩是發(fā)生PPCM的危險(xiǎn)因素［12］，且我國PPCM的發(fā)病率呈升高趨勢［8］。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激-組織蛋白酶-D-16KD PRL這一級聯(lián)反應(yīng)在PPCM的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用［5］。Hilfiker-Kleiner D等［13］在采用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子3基因敲除雌性大鼠建立PPCM模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些大鼠的心肌組織蛋白酶D的表達(dá)和活性明顯增加，可通過組織蛋白酶將PRL水解為16KD分子形式而發(fā)揮抗血管生成和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，最終導(dǎo)致心肌病理性改變，且與PRL的抗血管生成和促凋亡的16KD片段生成密切相關(guān)。PPCM患者由于需臥床休息以減輕心臟做功和避免藥物通過乳汁進(jìn)行母嬰傳遞，均應(yīng)停止哺乳，甚至需要回奶以防止急性乳腺炎的發(fā)生，抑制PRL分泌不但可快速回奶，還可發(fā)揮保護(hù)心臟的作用。PRL是垂體前葉分泌的一種多肽類激素，其分泌與釋放受下丘腦中泌乳素抑制因子（PIF）和甲狀腺素釋放激素（TRH）的調(diào)節(jié)，PIF可抑制PRL的分泌，TRH可刺激PRL的分泌，下丘腦的多巴胺可增強(qiáng)PIF釋放，發(fā)揮抑制PRL分泌的作用。

維生素B6是一種安全性極高的藥物，在自然界以吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺3種形式存在，三者可相互轉(zhuǎn)化，口服易吸收。吡哆醇和吡哆胺攝入體內(nèi)后可直接或間接地轉(zhuǎn)化為吡哆醛，吡哆醛是氨基酸的轉(zhuǎn)氨酶、脫氫酶及半胱氨酸脫硫酶的輔酶。維生素B6一方面可促進(jìn)下丘腦內(nèi)多巴胺的生成，減少PRL的合成和釋放［14］；另一方面又可增加下丘腦內(nèi)多巴胺的轉(zhuǎn)化率，刺激PIF的產(chǎn)生，抑制PRL的分泌，同時(shí)又可對抗TRH，減少PRL的分泌［6］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PRL均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，由于PPCM患者人為終止哺乳，導(dǎo)致PRL水平降低，加用維生素B6增加了PRL的下降幅度。治療后，兩組患者BNP、LVEDD均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，常規(guī)抗心力衰竭和必要時(shí)抗凝等傳統(tǒng)治療對于PPCM是有效的，加用維生素B6可進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀。

根據(jù)中國國家處方集的推薦，維生素B6可用于妊娠所致的嘔吐，妊娠期和哺乳期婦女均可服用該藥，其推薦劑量為50～100 mg/d，但長期過量服用維生素B6可致嚴(yán)重的神經(jīng)感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、手足麻木等不良反應(yīng)，且在超量使用（15 g/d以上）時(shí)可發(fā)生罕見的過敏反應(yīng)。本研究參考既往已有的關(guān)于維生素B6抑制PRL的臨床報(bào)道［6，14-15］，給予患者維生素B6片100 mg/d，未有患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀和過敏反應(yīng)。這說明，加用維生素B6后不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。觀察組患者回奶發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與維生素B6具有抑制PRL分泌的作用有關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，維生素B6治療PPCM的療效和安全性與常規(guī)治療相當(dāng)，雖然在降低PRL水平方面優(yōu)于常規(guī)治療，但回奶發(fā)生率較高。本研究存在以下不足：（1）納入的樣本量較小，今后需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證；（2）維生素B6引起的回奶雖然對治療PPCM有利，但不利于母乳喂養(yǎng)的實(shí)施，且停藥后患者能否恢復(fù)正常哺乳，本研究未進(jìn)一步隨訪觀察。

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Effects of Vitamin B6on the Efficacy and Related Indexes of Patients with Peripartum Cardiomopathy

ZHANG Xingping1，WANG Zhengzhong2（1.Chongqing Third People’s Hospital，Chongqing 400014，China；2. Chongqing Qianjiang Central Hospital，Chongqing 409000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of Vitamin B6on efficacy and related indexes of patients with peripartum cardiomyopathy（PPCM）.METHODS：64 PPCM patients were randomly divided into control group（32 cases）and observation group（32 cases）.Control group received diuretic drugs，angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensinⅡreceptor antagonist，β-blockers，digitalis，low molecular weight heparin and other conventional treatment.Observation group additionally received Vitamin B6tablet 50 mg，orally，twice a day.They treated for 2 weeks.Clinical efficacy，serum prolactin（PRL），brain natriuretic peptide（BNP），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）before and after treatment，milk back rate and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：There was no significant difference in the total effective rate in 2 groups（P＞0.05）.Before treatment，there were no significant differences in PRL，BNP and LVEDD in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，PRL，BNP and LVEDD in 2 groups were significantly lower than before，and observation group were lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.And the milk back rate in observation group was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There were no obvious severe adverse reactions during treatment.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，Vitamin B6shows similar efficacy and safety with conventional treatment in the treatment of PPCM，though it is superior to conventional treatment in terms of decreasing PRL level，it has high milk back rate.

Vitamin B6；Peripartum cardiomyopathy；Prolactin；Efficacy；Safety

R542.2

A

1001-0408（2016）30-4203-03

2015-11-03

2016-08-25）

（編輯：陳 宏）

重慶市醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目（No.2010-2-280）

＊主任醫(yī)師，碩士。研究方向：心血管疾病。電話：023-63516954。E-mail：194955495@qq.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.30.09