任培培（沈陽市第四人民醫(yī)院藥劑科，沈陽　110031）

我院2011－2014年喹諾酮類藥物致不良反應(yīng)報(bào)告分析

任培培＊（沈陽市第四人民醫(yī)院藥劑科，沈陽110031）

目的：了解喹諾酮類藥物致不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床安全、合理用藥提供依據(jù)。方法：收集并篩選我院2011－2014年上報(bào)的84例喹諾酮類藥物致ADR報(bào)告，對(duì)患者的一般情況、用藥情況、原患疾病、ADR累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及用藥頻度（DDDs）等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：引發(fā)ADR的喹諾酮類藥物共有7個(gè)品種，注射劑占89.29%；主要表現(xiàn)為皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)損害等；女性患者（60.71%）多于男性（39.29%）；未出現(xiàn)嚴(yán)重的ADR，所有患者均好轉(zhuǎn)或治愈。結(jié)論：加替沙星注射液的安全性較低。臨床工作中需加強(qiáng)對(duì)喹諾酮類藥物致ADR監(jiān)測(cè)工作，保證患者用藥安全、有效。

喹諾酮類藥物；不良反應(yīng)；用藥頻度；報(bào)告；分析

喹諾酮類抗菌藥物可通過抑制DNA螺旋酶的A亞單位的切口和封口活性，阻滯拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的解旋活性，阻礙細(xì)菌DNA合成，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。由于該類藥物不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響[1]，因此與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。然而，隨著第三、四代喹諾酮類藥物的不斷發(fā)展與廣泛應(yīng)用，這類藥物引起的藥品不良反應(yīng)（ADR）也逐年增加，主要有消化系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)、光敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能損害、血液系統(tǒng)反應(yīng)、軟骨毒性和肌腱損傷等，還可影響血糖[2]，累及器官/系統(tǒng)廣泛，大部分的臨床癥狀較為輕微，但也有少數(shù)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。筆者對(duì)我院2011－2014年醫(yī)務(wù)人員報(bào)告的喹諾酮類藥物引起的ADR進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)其發(fā)生特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床合理、安全應(yīng)用提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

收集我院2011－2014年臨床科室填報(bào)的全部ADR報(bào)告共443例，篩選與喹諾酮類藥物相關(guān)的報(bào)告84例。

1.2方法

利用Excel建立相關(guān)表格，對(duì)研究對(duì)象的一般情況、用藥情況、原患疾病、ADR累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸和用藥頻率（DDDs）等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析。

2　結(jié)果

2.1一般情況

84例ADR報(bào)告中，男性患者33例（39.29%），女性患者51例（60.71%），男、女ADR發(fā)生比例為1∶1.55，女性高于男性。根據(jù)年齡分布可知，患者主要集中在20～60歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1　發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1　Distribution of patients’age and gender in ADR cases

2.2原患疾病種類

患者原患疾病主要以呼吸系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)感染為主，詳見表2。

表2　原患疾病種類分布Tab 2　Distribution of primary disease types

2.3涉及藥品種類

84例ADR報(bào)告中，共涉及左氧氟沙星注射液（20例，23.81%）、莫西沙星注射液（17例，20.24%）、環(huán)丙沙星注射液（12例，14.29%）、洛美沙星注射液（11例，13.10%）、加替沙星注射液（9例，10.71%）、莫西沙星片（9例，10.71%）和帕珠沙星注射液（6例，7.14%）7個(gè)品種，注射劑占89.29%（75/84）。

2.4ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官/系統(tǒng)以皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)為主。ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表3（因部分患者的ADR損害表現(xiàn)為2種及以上類型，因此表中例數(shù)總和＞84）。

表3　ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3　Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.5ADR轉(zhuǎn)歸

84例患者經(jīng)治療未出現(xiàn)死亡及后遺癥，均好轉(zhuǎn)或治愈，其中好轉(zhuǎn)36例（占42.86%），治愈48例（占57.14%）。

2.6藥品DDDs與ADR

采用ADR/DDDs分析藥品的用藥頻度與ADR的情況，能夠直觀反映不同藥品品種間ADR發(fā)生率的差異，其比值越高，說明該藥品DDDs低但ADR發(fā)生率高，安全性低；比值越低，說明該藥品DDDs高而ADR發(fā)生較少，安全性好。7種喹諾酮類藥物DDDs及ADR/DDDs情況見表4。

表4　7種喹諾酮類藥物DDDs及ADR/DDDs情況Tab 4　DDDs of 7 kinds of quinolones and ADR/DDDs

3　討論

3.1一般情況分析

近年來，隨著肺炎支原體對(duì)青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的高度耐藥，研究者將目光轉(zhuǎn)向了喹諾酮類藥物，發(fā)現(xiàn)其對(duì)突變的肺炎支原體依然保持著高敏感性，在治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP）、醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）和慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)[3]。由于老年患者常有腎功能減退，喹諾酮類藥物部分經(jīng)腎臟代謝，因此老年患者應(yīng)減少用量。從表1的患者年齡分布可以看出，醫(yī)師在給高齡患者應(yīng)用此類藥物時(shí)比較謹(jǐn)慎，因此ADR的發(fā)生率也較低。表2從側(cè)面反映了在呼吸系統(tǒng)感染的治療中，喹諾酮類藥物占有較大比重（50.00%）。對(duì)于喹諾酮類藥物ADR與患者性別的研究，有的報(bào)告中男性比例稍高于女性[4]，有的報(bào)告中女性比例稍高于男性[5]，本組數(shù)據(jù)中女性比例顯著高于男性，與丁慶明等[6]的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相似。原因主要是女性的體質(zhì)量較小，心臟、神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的耐受能力相對(duì)較差，尤其是身體瘦弱或正在減肥的女性，常用劑量就會(huì)使上述個(gè)體的血藥濃度高于正常人群，是ADR的高發(fā)群體。另外，我院婦產(chǎn)科對(duì)喹諾酮類藥物的使用比例較大，也是女性發(fā)生ADR比例較高的原因。

3.2ADR的臨床表現(xiàn)分析

從表3可以看出，由喹諾酮類藥物導(dǎo)致的損害主要集中在皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，占所有ADR的83.49%（91/109），分析其原因?yàn)椋海?）喹諾酮類藥物引起的皮膚過敏反應(yīng)主要為光敏性皮炎，是喹諾酮類藥物出現(xiàn)較多的ADR之一，與陽光照射及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)，表現(xiàn)為皮疹、丘疹，發(fā)生率高，與劑量有較大關(guān)系[7]。（2）該類藥物具有一定的脂溶性，能較好地通過血腦屏障，抑制γ-氨基丁酸與其受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)興奮性增高，導(dǎo)致中樞神經(jīng)癥狀較多?；颊咭话惚憩F(xiàn)為頭暈、耳鳴、頭痛、失眠和乏倦等，嚴(yán)重的還可能出現(xiàn)類精神病樣反應(yīng)，有癲癇史者應(yīng)慎用。（3）胃腸道反應(yīng)也是喹諾酮類藥物常見的ADR，主要癥狀為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和腹部不適等，多在口服時(shí)發(fā)生，靜脈給藥也時(shí)有發(fā)生，空腹時(shí)發(fā)生率更高[8]，故我院醫(yī)護(hù)人員會(huì)告知患者盡量不要在空腹時(shí)使用該類藥物。

3.3喹諾酮類藥物不同品種的ADR發(fā)生情況分析

我院2011－2014年報(bào)告的84例喹諾酮類藥物引起的ADR共涉及7個(gè)品種，按表4中ADR/DDDs數(shù)據(jù)排序，7種藥品ADR發(fā)生率為加替沙星注射液＞莫西沙星片＞環(huán)丙沙星注射液＞甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液＞莫西沙星注射液/注射用門冬氨酸洛美沙星＞左氧氟沙星注射液。其中，加替沙星ADR的發(fā)生率是其他藥品的1.4～3.8倍，說明該藥品的安全性較差，由于被懷疑可導(dǎo)致血糖異常波動(dòng)，該藥已于2006年退出美國(guó)和加拿大市場(chǎng)[9]。趙喜榮等[10]報(bào)道的63例加替沙星引起的ADR中，ADR累及皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、五官系統(tǒng)、糖代謝等多個(gè)器官/系統(tǒng)，患者年齡18～87歲。在我國(guó)，雖然加替沙星沒有撤出市場(chǎng)，但國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求其生產(chǎn)廠家修訂了說明書，增加了關(guān)于血糖異常的提示內(nèi)容。鑒于上述原因，我院已停用加替沙星。

3.4喹諾酮類藥物的合理使用

喹諾酮類藥物在泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染性疾病的治療中的應(yīng)用越來越廣泛，所引起的ADR多種多樣，建議臨床注意觀察，早發(fā)現(xiàn)、早治療，防止嚴(yán)重的ADR的發(fā)生。喹諾酮類藥物的合理使用首先是應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，通過對(duì)病原菌的篩查，對(duì)癥用藥，并且盡量避免與其他藥物聯(lián)合使用；其次是選擇合適的給藥途徑和劑量，避免空腹服用，以減少胃腸道的刺激。喹諾酮類藥物對(duì)軟骨的損害作用臨床上已引起足夠的重視，但是對(duì)肝腎及心臟的影響也不容忽視[11]，因此高齡患者在使用此類藥物時(shí)應(yīng)提高警惕。此外，患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、既往有癲癇病史的患者不宜服用此類藥物，以免誘發(fā)癲癇。臨床藥師則要作好ADR監(jiān)測(cè)，對(duì)不合理處方采取干預(yù)措施，協(xié)助醫(yī)師保證患者用藥安全。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1023.

[2]譚莉莉.喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥物警戒，2013，10（2）：92.

[3]孫雪峰，肖毅.呼吸道感染治療策略及喹諾酮的合理應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志，2011，9（4）：7.

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[5]徐紅冰，譚吉良，李曉宇，等.191例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析[J].上海醫(yī)藥，2012，33（3）：36.

[6]丁慶明，徐小華，陸進(jìn).212例氟喹諾酮不良反應(yīng)/事件分析[J].中國(guó)藥物警戒，2010，7（7）：439.

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[11] 付鐵梅，田麗娟.喹諾酮類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（23）：48.

（編輯：李勁）

Analysis of Quinolones-induced ADR Reports in Our Hospital from 2011 to 2014

REN Peipei（Dept.of Pharmacy，Shenyang Forth People’s Hospital，Shenyang 110031，China）

OBJECTIVE：To investigate the general regularity and characteristics of ADR induced by quinolones，and to provide reference for rational drug use in the clinic.METHODS：A total of 84 quinolones-induced ADR reports in our hospital from 2011 to 2014 were analyzed statistically in respects of general information，drug use，organs/systems involved in ADR，clinical manifestations，outcome and DDDs.RESULTS：The adverse reactions were caused by 7 kinds of drugs，among which 89.29%of them were caused by intravenous injections，manifesting as lesion of skin and its appendants，digestive system and nervous system injury，etc.The proportion of female patients（60.71%）was higher than that of male（39.29%）.No serious ADR was found，and all patients were recovered or cured.CONCLUSIONS：Gatifloxacin injection shows the low safety.The monitoring of ADR induced by quinolones should be strengthened to ensure the safe and effective use of drugs.

Quinolones；Adverse drug reaction；DDDs；Report；Analysis

R969.3；R978.1

A

1001-0408（2016）29-4083-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.15

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：024-26227082。E-mail：scalewing_zm@163.com

（2015-11-24

2016-03-14）