楊 櫻,容穎慈,喻麗元,葉毅芳(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部,廣州 510080)
藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因分析及預(yù)防措施
楊櫻*,容穎慈#,喻麗元,葉毅芳(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部,廣州510080)
目的:分析藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因,探討處理方法和預(yù)防措施。方法:統(tǒng)計我院藥物臨床試驗藥房2011年1月-2016年4月期間冰箱超溫情況,進(jìn)行超溫原因分析。結(jié)果:2011年1月-2016年4月,共發(fā)生32次冰箱超溫。在超溫原因中,冰箱開門時間過長占31.25%,停電占18.75%,溫度計探頭放置位置不合理占18.75%,外界溫度過高占12.50%,冰箱故障及儲存藥品超過冰箱容量3/4均占9.37%。其中,有31次超溫發(fā)生在2011年1月-2015年1月;2015年2月藥物臨床試驗藥房啟用冷鏈監(jiān)控后,至2016年4月只發(fā)生了1次超溫,超溫原因是冰箱損壞。結(jié)論:醫(yī)用冰箱在使用過程中由于各種原因可能發(fā)生超溫情況,而通過安裝溫控監(jiān)測等措施可有效降低超溫的發(fā)生率。在藥物臨床試驗藥房使用冷鏈監(jiān)控很有必要。
臨床試驗藥品;冷鏈監(jiān)控;超溫;原因分析
隨著現(xiàn)代醫(yī)藥研究突飛猛進(jìn)的發(fā)展,藥物臨床試驗也日漸增多。《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)[1]是藥物臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn),凡是以人為對象的臨床試驗均應(yīng)以此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計、實施、監(jiān)查、記錄和總結(jié)報告。加強對臨床試驗藥品的質(zhì)量管理和質(zhì)量控制,以保障受試者的安全和權(quán)益,保證臨床試驗結(jié)果真實、可靠,是每個藥物臨床試驗機構(gòu)的長期目標(biāo)[2]。
試驗用藥物是指用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑,而試驗用藥物管理是藥物臨床試驗管理的重要環(huán)節(jié)。藥品保存環(huán)境一定要符合每一種藥物的要求,而其中溫度控制至關(guān)重要。藥物臨床試驗藥房需滿足以下的條件:中央空調(diào),可調(diào)節(jié)溫度、濕度;室內(nèi)溫度15~25,濕度45%~75%[3];2~8醫(yī)藥專用藥品保存冰箱。
目前,我院開展藥物臨床試驗有70多項,涉及心血管專科、內(nèi)分泌科、消化內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、燒傷科、血液內(nèi)科、普通外科等科室,臨床試驗藥物需在溫度15~25保存的有:氨氯地平/阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀、達(dá)格列凈、米屈肼、巴替非班注射液、牛磺熊去氧膽酸、尼洛替尼、吉西他濱、枸櫞酸鉍鉀膠囊等;需在溫度2~8冰箱保存的藥物有:門冬胰島素30注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、甘精胰島素注射液、培化西海馬肽注射液、羅替高汀透皮貼劑、阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗等。藥物臨床試驗藥房必須根據(jù)不同藥物儲存條件要求進(jìn)行有效管理,避免不合格藥品的出現(xiàn)和使用,才能避免受試者利益受損[4]。
藥物臨床試驗藥房在實際工作中會遇到各種有關(guān)保存條件的問題[5-6],如超溫的現(xiàn)象,不容忽視。筆者就我院藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因進(jìn)行分析,以探討處理方法和預(yù)防措施。
統(tǒng)計我院藥物臨床試驗藥房2011年1月-2016年4月期間冰箱超溫情況,進(jìn)行超溫原因統(tǒng)計與分析。
2.1冰箱超溫原因統(tǒng)計
我院藥物臨床試驗藥房2011年1月-2016年4月共發(fā)生了32次冰箱超溫情況,其中31次超溫發(fā)生在2011年1月-2015年1月;2015年2月藥物臨床試驗藥房啟用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)后,至2016年4月只發(fā)生了1次超溫,超溫原因是冰箱損壞。我院藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因及比例見表1。
2.2冰箱超溫原因分析
冰箱開門時間過長占31.25%。接收需低溫保存的新到藥品時,如果藥品數(shù)量太多、擺放藥品時間過長,或者在盤點藥品時冰箱開門時間過長,就容易引起超溫。
表1 我院藥物臨床試驗藥房冰箱超溫原因及比例Tab 1 The reasons and the proportion of refrigerator overtemperature in GCPpharmacy of our hospital
停電占18.75%。當(dāng)電路故障或線路維修時,藥物臨床試驗藥房會停電導(dǎo)致冰箱超溫。
溫度計探頭放置位置不合理占18.75%。當(dāng)溫度計探頭放在靠近冰箱門或緊靠冰箱內(nèi)壁時,就很容易引起溫度計顯示過高或過低。
外界溫度過高占12.50%。廣州的夏天氣溫較高,當(dāng)外界溫度高于35時,冰箱因為室溫過高散熱不夠,很容易引起冰箱內(nèi)溫度上升,導(dǎo)致超溫。
儲存藥品超過冰箱容量3/4占9.37%。每個冰箱的儲存量不應(yīng)該過高,藥品存放量太大,冰箱冷循環(huán)不好,往往會引起超溫。
冰箱故障占9.37%。當(dāng)冰箱出現(xiàn)故障時,會引起超溫。
2.3制訂改進(jìn)措施
提高效率。在收到需低溫保存的新藥時,在隨藥寄送的恒溫箱中完成清點與排序工作,之后上架可減少冰箱開門時間。在盤點時,將藥品分批取出在便攜恒溫箱中清點,亦可減少冰箱開門時間。
為減少停電次數(shù),向醫(yī)院申請不間斷電源,2015年后基本沒有再發(fā)生停電情況。
合理放置溫度計探頭位置。將溫度計探頭用膠紙固定在冰箱層架上,使其不會移動至冰箱門或冰箱內(nèi)壁。
在夏天要特別注意檢查室內(nèi)溫度,以維持室內(nèi)溫度在15~25的范圍內(nèi)。
控制冰箱儲存量。將藥品按項目分開置于不同的醫(yī)用冰箱中,以防因存放量太多導(dǎo)致冰箱冷循環(huán)不好而超溫。
定期檢測并校準(zhǔn)冰箱,如遇故障,立即轉(zhuǎn)移藥品至其他正常運行的冰箱中,并請維修人員檢測維修,待冰箱正常運行后需重新校準(zhǔn)后才能再次使用。
啟用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng),采用提前報警設(shè)置[6]。需2~8范圍內(nèi)儲藏的,設(shè)置報警下限為2.5、上限為7.5;需15~25范圍內(nèi)儲藏的,設(shè)置報警下限為14.5、上限為24.5。當(dāng)冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)提前報警時,藥師可立即查看該冰箱門是否關(guān)緊、探頭是否正常工作、冰箱是否出現(xiàn)故障、藥品是否需要轉(zhuǎn)移隔離。即使下班后或節(jié)假日期間,接到電話或收到報警短信,藥師亦應(yīng)即時返回醫(yī)院處理相關(guān)情況??筛鶕?jù)記錄事件的溫度變化全過程及超溫時長,報告給研究者和申辦方,在得到申辦方評估之前,按要求隔離保存藥物,暫停使用,并用醒目的標(biāo)簽標(biāo)記,直至項目監(jiān)查員反饋評估意見(可用或者徹底不可用)。如不可用,則緊急申請新的試驗藥品(防止斷藥)[7]。
我院在使用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)之前,只依靠藥師不時去巡看各冰箱使用的溫度計,查看是否發(fā)生超溫情況,而普通溫度計只可以記錄最高溫、最低溫,無法記錄超溫時間、最高溫和最低溫維持時間及超溫時間點[8]。若是冰箱超溫發(fā)生在下班后或節(jié)假日期間,更是無法立時作出處理。存放于該冰箱的試驗藥物,可能因無法得知超溫時長而須全面停用所有藥物,造成資源浪費[9]。
2015年2月開始,我院藥物臨床試驗藥房正式啟用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)。冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)主要功能包括:(1)查看實時數(shù)據(jù)。監(jiān)控實時溫度,關(guān)注數(shù)據(jù)是否有傳輸(即探頭是否工作)和溫度是否超限。(2)超溫報警。設(shè)定溫度上下限,如果發(fā)生超限情況,電腦會有彈屏報警及音樂報警響起,同時綁定的藥師手機會有電話或短信提醒。(3)歷史數(shù)據(jù)查詢。對所監(jiān)控設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)查詢,可選擇設(shè)備名稱、時間段查詢。(4)報表打印。可以選擇時間段和設(shè)備,打印相應(yīng)的溫度信息。冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)可每10分鐘采集1次溫度,準(zhǔn)確記錄超溫時間、最高溫和最低溫維持時間及超溫時間點,申辦方質(zhì)控部門可根據(jù)監(jiān)控記錄進(jìn)行藥物質(zhì)量評定,判定該批藥物是否可以繼續(xù)使用[10]。
醫(yī)用冰箱在使用過程中由于各種原因可能發(fā)生超溫情況,而安裝溫控監(jiān)測可有效降低超溫的發(fā)生率。在藥物臨床試驗藥房使用冷鏈監(jiān)控具有必要性。今后,藥物臨床試驗藥房應(yīng)建立冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)使用、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,保證藥物臨床試驗藥房每天24小時溫控正常[11]。
[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003-08-06.
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[10] 肖忠革,周禮明,田卓平,等.以GCP原則指導(dǎo)醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)的建設(shè)和管理[J].中國藥房,2007,18(10):733.
[11] 蔣發(fā)燁,吳一龍,余細(xì)勇,等.藥物臨床試驗機構(gòu)對臨床試驗的組織管理和質(zhì)量控制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,30(3):400.
(編輯:余慶華)
Discussion on the Reasons of Refrigerator Over-temperature and the Countermeasures of Drug Clinical Trials Pharmacy
YANG Ying,RONG Yingci,YU Liyuan,YE Yifang(Dept.of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University,Guangzhou 510080,China)
OBJECTIVE:To analyze the reasons for refrigerator over-temperature of GCP pharmacy,and to discuss the treatment methods and preventive measures.METHODS:A total of 32 times of over-temperature situation occurred in GCP pharmacy of our hospital during Jan.2011 to Apr.2016,and their reasons were analyzed statistically.RESULTS:Among the reasons for overtemperature,opening the refrigerator door for a long time accounted for 31.25%;blackout accounted for 18.75%;unreasonable thermometer probe placement accounted for 18.75%;external high temperature accounted for 12.50%;refrigerator fault and drug storage in refrigerator more than 3/4 capacity accounted for 9.37%.31 times of over-temperature situation occurred during Jan. 2011 to Jan.2015.Only once occurred in Apr.2016 since cold chain monitoring was used in Feb.2015,and refrigerator fault was the reason for it.CONCLUSIONS:Over-temperature for medical refrigerator may be caused by various reasons,and cold chain monitoring can effectively reduce the incidence of over-temperature,and the cold chain monitoring is necessary for clinic.
Clinical trial drugs;Cold chain monitoring;Over-temperature;Reason analysis
R954
A
1001-0408(2016)28-4028-02
10.6039/j.issn.1001-0408.2016.28.42
*藥師。研究方向:藥物管理。電話:020-87755766-8428
主管藥師。研究方向:藥物調(diào)劑和藥物咨詢。電話:020-87755766-8428。E-mail:Rong3044@163.com
(2016-03-29
2016-07-12)