梁 英， 黃徐林， 田傳遠， 孟祥榮

(中國海洋大學(xué)海水養(yǎng)殖教育部重點實驗室，山東 青島 266003)

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綜 述

海洋藥源微藻研究進展*

梁 英， 黃徐林， 田傳遠， 孟祥榮

(中國海洋大學(xué)海水養(yǎng)殖教育部重點實驗室，山東 青島 266003)

海洋微藻是海洋藥物的一個重要來源，可從海洋微藻中篩選、分離和提取出多種具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤和預(yù)防心血管疾病等功能的活性物質(zhì)。本文概述了藍藻門(Cyanophyta)、綠藻門(Chlorophyta)、硅藻門(Bacillariophyta)、金藻門(Chrysophyta)、紅藻門(Rhodophyta)、甲藻門(Pyrrophyta)及其它門類海洋微藻的藥用研究現(xiàn)狀，介紹了各門類常見的藥源微藻種類、主要活性物質(zhì)和藥理特性，概述了目前活性物質(zhì)的應(yīng)用情況，分析了海洋微藻開發(fā)過程中存在的問題和應(yīng)用前景。通過本研究為進一步開發(fā)和利用海洋藥源微藻提供參考。

海洋藥源微藻； 活性物質(zhì)； 藥理特性

隨著生活水平的不斷提高人們對健康問題日益重視，高療效、低毒副作用的海洋生物活性藥物備受青睞。海洋是一個潛在的巨大藥源寶庫，其特殊的生態(tài)環(huán)境“煉就”了海洋生物獨特的次生代謝產(chǎn)物合成途徑和酶反應(yīng)機制，從而保證了大多數(shù)海洋生物能夠產(chǎn)生化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎、生物活性顯著和藥用價值高的化合物[1]。

海洋微藻在海洋生物資源中占有非常重要的地位，其種類繁多、生長迅速、富含活性物質(zhì)、可大規(guī)模培養(yǎng)等，近年來已被作為開發(fā)海洋藥物廣泛篩選的焦點[2-4]。目前已成功從海洋微藻中篩選、分離和提取出多種具有抗病毒、抗腫瘤、預(yù)防心血管疾病、抗菌和提高機體免疫力等功能的活性物質(zhì)，進一步為臨床藥物開發(fā)研究提供先導(dǎo)化合物[5-7]。但微藻藥物的成功開發(fā)以及進入臨床應(yīng)用仍存在一些亟待解決的問題，其中一個關(guān)鍵的問題就是可利用的藥源微藻十分有限，仍有許多種類尚待開發(fā)和研究。目前有關(guān)海洋藥物的綜述大多聚焦于活性物質(zhì)種類及其多種或某種藥理功能的論述，其中大篇幅介紹大型海藻、細(xì)菌、真菌和海洋動物活性物質(zhì)的藥用特性[8-11]，而對于各個門類中具有藥用價值的微藻，闡述不多。本文綜述各門類中常見的海洋藥源微藻種類，包括其含有的主要活性物質(zhì)和藥理特性，為最大限度地開發(fā)利用我國的海洋微藻種質(zhì)資源以及推動海洋藥源生物基礎(chǔ)和應(yīng)用研究提供參考。

1 藍藻門藥源微藻

藍藻是一類結(jié)構(gòu)簡單，無典型細(xì)胞核的古老藻類，通常以絲狀體或群體的形式存在。在自然界中分布廣泛，海水、淡水、沙漠、土壤等環(huán)境中都可見到[12]。藍藻在正常生長過程中或環(huán)境脅迫條件下會在胞內(nèi)合成或向胞外分泌一些具有較高藥用價值的活性物質(zhì)，如多糖、藻膽蛋白、不飽和脂肪酸等[13]。目前藍藻門(Cyanophyta)中研究較多的藥源微藻有螺旋藻(Spirulinaspp.)、巨大鞘絲藻(Lyngbyamajuscule)、嗜鹽隱桿藻(Aphanothecehalophytica)、席藻(Phormidiumspp.)、顫藻(Oscillatoriaspp.)、藍桿藻(Cyanothecesp.)、聚球藻(Synechococcussp.)等。

1.1 螺旋藻

螺旋藻隸屬于藍藻門顫藻目(Oscillatoriales)螺旋藻屬(Spirulina)，是一種富含水溶性多糖、藻藍蛋白、γ-亞麻酸和超氧化物歧化酶等活性成分的絲狀藍藻。其多糖主要以動物淀粉性多糖形式存在，含量可達干重的14%～16%[14]。螺旋藻蛋白基本上是水溶性的，含量高達干重的60%～70%，并含有17種氨基酸，包括人體不能合成的8種必需氨基酸，且必需氨基酸組成平衡[1]。其中，藻藍蛋白是一類普遍存在于藍藻細(xì)胞中的色素蛋白，含量高達蛋白總量的10%～20%[15]。螺旋藻蛋白中還含有多種重要酶類如超氧化物歧化酶(SOD)，含量達1000～3750單位/g藻粉[14]。螺旋藻中脂肪酸含量占干重的6%～7%，其中不飽和脂肪酸占總脂含量的80%以上，尤其γ-亞麻酸含量最高，是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一含有豐富γ-亞麻酸的自養(yǎng)生物[16]。螺旋藻多糖、藻藍蛋白、超氧化物歧化酶和γ-亞麻酸等活性物質(zhì)具有重要的藥用用途，其具體藥用價值見表1。

1.2 巨大鞘絲藻

巨大鞘絲藻隸屬于顫藻目鞘絲藻屬(Lyngbya)，是一種單列細(xì)胞組成的不分支絲狀體，具有毒性，但其生物活性物質(zhì)如吲哚衍生物類生物堿毒素-鞘絲藻毒素A、免疫抑制多肽microcolinsA和B、藻膽蛋白和硫代-6-脫氧葡萄糖苷基二酰甘油(SQDG)等在醫(yī)學(xué)方面具有重要的研究和臨床應(yīng)用價值，詳見表1。

1.3 嗜鹽隱桿藻

嗜鹽隱桿藻隸屬于色球藻目(Chroococcales)隱桿藻屬(Aphanothece)。在其生長過程中會向胞外分泌由鼠李糖、巖藻糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸組成的酸性多糖。該多糖成分單一，是一種高度硫酸化的多糖硫酸酯，其中硫酸根占整個分子的34.46%[17]。表1概述了其胞外多糖所具有的生物活性。

1.4 藍藻門其它藥源微藻

棕櫚油酸是一種稀有的n-7系列的十六碳單不飽和脂肪酸，研究發(fā)現(xiàn)席藻屬(Phormidiumsp. NKBG 041105)和顫藻屬(Oscillatoriasp. NKBG 091600)含有相對較多的棕櫚油酸，其含量分別占總脂肪酸的54.5%和54.4%，可作為提取棕櫚油酸的原料[18]。此外，從纖細(xì)席藻(Phormidiumtenue)中提取的?；撬岷吞侵☆^顫藻(Oscillatoriaaculissima)和弱細(xì)顫藻(Oscillatoriatenuis)中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類化合物Acutiphycin和藻藍蛋白，聚球藻的β-谷甾醇，藍桿藻的硫酸多糖均具有重要的生物活性，以上各類活性物質(zhì)的具體生物活性見表1。

2 綠藻門藥源微藻

綠藻門(Chlorophyta)是藻類中最龐大的一個門，種類繁多，用途廣泛，既可作為養(yǎng)殖動物的優(yōu)質(zhì)餌料，又可供人直接食用，其中某些綠藻的活性物質(zhì)還具有較高的藥用價值[37]。目前綠藻門中研究較多的海洋藥源微藻主要有小球藻(Chlorellaspp.)、鹽生杜氏藻(Dunaliellasalina)、扁藻(Platymonasspp.)、塔胞藻(Pyramidomonassp.)等。

2.1 小球藻

小球藻屬是綠藻門綠球藻目(Chlorococcales)小球藻科(Chlorellaceae)中的一個重要的屬，其富含蛋白質(zhì)、多糖、葉黃素等活性物質(zhì)，其中葉黃素是一種含氧類胡蘿卜素，素有“植物黃金”之稱[38]。Shi等[39]研究發(fā)現(xiàn)原殼小球藻(Chlorellaprotothecoides)相對于普通小球藻(Chlorellavulgaris)和蛋白核小球藻(Chlorellapyrenoidosa)在異養(yǎng)條件下葉黃素含量最高，且在發(fā)酵罐中進行發(fā)酵培養(yǎng)，其細(xì)胞葉黃素含量可達到4.85 mg/g藻粉，生產(chǎn)效率為0.94 mg/(L·h)。小球藻生長因子(CGF)又稱“類荷爾蒙”，一般包括氨基酸、核酸、多糖、多肽、蛋白質(zhì)、酶、維生素等[40]。從1950年代開始人們就對小球藻生長因子進行了許多臨床和藥理試驗，至今，小球藻生長因子的提取技術(shù)及其生理活性的研究已成為開發(fā)小球藻的新熱點[41]。

2.2 鹽生杜氏藻

鹽生杜氏藻屬于團藻目(Volvocales)衣藻科(Chlamydomonadaceae)鹽藻屬(Dunaliella)，主要分布在近海水域，鹽度適應(yīng)范圍廣，具有繁殖快，生活力強，適于養(yǎng)殖等特點[42]。鹽生杜氏藻含有大量β-胡蘿卜素、玉米黃素、蛋白質(zhì)、多糖等活性物質(zhì)，其中多糖由巖藻糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖4種單糖組成，含量可高達干重的85.5%[43]。鹽生杜氏藻是β-胡蘿卜素最為天然的來源，在特定的培養(yǎng)條件下累積的β-胡蘿卜素可達干重的10%～14%[44]。玉米黃素是一種萜烯類胡蘿卜素，鹽生杜氏藻可通過誘變積累玉米黃素，武昌俊等[45]利用UV照射和NTG(亞硝基胍)誘變處理得到一株高產(chǎn)玉米黃素突變株Zeal。關(guān)于鹽藻多糖、β-胡蘿卜素和玉米黃素的生物活性見表2。

此外，綠藻門中其它種類的活性物質(zhì)也相繼被研究，扁藻多糖、塔胞藻多糖、嬌柔塔胞藻(Pyramidomonasdelicatula)粗脂等活性物質(zhì)的具體生物活性見表2。

3 硅藻門藥源微藻

硅藻因其細(xì)胞壁富含硅質(zhì)而得名，海水種類多以單細(xì)胞形式存在，是海洋浮游植物的主要組分。許多硅藻在其生長過程中會向胞外分泌一類具有黏性、形態(tài)多樣和結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多聚物，這些胞外多聚物主要由糖類組成，此外還包括少量的蛋白質(zhì)及含硫化合物等[55]。其中某些硅藻如假微型海鏈藻(Thalassiosirapseudonana)、三角褐指藻(Phaeodactylumtricornutum)、中肋骨條藻(Skeletonemacostatum)、柔弱角毛藻(Chaetocerosdebilis)、新月菱形藻(Nitzschiaclosterium)、多枝舟形藻(Navicularamosissima)、尖針桿藻(Synedraacusvar)等胞外β-葡聚糖含量高，藥用活性愈來愈受到關(guān)注。β-葡聚糖的具體生物活性見表3。

巖藻黃素是一種特殊的類胡蘿卜素，在某些硅藻中含量豐富，臧正蓉等[56]研究發(fā)現(xiàn)三角褐指藻適合用于提取巖藻黃素，且25 ℃、7200 lx和紅光是促進其巖藻黃素積累的最適宜條件。金色奧杜藻(Odontellaaurita)是一種帶狀的海洋單胞硅藻，富含巖藻黃素，同時EPA和金藻昆布多糖含量也很高。馬雷訥素是一種多酚類水溶性天藍色色素，牡蠣海氏藻(Hasleaostrearia)和卡拉達海氏藻(Hasleakaradagensis)可產(chǎn)生馬雷訥素。巖藻黃素和馬雷訥素的生物活性見表3。

二十碳五烯酸(EPA)是n-3系列多不飽和脂肪酸，與人體的多項生理機能密切相關(guān)[57]。三角褐指藻、筒柱藻(Cylindrothecasp.)、小新月菱形藻(N.closteriumf.minutissima)、牟氏角毛藻(Chaetocerosmuelleri)、纖細(xì)角毛藻(Chaetocerosgracilis)等EPA含量較高，并且通過改變培養(yǎng)條件如營養(yǎng)鹽、鹽度、光照、紫外輻射等可促進其EPA的積累[58-61]。旋鏈角毛藻(Chaetoceroscurvisetus)中分離出的弱極性多不飽和脂肪酸對細(xì)菌的生長抑制作用強于真菌，對革蘭氏陰性菌的生長抑制效果尤為明顯[62]。

表1 藍藻門主要的藥源微藻種類

表2 綠藻門主要的藥源微藻種類

表3 硅藻門主要的藥源微藻種類

4 金藻門藥源微藻

浮游金藻沒有細(xì)胞壁，個體微小，營養(yǎng)豐富，是水生動物優(yōu)質(zhì)的天然餌料，同時金藻胞內(nèi)和胞外多糖、DHA等活性物質(zhì)具有重要的開發(fā)價值[73]。球等鞭金藻(Isochrysisgalbana)胞內(nèi)和胞外多糖含量都比較高，其胞外多糖是一種富含硫酸基和糖醛酸的酸性多糖，胞內(nèi)產(chǎn)生的是β-葡聚糖。綠色巴夫藻(Pavlovaviridis)體內(nèi)還可分離得到一種硒多糖。金藻多糖的生物活性見表4。

金藻中某些種類如綠色巴夫藻、等鞭金藻(Isochrysisspp.)等含有豐富的DHA，DHA是人體自身不能合成的一種重要的二十二碳六烯酸，具有多種生理功能[74]。人們還首次從棕囊藻(Phaeocystissp.)中分離出具有抗菌活性的丙烯酸，對革蘭氏陽性菌、酵母菌、曲霉菌等具有有效的抑制作用[75]。

表4 金藻門主要的藥源微藻種類

5 紅藻門藥源微藻

紫球藻(Porphyridiumcruentum)隸屬于紅毛菜目(Bangiales)紫球藻科(Porphyridiaceae)紫球藻屬(Porphyridium)，是紅藻門中唯一的一種比較原始的單胞藻。在其生長過程中會合成藻紅蛋白、硫酸酯多糖和花生四烯酸等生物活性物質(zhì)，具有很高的經(jīng)濟和藥用價值[78]。其β-藻紅蛋白含量高，可作為治療腫瘤的光敏劑，在殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中不對正常組織造成損傷[79]。紫球藻中花生四烯酸含量豐富，高達不飽和脂肪酸總量的40%[80]?；ㄉ南┧崾且环N極其重要的n-6系列長鏈多不飽和脂肪酸，是母乳中含量最高的多不飽和脂肪酸[81]。

表5 紅藻門主要的藥源微藻種類

6 甲藻門藥源微藻

甲藻在生物學(xué)上的分類地位比較特殊，既介于動物與植物之間，又介于真核生物和原核生物之間，特殊的進化地位決定其次生代謝產(chǎn)物的特殊性。從前溝藻屬(Amphidiniumspp.)甲藻中分離得到的次生代謝產(chǎn)物Polyketids(聚酮類化合物)、米氏凱倫藻(Kareniamikimotoi)的70%乙醇提取物、環(huán)溝藻(Gyrodiniumimpudicum)產(chǎn)生的硫酸多糖均具有特殊的生物活性，詳見表6。

寇氏隱甲藻(Crythecodiniumcohnii)隸屬于多甲藻目(Peridiniales)隱甲藻科(Crythecodiniaceae)隱甲藻屬(Crythecodinium)，其胞內(nèi)DHA含量可達總脂含量的25%～60%，而其它多不飽和脂肪酸的總和還不到總脂含量的1%，這使得其DHA的純化工藝十分簡單[87]。Swaaf等[88]研究發(fā)現(xiàn)以葡萄糖、醋酸和乙醇作為碳源，寇氏隱甲藻的DHA生產(chǎn)效率可達到19、48和53 mg/(L·h)，是迄今報道過的最高的DHA產(chǎn)量。

甲藻毒素是一類高活性的特殊代謝成分，近年來其藥用價值也成為開發(fā)的熱點。塔瑪亞歷山大藻(Alexandriumtamarense)和鏈狀膝溝藻(Gonyaulaxcatenella)產(chǎn)生的膝溝藻毒素，崗比毒甲藻(Gambierdiscustoxicus)產(chǎn)生的西加毒素，二者生物活性見表6。

表6 甲藻門主要的藥源微藻種類

7 其它門類藥源微藻

纖細(xì)裸藻(Euglenapisciformis)中含有豐富的β-胡蘿卜素、維生素C和維生素E。這些活性物質(zhì)在抗氧化和預(yù)防高血壓及動脈粥樣硬化方面具有重要的作用[95]。湖北省水生生物研究所從纖細(xì)裸藻Z品系中提取α-生育酚，含量可達到0.6～1 mg/g藻粉，為維生素E的生產(chǎn)提供原材料[96]。

隱藻(Cryptomonassp.)的藻藍蛋白大約有6種，包括PC612，630和645，以及PE545，555和566。通過監(jiān)測藍隱藻(Chroomonassp.)天然和變性后的PC-645對氧自由基活性的抑制作用，發(fā)現(xiàn)天然PC-645二聚體具有抗氧化作用，可清除超氧陰離子，且對不同的氧自由基抑制效果不同[97]。

微擬球藻(Nannochloropsissp.)是一種異鞭藻門(Heterokontophyta)真眼點藻綱(Eustigmatophyceae)微擬球藻屬(Nannochloropsis)的海洋單胞藻，富含EPA、C16:1(n-7)和C18:1(n-7)。王愛英等[98]通過比較微擬球藻和5種綠藻的類脂含量和脂肪酸組成，發(fā)現(xiàn)微擬球藻含有較高的C16:0、C16:1和C18:1，其含量占總脂的70.79%。

表7 其它門類主要的藥源微藻

8 活性物質(zhì)的應(yīng)用

海洋微藻雖富含活性物質(zhì)，但是絕大部分活性物質(zhì)目前仍處于藥理研究的初級階段，只有少數(shù)微藻開發(fā)形成產(chǎn)業(yè)鏈，但大多以營養(yǎng)保健品的形式出現(xiàn)于市面上。如螺旋藻富含藻藍蛋白、螺旋藻多糖、γ-亞麻酸和超氧化物歧化酶，被聯(lián)合國糧農(nóng)組織譽為“人類未來最優(yōu)良的食物資源和未來食糧”[14]。現(xiàn)已開發(fā)出螺旋藻片、膠囊、丸劑和口服液等產(chǎn)品，其中山西同達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的螺旋藻片和廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)的螺旋藻膠囊已被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)作為上市藥品。云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院利用螺旋藻片治療大腸癌術(shù)后的脾胃氣虛，取得不錯效果[99]；河北省張家口市中醫(yī)院婦科例證螺旋藻膠囊聯(lián)合化療治療乳腺癌術(shù)后患者，能減輕化療的毒副作用，有效提高患者生活質(zhì)量[100]。鹽生杜氏藻富含β-胡蘿卜素，目前，澳大利亞、美國、以色列和中國有許多工廠利用鹽生杜氏藻生產(chǎn)天然β-胡蘿卜素，其中我國已批量生產(chǎn)出一些以天然胡蘿卜素為主要營養(yǎng)成分的保健品，如天然胡蘿卜素口服液、天然胡蘿卜素軟膠囊等。小球藻類產(chǎn)品主要也是以保健品為主，如綠安奇牌小球藻咀嚼片、升康力牌小球藻片和益普利生牌小球藻片等。管華詩等主編的《中華海洋本草》中記載巨大鞘絲藻可整體入藥，煎湯內(nèi)服或搗爛外敷，可清熱解毒，治療腳氣、感冒發(fā)熱和腮腺炎[101]。

9 問題與展望

目前，海洋藥源微藻在抗病毒、抗腫瘤、提高機體免疫力、預(yù)防心血管疾病、延緩衰老、抗輻射和抑菌等方面的研究已取得一定的成果，其中基因工程、細(xì)胞工程等現(xiàn)代生物技術(shù)的應(yīng)用大大促進了海洋微藻活性物質(zhì)的開發(fā)研究。我國已克隆出鈍頂螺旋藻(S.platensis)的別藻藍蛋白(Allophycocyanin，APC)基因，運用重組DNA技術(shù)，在大腸桿菌(Escherichiacoli)中高效表達，得到螺旋藻別藻藍蛋白與細(xì)菌麥芽糖結(jié)合蛋白—基因重組APC(RAPC)，研究發(fā)現(xiàn)RAPC對小鼠肉瘤S180具有顯著的抑制效果[102]；赫慧琛等[103]利用PCR技術(shù)擴增鈍頂螺旋藻SOD基因，在大腸埃希菌中得到成功表達，為超氧化物歧化酶的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)奠定了良好的基礎(chǔ)。但是，基因工程在海洋藥源微藻領(lǐng)域起步較晚，同時微藻遺傳背景尚不清楚以及微藻胞內(nèi)限制性核酸內(nèi)切酶系的復(fù)雜性，共同制約著基因工程技術(shù)在海洋微藻活性物質(zhì)開發(fā)研究上的應(yīng)用[104]。

此外，海洋微藻活性物質(zhì)開發(fā)過程中還存在一些問題如活性物質(zhì)分離純化步驟繁瑣，制取效率低，獲取物穩(wěn)定性差，質(zhì)量不佳；活性物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系尚不明確；產(chǎn)業(yè)化水平低，國內(nèi)雖已開發(fā)出一些海洋藥品，但真正應(yīng)用于臨床治療的新藥很少，并且其中絕大部分的長期療效還有待進一步觀察；藥源微藻種質(zhì)和培養(yǎng)模式還有待改良等。

雖然海洋微藻活性物質(zhì)在開發(fā)過程中還存在諸多的困難，但是獨特的海洋生態(tài)環(huán)境賦予了海洋微藻活性物質(zhì)功能的多樣性、復(fù)雜性和特殊性，隨著海洋藥物開發(fā)力度的不斷加大以及惡劣環(huán)境對人類健康造成的諸多影響，新型、高效和低毒副作用的海洋藥物必將成為研究開發(fā)的焦點。近年來，國家也開始重視海洋藥物研究事業(yè)，設(shè)立專門的基金如國家自然科學(xué)基金、國家新藥基金等，并相繼成立了一批海洋生物研究中心。在大好趨勢的推動下，新世紀(jì)海洋藥物的研究與開發(fā)將成為我國天然藥物研究的新熱點。

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責(zé)任編輯 朱寶象

Advances in Studies on Marine Medicinal Microalgae

LIANG Ying, HUANG Xu-Lin, TIAN Chuan-Yuan, MENG Xiang-Rong

(The Key Laboratory of Mariculture, Ministry of Education, Ocean University of China, Qingdao 266003, China)

Marine microalgae are important sources of marine drugs. A variety of active ingredients of antimicrobial, antivirus, antitumor, cardiovascular disease preventing are screened, separated and extracted from marine microalgae. The medicinal marine microalgae in the Cyanophyta, Chlorophyta, Bacillariophyta, Chrysophyta, Rhodophyta, Pyrrophyta among others and all kinds of common microalgal species, and their active ingredients and pharmacological characteristics were summarized in this paper. The current application scenario of active ingredients, the problems around their developments and prospect were also summed up. We aimed to provide

for the further development and utilization of marine pharmaceutical microalgae.

marine medicinal microalgae; active ingredient; pharmacological property

“十二五”國家科技支撐計劃項目(2011BAD14B01)；國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃項目(2014AA022001)資助

2016-05-03；

2016-06-30

梁 英(1967-)，女，博士，教授，主要從事微藻生理生化研究。E-mail: yliang@ouc.edu.cn

S963.21+3

A

1672-5174(2016)11-032-12

10.16441/j.cnki.hdxb.20160155

梁英， 黃徐林， 田傳遠， 等. 海洋藥源微藻研究進展[J]. 中國海洋大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2016, 46(11): 32-43.

LIANG Ying, HUANG Xu-Lin, TIAN Chuan-Yuan, et al. Advances in studies on marine medicinal microalgae[J]. Periodical of Ocean University of China, 2016, 46(11): 32-43.

Supported by National Technologies Program of China during the 12thFive-Year Plan Period(2011BAD14B01); National High-Tech R&D Program of China (2014AA022001)