李靜，杜偉平

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 延安　716000)

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痰熱清注射液治療慢阻肺急性發(fā)作及對(duì)C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原的影響

李靜，杜偉平

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 延安716000)

目的：觀察并探討慢阻肺急性發(fā)作(AECOPD)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用痰熱清注射液的臨床療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)的影響。方法：123例AECOPD患者隨機(jī)分為觀察組(n=64)和對(duì)照組(n=59)，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合使用痰熱清注射液，每次20 mL，每日1次，療程10～14 d，治療2周后，復(fù)查肺功能，采血測(cè)定CRP、TNF-α、PCT水平，判定并對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果：治療2周，觀察組治療后FVC(2.68±0.51)L、FEV1(1.96±0.58)L、FEV1/FVC(70.8±7.1)%均顯著高于對(duì)照組(2.49±0.45)L、(1.76±0.52)L、(67.5±6.7)%(P<0.05)；觀察組外周血TNF-α(28.5±5.4)pg/mL、CRP(5.3±1.6)mg/L、PCT(132.4±25.5)pg/mL濃度均顯著低于對(duì)照組(36.2±7.1) pg/mL 、(8.1±2.5)mg/L 、(160.5±30.4)pg/mL(P<0.05)。觀察組改有創(chuàng)通氣比例(23.4%) 顯著低于對(duì)照組(42.4%)(χ2=5.016,P=0.025)。治療后兩組臨床療效總體構(gòu)成無顯著性差異(Z=-1.397,P=0.163)，觀察組總有效率(92.2%)高于對(duì)照組(84.7%) (χ2=1.686,P=0.194)。結(jié)論：痰熱清注射液輔助治療AECOPD能顯著減輕全身炎性反應(yīng)，改善肺功能，有助于增強(qiáng)臨床療效。

慢阻肺急性發(fā)作；痰熱清注射液；肺功能；C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α；降鈣素原

慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是慢性非特異性炎癥引發(fā)的氣道壁損傷-修復(fù)-結(jié)構(gòu)重塑，進(jìn)而導(dǎo)致氣道進(jìn)行性狹窄的呼吸道疾病[1]。COPD主要累及肺臟，引發(fā)通氣/血流比值失調(diào)與低氧血癥，嚴(yán)重者可并發(fā)肺動(dòng)脈高壓與右心代償性增大。COPD急性加重(acute exacebation of COPD,AECOPD)是指患者短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸及全身狀況的持續(xù)惡化的情形，此時(shí)患者往往伴全身炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓等并發(fā)癥甚至呼吸衰竭。炎癥細(xì)胞因子失衡導(dǎo)致的炎癥細(xì)胞激活與AECOPD的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[2]。臨床報(bào)道[3]，痰熱清注射液具有清熱解毒、抗菌抗炎的功效。筆者采用痰熱清注射液治療AECOPD患者，并進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查同意。AECOPD診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。病例入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡<75歲，有COPD病史并短期內(nèi)癥狀加重，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)1秒用力呼氣量(FEV1)占肺活量(FVC) 百分比<70%， FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)<80%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺膿腫、肺纖維化、肺大泡、廣泛性胸膜粘連、胸腔積液、惡性腫瘤者，心肝腎功能不全者，伴Ⅱ型呼吸衰竭者，對(duì)所研究藥物過敏者。

1.2患者資料與分組

研究入選本院呼吸科2013年11月至2015年3月間收治的123例AECOPD患者為研究對(duì)象。其中，男性82例，女性41例，年齡51～74歲，平均(64.3±5.7)歲；COPD病程5～14年，平均(9.2±2.5)年；合并高血壓52例、合并肺心病35例、合并T2DM23例、合并呼吸衰竭22例；有吸煙史者66例。123例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組(n=64)和對(duì)照組(n=59)，兩組年齡、性別、并發(fā)癥構(gòu)成等特征比較情況見表1。

1.3治療方案

對(duì)照組：入院后給予BiPAP雙水平氣道正壓無創(chuàng)通氣氧療，維持血氧飽和度(SPO2)85%以上，同時(shí)給予敏感抗生素、強(qiáng)心、利尿等綜合治療，高血壓、糖尿病患者積極控制基礎(chǔ)疾病，入院48 h內(nèi)呼吸衰竭未改善者予氣管切開或插管行呼吸機(jī)輔助通氣，必要時(shí)使用糖皮質(zhì)激素，上述療程10～14 d。

觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用痰熱清針劑(10 mL/支，上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054)，每次2支，溶于250 mL生理鹽水靜脈滴注，每日1次，療程10～14 d。

表1　兩組患者臨床特征比較[n(%)]

1.4觀察項(xiàng)目

治療前與治療14 d后，記錄并對(duì)比兩組治療后肺功能指標(biāo)、外周血炎性因子指標(biāo)，并判定臨床療效。其中，肺功能指標(biāo)：采用德國(guó)MS-ISO 肺功能儀測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占肺活量百分比(FEV1/FVC%)。外周血炎性因子：采空腹外周靜脈血，采用美國(guó)B&D流式細(xì)胞儀檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)，采用美國(guó)Beckman全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)，德國(guó)BRAHMS賽默飛世分析儀測(cè)定PCT。

臨床療效[5]：臨床控制：臨床癥狀體征基本消失，F(xiàn)EV1%增加>35%，X線檢查炎癥吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；顯效：癥狀、體征明顯減輕， FEV1%增加25%～35%，X線檢查炎癥大部分吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征有所減輕，F(xiàn)EV1增加15%～24%，X線檢查炎癥部分吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)接近正常；無效：癥狀、體征無改善或加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，X線炎癥未吸收或范圍擴(kuò)大；總有效率=(臨床控制數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)) /總例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1肺功能比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前顯著改善，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后上述指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2-1、2-2、2-3。

表2-1　兩組患者治療前后肺功能FVC比較

表2-2　兩組患者治療前后肺功能FEV1比較

表2-3　兩組患者治療前后肺功能FEV1/FVC比較

2.2炎性因子水平比較

治療后，兩組外周血TNF-α、CRP、PCT濃度均較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3-1、3-2、3-3。

表3-1　兩組患者治療前后TNF-α水平比較

表3-2　兩組患者治療前后CRP水平比較

表3-3　兩組患者治療前后PCT水平比較

2.3臨床療效比較

治療2周，兩組患者臨床癥狀不同程度減輕，無死亡病例及明顯藥物不良反應(yīng)；期間觀察組、對(duì)照組分別有15(23.4%)例、25(42.4%)例改為氣管切開有創(chuàng)通氣(χ2=5.016,P=0.025)。治療后兩組臨床療效總體構(gòu)成無顯著性差異(P>0.05)，觀察組總有效率高于對(duì)照組 (P>0.05)，見表4。

表4　兩組患者治療2周臨床療效比較 [n(%)]

3　討論

COPD是一種以炎癥為核心的多因素共同參與的慢性疾病，AECOPD多因?yàn)椴≡w感染等因素加重原有的慢性非特異性炎癥[6]?；颊叨啾憩F(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息加重，痰量增多，甚至呼吸衰竭，AECOPD的常規(guī)措施為抗炎、祛痰、平喘及氧療等對(duì)癥治療。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD屬“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為肺主氣，氣行血，肺氣不利則失宣降，致使血運(yùn)不暢，痰瘀阻肺，出現(xiàn)咳嗽、咯痰等癥狀，痰熱壅肺、痰濁內(nèi)蘊(yùn)、瘀血互搏則致氣道阻塞，氣道痙攣更佳明顯，喘憋癥狀加重。臨床當(dāng)以清熱祛痰、行氣活血，恢復(fù)肺宣降功能為治則[7]。

痰熱清注射液由黃芩、山羊角、熊膽粉、金銀花、連翹等五味中藥組方提取而成，既往證實(shí)，痰熱清注射液對(duì)肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、青霉菌、酵母菌、A型流感病毒等多種病原菌均有較好的抑制作用。方中，黃芩味苦性寒，入心、肺、大腸經(jīng)，具有除濕瀉火、清熱燥濕之功，用作君藥，提取物黃岑素、黃岑新素有較強(qiáng)的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗變態(tài)反應(yīng)功效；山羊角味苦性寒，歸心、肝經(jīng)，熊膽粉清熱平肝、止痛鎮(zhèn)靜，連翹味苦性平，入心、肝、膽經(jīng)，三者共為臣藥，助君藥清熱解毒、消腫散結(jié)、解毒化痰；金銀花清熱解毒、疏風(fēng)解表，用作佐藥。五味藥物配伍，共奏清熱解毒、抗菌消炎、宣肺化痰、理氣行滯之功。本研究中，筆者對(duì)觀察組患者聯(lián)合使用痰熱清注射液，治療后，觀察組肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，有創(chuàng)通氣比例顯著低于對(duì)照組，總體有效率較對(duì)照提高近8個(gè)百分點(diǎn)，據(jù)此可推斷痰熱清注射液的使用有助于改善肺功能。

COPD是一種多種炎性因子參與的慢性氣道炎癥，AECOPD多因病原體侵入氣管或支氣管誘發(fā)， TNF-α 、CRP等因子的過度激活可產(chǎn)生炎性放大反應(yīng)，引發(fā)炎性因子瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)[8]。其中，TNF-α是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的一種因子，也是細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的啟動(dòng)因子，具有誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞吸附，參與IL-6、IL-8、前列腺素、白三烯等次級(jí)炎癥介質(zhì)合成的作用[9]。CRP是IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的一種急性時(shí)相非特異性蛋白，可激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)并釋放氧自由基，加劇炎性反應(yīng)[10]。降鈣素原是由甲狀腺C細(xì)胞及巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌的一種前肽糖蛋白，是一種具有創(chuàng)新意義的新型炎癥指標(biāo)，全身感染患者血液中PCT 明顯升高，伴隨感染的進(jìn)展或控制持續(xù)在較高水平或逐漸下降[11]。AECOPD患者血清中TNF-α、CRP、PCT水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。本研究中，兩組治療后外周血TNF-α、CRP、PCT均較治療前顯著下降，且觀察組下降水平更高于對(duì)照組，據(jù)此可推斷痰熱清注射液具備明顯的抗炎功效，用于AECOPD的輔助治療有助于提高臨床療效。相似臨床研究報(bào)道[13]，痰熱清注射液能明顯降低AECOPD患者白介素-13和白三烯-4的分泌，并改善肺功能，這與本研究結(jié)論一致。故筆者認(rèn)為，痰熱清注射液抗炎功效明顯，輔助治療AECOPD能顯著減輕全身炎性反應(yīng)，改善肺功能，有助于增強(qiáng)臨床療效。

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(學(xué)術(shù)編輯：趙明才)

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Tanreqing injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and effects on C-reactive protein, tumor necrosis factor-α and procalcitonin

LI Jing,DU Wei-ping

(DepartmentofClinicalLaboratory，AffiliatedHospitalofYan’anUniversity,Yan’an716000Shaanxi,China)

Objective：To observe and explore the efficacy of Tanreqing injection in treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD) based on conventional treatment and its effects on C-reactive protein(CRP)，tumor necrosis factor-α (TNF-α),procalcitonin(PCT).Methods：123 AECOPD patients were divided into observation group (64 cases) and control group (59 cases),control group was given conventional treatment,observation group was combined with Tanreqing injection based on the control group,daily for 20mL per time，treatment for 10 to 14 d,after 2 weeks of treatment,pulmonary function was measured,blood samples were collected to determine the level of CRP,TNF-α,PCT,and the clinical efficacies of two groups were compared.Results：2 weeks after treatment,the FVC (2.68±0.51)L、FEV1(1.96±0.58)L、FEV1/FVC(70.8±7.1) % of observation group were all higher than the control group(2.49±0.45)L, (1.76±0.52)L,(67.5±6.7)% (P<0.05).The concentration of peripheral blood in observation group TNF-α(28.5±5.4)pg/mL,CRP(5.3±1.6)mg/L,PCT(132.4±25.5)pg/mL were significantly lower than those of the control group(36.2±7.1)pg/mL,(8.1±2.5) mg/L,(160.5±30.4) pg/mL(P<0.05).The observation group with invasive ventilation ratio (23.4%) was significantly lower than control group (42.4%) (χ2=5.016,P=0.025).After treatment,clinical efficacy composition of 2 groups without significant difference (Z=-1.397,P=0.163),the total efficiency (92.2%) was higher than control group (84.7%)(χ2=1.686,P=0.194).Conclusion：Based on conventional treatment,Tanreqing injection combined with treatment of AECOPD can significantly reduce systemic inflammatory response,improve lung function,and further improve the clinical efficacy.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Tanreqing injection;Pulmonary function;C-reactive protein;tumor necrosis factor-α;Procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.21

2016-03-31

李靜(1978-)，男，主管檢驗(yàn)師。E-mail：1195098776@qq.com

時(shí)間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.042.html

1005-3697(2016)05-0696-04

R446

A