徐懷彥，尚莉麗，張俊梅

(1.安徽省渦陽(yáng)縣中醫(yī)院兒科，安徽 渦陽(yáng)　233600；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，安徽 合肥　230031；3.安徽省渦陽(yáng)縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽 渦陽(yáng)　233600)

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高危孕婦圍產(chǎn)期應(yīng)用茵陳湯對(duì)新生兒黃疸的預(yù)防作用

徐懷彥1，尚莉麗2，張俊梅3

(1.安徽省渦陽(yáng)縣中醫(yī)院兒科，安徽 渦陽(yáng)233600；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，安徽 合肥230031；3.安徽省渦陽(yáng)縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽 渦陽(yáng)233600)

目的觀察茵陳湯能否降低高危孕婦所生嬰兒新生兒黃疸的發(fā)生率。方法將孕期愿意服用茵陳湯至少1個(gè)月的177例孕婦列為研究組，拒絕孕期服用茵陳湯的293例高危孕婦列為對(duì)照組，比較兩組孕婦所生嬰兒新生兒黃疸的發(fā)生情況。結(jié)果去除圍產(chǎn)期危險(xiǎn)因素后，兩組孕婦圍產(chǎn)期相關(guān)因素比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組孕婦產(chǎn)前肝功能主要指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組新生兒生理性黃疸、病理性黃疸、流產(chǎn)和(或)死胎發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論對(duì)具有高危因素的孕婦孕期予以茵陳湯可以有效降低新生兒黃疸發(fā)病率，中醫(yī)藥在孕期的預(yù)防性用藥具有較重要的臨床意義。

新生兒；病理性黃疸；茵陳湯

茵陳湯是臨床治療孕婦膽汁淤積綜合征的中醫(yī)常用方，其具有清熱利濕、退黃、解郁的功效，方中白術(shù)，黃芪、黨參、茯苓，具有補(bǔ)氣安神、保胎的作用。既往有研究證實(shí)，在孕婦38周時(shí)予以服用茵陳湯加味，可以有效預(yù)防新生兒黃疸的發(fā)生[1]。但其研究較為粗糙，用藥對(duì)象沒(méi)有選擇性，存在藥物濫用的質(zhì)疑；而且，對(duì)于沒(méi)有必要服用中藥預(yù)防的孕婦預(yù)防性用藥可能會(huì)引起醫(yī)學(xué)倫理學(xué)上的糾紛。在既往研究中，筆者通過(guò)大樣本的對(duì)母系圍產(chǎn)期相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查分析后發(fā)現(xiàn)，ABO溶血、孕期感染、孕期淤阻性黃疸是新生兒黃疸的3個(gè)主要母系孕期危險(xiǎn)因素[2]。因此本次研究選取具有新生兒黃疸的高危因素的孕婦進(jìn)行有針對(duì)性、自愿形式予以服用茵陳湯，比較服用茵陳湯的高危孕婦與未服用茵陳湯的高危孕婦新生兒黃疸的發(fā)病率。具體研究如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)孕期健康體檢中發(fā)現(xiàn)有ABO溶血、孕期感染、孕期淤阻性黃疸任何一種危險(xiǎn)因素；孕前體檢身體健康，未見(jiàn)明顯器質(zhì)性疾?。凰姓{(diào)查對(duì)象均已告知研究目的，自愿參加本研究。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)排除入院前有感染性疾病，患有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病以及免疫性疾病及惡性腫瘤等疾病。

1.3一般資料選取2014年9月至2015年5月在渦陽(yáng)縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的孕婦共470例，按照是否愿意服用中藥分為研究組和對(duì)照組。研究組孕婦自愿服用中藥制劑茵陳湯，共177例，平均年齡(25.34±3.59)歲；平均受教育年限(8.75±2.11)年；城鎮(zhèn)、農(nóng)村人口分別為132、45例；對(duì)照組孕婦拒絕服用茵陳湯，共293例，平均年齡(25.25±3.22)歲，受教育年限平均(8.76±2.10)年；城鎮(zhèn)、農(nóng)村人口分別為234、59例。兩組年齡、受教育年限和戶籍構(gòu)成比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(年齡：t=-0.300，P=0.764；受教育年限：t=-1.577，P=0.115；戶籍：χ2=1.790，P=0.181)。

2　方法

2.1新生兒母親一般情況采集包括年齡、受教育年限、戶籍。

2.2妊娠期間相關(guān)健康信息采集由主治醫(yī)師及主治醫(yī)師以上職稱人員采集所有指標(biāo)。(1)妊娠高血壓和(或)糖尿??；(2)吸煙和(或)被動(dòng)吸煙；(3)飲酒史；(4)ABO溶血；(5)孕期感染；(6)鍛煉和(或)體力勞動(dòng)；(7)孕期飲食偏嗜；(8)孕期淤阻性黃疸[診斷標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠中期和晚期出現(xiàn)黃疸和皮膚瘙癢典型癥狀；②血清膽酸值升高，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高至中度；③患者無(wú)明顯嘔吐、食欲不振、虛弱及其他疾病癥狀；④分娩完畢后黃疸和皮膚瘙癢癥狀即行消失，肝功能恢復(fù)正常]；(9)孕期情緒。

2.3產(chǎn)前肝功能指標(biāo)檢測(cè)包括ALT、AST、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(glutamate transaminase，GGT)；總膽紅素(total bilirubin，TBil)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBil)、間接膽紅素(indirect bilirubin，IBil)。

2.4藥物干預(yù)研究組予以茵陳湯服用。主方：茵陳20 g，郁金、丹參、柴胡、澤瀉、白術(shù)各10 g，炙甘草3 g；隨癥加減：神疲乏力可加減黃芪、黨參、茯苓，當(dāng)歸各10 g以益氣健脾寧心；皮膚瘙癢加僵蠶、蟬蛻各10 g以祛風(fēng)止癢。從入組開(kāi)始服用，每日1劑，療程為1個(gè)月。對(duì)照組不予特殊處理，囑其定期門(mén)診隨訪。

2.5新生兒生理性黃疸和病理性黃疸統(tǒng)計(jì)生理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：大于80%早產(chǎn)兒和60%足月兒在生后2～3 d即出現(xiàn)黃疸，5～7 d達(dá)到最高峰值，足月兒一般10～14 d可完全消退，但未成熟兒可能延遲到3～4周，足月兒血清膽紅素≤205.2 μmol/L(120 mg/L)，早產(chǎn)兒血清膽紅素<257 μmol/L(150 mg/L)。病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②血清TBil已達(dá)到相應(yīng)日齡及相應(yīng)危險(xiǎn)因素下的光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，或每日上升超過(guò)85 μmol/L(5 mg/dL)，或每小時(shí)>8.5 μmol/L(0.5 mg/dL)；③足月兒黃疸持續(xù)時(shí)間>2周，早產(chǎn)兒黃疸持續(xù)時(shí)間>4周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；⑤血清結(jié)合膽紅素>34 μmol/L(2 mg/dL)。具備其中任何一項(xiàng)者即可診斷為病理性黃疸。

2.6指標(biāo)檢測(cè)儀器采用深圳市艾利特電子設(shè)備有限公司研發(fā)的KJ-8000型經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀，測(cè)定探頭對(duì)準(zhǔn)為前額和前胸部皮膚，讀取3次，取測(cè)量平均值。血清膽紅素檢測(cè)，采用日本東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀，由檢驗(yàn)科醫(yī)師檢測(cè)后報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

3　結(jié)果

3.1兩組圍產(chǎn)期相關(guān)因素比較去除圍產(chǎn)期危險(xiǎn)因素后，兩組孕婦圍產(chǎn)期相關(guān)因素比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組圍產(chǎn)期相關(guān)因素比較

3.2兩組孕婦產(chǎn)前肝功能比較兩組孕婦產(chǎn)前肝功能主要指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　 兩組孕婦產(chǎn)前肝功能比較±s)

3.3兩組新生兒生理性黃疸、病理性黃疸、流產(chǎn)和(或)死胎情況比較研究組新生兒生理性黃疸、病理性黃疸、流產(chǎn)和(或)死胎發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

4　討論

梁靜等[5]對(duì)307例抗體滴度大于1∶64的ABO母嬰血型不合孕婦給予以茵陳為主的中藥方劑治療，并將同等條件的42例未服藥物的ABO母兒血型不合孕婦作為對(duì)照組，研究發(fā)現(xiàn)孕婦服用茵陳為主中藥方劑后抗體滴度明顯降低；服用茵陳為主中藥方劑組的新生兒黃疸發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低。趙學(xué)平等[6]對(duì)43例治療前抗體效價(jià)≥1∶128的母嬰ABO血型不合孕婦，應(yīng)用茵陳湯加減方治療1個(gè)月后抗體效價(jià)均≤1∶64，治療中均無(wú)明顯不良反應(yīng)，嬰兒出生均無(wú)先天畸形發(fā)生。姚水平等[7]從孕16周后開(kāi)始檢測(cè)母親ABO血型抗體，效價(jià)超過(guò)1∶64為陽(yáng)性，治療組56例給予口服中藥茵陳湯及西藥治療，30例未予以藥物治療的同條件孕婦設(shè)為對(duì)照組，研究發(fā)現(xiàn)口服中藥茵陳湯及西藥治療組56例新生兒均未出現(xiàn)死嬰及新生兒病理性黃疸，對(duì)照組30例中出現(xiàn)2名分娩死嬰，4例新生兒出現(xiàn)了嚴(yán)重黃疸，其中1例死亡，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王渝等[8]和孫舸[9]均采用以茵陳湯方為主、以西藥治療為輔的方法與單用西藥進(jìn)行對(duì)照，研究發(fā)現(xiàn)服用茵陳湯可以有效降低新生兒黃疸。以上研究提示，以茵陳為主的中藥方劑可有效預(yù)防ABO母嬰血型不合情況下新生兒溶血的發(fā)生。

表3　兩組新生兒生理性黃疸、病理性黃疸、流產(chǎn)和(或)死胎情況比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征是一種在妊娠期出現(xiàn)瘙癢及黃疸為特點(diǎn)的、重要的妊娠期并發(fā)癥。余有妹等[10]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者血清膽汁酸值顯著高于正常對(duì)照組，且妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征孕婦新生兒臍靜脈血清膽汁酸水平較正常對(duì)照組水平明顯增高，該研究提示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征與新生兒黃疸的發(fā)生率呈正相關(guān)。向懷等[11]在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加服自擬方劑茵陳清熱利膽湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥治療組在改善證候、生化指標(biāo)及妊娠結(jié)果方面療效優(yōu)于西醫(yī)對(duì)照組。劉瑤等[12]對(duì)有關(guān)茵陳湯治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的54個(gè)研究進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)，與單純西藥對(duì)照組相比，服用茵陳湯加減方的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征治療后總有效率、皮膚瘙癢好轉(zhuǎn)率、總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶改善率高于未服用茵陳湯加減方的對(duì)照組，在羊水污染、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率等指標(biāo)方面低于未服用茵陳湯加減方的對(duì)照組。以上研究均從不同角度提示，茵陳湯可通過(guò)改善孕婦生化指標(biāo)降低新生兒疾病的發(fā)生。

本研究組在既往研究中發(fā)現(xiàn)，ABO溶血、孕期感染、孕期淤阻性黃疸是新生兒黃疸的3個(gè)主要母系危險(xiǎn)因素[2]。因此，在被試選擇中筆者選取有高危因素的孕婦作為研究對(duì)象。有針對(duì)性地予以服用中藥制劑進(jìn)行新生兒黃疸預(yù)防。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組被試者在妊娠高血壓/糖尿病、吸煙/被動(dòng)吸煙、飲酒史、鍛煉/體力勞動(dòng)、孕期飲食偏嗜、孕期情緒等其他孕期因素基本匹配情況下，給予高危孕婦服用茵陳湯后，新生兒黃疸總?cè)藬?shù)及病理性黃疸人數(shù)低于未服用茵陳湯組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示茵陳湯可以有效預(yù)防新生兒黃疸。研究組流產(chǎn)/死胎發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示茵陳湯臨床安全性較好，有效減少了流產(chǎn)/死胎的發(fā)生。兩組在肝功能指標(biāo)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

茵陳湯可應(yīng)用于孕婦ABO溶血是因?yàn)橐痍悳哂忻庖哒{(diào)節(jié)、利膽作用、抗非特異性炎癥作用以及抗血小板聚集作用[13]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，現(xiàn)代藥理學(xué)對(duì)茵陳湯的化學(xué)成分分析發(fā)現(xiàn)，茵陳湯中包括黃酮類(lèi)、蒽醌類(lèi)、有機(jī)酸、萜苷類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)等物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)具有保肝利膽、調(diào)脂降壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血糖、抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)痛消炎及調(diào)節(jié)免疫等藥物作用。因而茵陳湯在臨床上得到廣泛應(yīng)用，目前已經(jīng)發(fā)表的研究證實(shí)茵陳湯對(duì)于治療母嬰ABO血型不合、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征、新生兒黃疸、預(yù)防妊娠高血壓綜合征均有較明顯的療效，同時(shí)兼具毒性及不良反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì)[14]。因此，使用茵陳湯可以有效預(yù)防新生兒黃疸。

新生兒黃疸在中醫(yī)學(xué)被稱之為“胎黃”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為新生兒具有“脾常不足”的生理特點(diǎn)，臟腑嬌嫩，易受外邪侵襲，當(dāng)母體內(nèi)蘊(yùn)熱遺傳給胎兒，或是嬰兒出生后感受濕熱邪毒就易致濕邪入侵肌膚，形成黃疸[14]。因此，圍產(chǎn)期孕婦保健工作較為重要，高危孕婦提前飲用茵陳湯，就有可能阻止將體內(nèi)蘊(yùn)熱遺傳給胎兒，同時(shí)補(bǔ)中焦之虛，助新生兒脾氣之運(yùn)，滲濕行氣，從而達(dá)到預(yù)防新生兒黃疸。需要注意的是辨證論治是中醫(yī)學(xué)的靈魂，茵陳湯的選用除了符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床危險(xiǎn)因素以外，還必須是濕熱為主的孕婦[15]，不可濫用。

[1]周玉琴.孕婦口服茵陳蒿湯加味對(duì)新生兒黃疸的干預(yù)治療[J].中華醫(yī)學(xué)寫(xiě)作雜志，2003，10(16)：1497-1498.

[2]徐懷彥，尚莉麗，張俊梅.新生兒黃疸母系危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37(2):144-146.

[3]邵肖梅，周文浩，曹云.新生兒常見(jiàn)疾病及護(hù)理[M].上海:上?？茖W(xué)普及出版社，2004:15-16.

[4]王衛(wèi)平,毛萌,李延玉,等.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：119-120.

[5]粱靜，吳麗杰，鄭鄭妒，等.ABO母兒血型不合孕婦產(chǎn)前應(yīng)用中藥方劑對(duì)新生兒黃疸的影響[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2011，25(2):84-86.

[6]趙學(xué)平.茵陳湯方劑治療母嬰ABO血型不合43例[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，40(5):954-955.

[7]姚水平，王延存，趙瑞芳，等.中西醫(yī)結(jié)合治療母兒ABO血型不合臨床研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14(8):57.

[8]王渝，邵沛，陳妙.復(fù)方茵陳合劑對(duì)ABO母兒血型不合抗體效價(jià)影響的臨床研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20(6)：592-593.

[9]孫舸.茵陳湯治療ABO母兒溶血癥78例[J].光明中醫(yī)，2013，28(6):1143-1144.

[10]余有妹，宋末蘭.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與新生兒黃疸的關(guān)系研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21(10):1231-1233.

[11]向懷，覃薛文.茵陳清熱利膽湯治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥30例總結(jié)[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29(6):49-50.

[12]劉瑤，洪培偉，范雪梅.茵陳湯加減治療妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥Meta分析[J].吉林中醫(yī)藥，2014，34(5):472-477.

[13]周英，顧江紅.茵陳及其制劑治療母嬰ABO血型不合應(yīng)用進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19(7)：457-458.

[14]翟美娟.茵陳湯臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(8):237-238.

[15]郝毅，尚祖伯.茵陳蒿湯的現(xiàn)代研究概況及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊)，2008，10(11):6.

Effect of Yinchen Decoction Used in Perinatal Period for High-risk Pregnant Women in Preventing Neonatal Jaundice

XUHuai-yan1,SHANGLi-li2,ZHANGJun-mei3

(1.DepartmentofPediatrics,GuoyangHospitalofTraditionalChineseMedicine,AnhuiGuoyang233600,China;2.DepartmentofPediatrics,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,AnhuiHefei230031,China;3.DepartmentofObstetricsandGynecology,GuoyangHospitalofTraditionalChineseMedicine,AnhuiGuoyang233600,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yinchen Decoction on the incidence rate of neonatal jaundice in high-risk pregnant women. MethodsA total of 177 pregnant women who were willing to take Yinchen decoction during pregnancy for at least one month were enrolled as the study group, and 293 high-risk pregnant women who refused to take Yinchen Decoction were enrolled as the control group. The incidence of neonatal jaundice was compared between the two groups.ResultsExcept the risk factors in the perinatal period, there were no significant differences in related factors between the two groups (P>0.05). The two groups also showed no significant didfferences in main antepartum liver function parameters (P>0.05), but the study group showed significantly lower incidence rates of neonatal physiological jaundice, pathological jaundice, abortion, and stillbirth than the control group (P<0.05). ConclusionAs for the high-risk pregnant women, Yinchen Decoction administered in the perinatal period can effectively reduce the incidence of neonatal jaundice. Prophylactic administration of traditional Chinese medicine during pregnancy has great clinical significance.

Neonate;Pathological jaundice;Yinchen Decoction

安徽省自然科學(xué)基金(11040606M186)

徐懷彥(1982-)，男，主治醫(yī)師

R722.17[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.05.012

2016-04-04；編輯：曹健)