甘小華　葉翠河　歐愷怡　黃新華

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活血化肝煎治療非酒精性脂肪肝痰瘀互結(jié)型臨床研究*

甘小華葉翠河歐愷怡黃新華

目的觀察活血化肝煎治療非酒精性脂肪肝(痰瘀互結(jié)型)的臨床療效。方法將90例非酒精性脂肪肝(痰瘀互結(jié)型)患者隨機(jī)分為兩組，每組45例。治療組予活血化肝煎1劑/天，水煎400ml，200ml/次，早晚2次分服。對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊，每次2粒，3次/天。兩組療程均為3個月，觀察治療前后患者中醫(yī)證候積分、肝功能、血脂、肝臟彩超及體重指數(shù)(BMI)的變化。結(jié)果治療組總有效率為91.1%，對照組總有效率為73.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后肝功能、血脂、BMI均較治療前改善(P<0.05)，治療組治療后肝功能、血脂、BMI改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論活血化肝煎治療非酒精性脂肪肝(痰瘀互結(jié)型)療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

非酒精性脂肪肝；活血化肝煎；痰瘀互結(jié)型

近年來，隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪肝(non-alcohoilc fatty liver disease，NAFLD)發(fā)病率明顯上升，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病[1]。本病可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌，嚴(yán)重危害人民群眾健康。近三年來我們以疏肝健脾，化痰祛瘀為原則，自擬活血化肝煎治療NAFLD(痰瘀互結(jié)型)45例，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月—2016年6月我院門診NAFLD(痰瘀互結(jié)型)患者共90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組45例，男28例，女17例，年齡20～65歲，平均年齡38.2歲，病程1.4～3.5年；對照組45例，男30例，女15例，年齡22～67歲，平均年齡37.6歲，病程1.2～3.9年。兩組患者性別、年齡、病程均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照國家食品藥品監(jiān)督管理局2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“肝郁脾虛證”及“血瘀證”的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定[3]。主癥：①脅肋疼痛；②脘腹脹滿；③食少納呆；次癥：①倦怠乏力；②頭身困重；③肝脾腫大；④舌暗紅或有瘀斑，苔白膩；⑤脈弦滑或弦澀。具備主癥3項，次癥3項即可診斷為NAFLD(痰瘀互結(jié)型)。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡大于18歲，小于70歲，性別不限。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡在18歲以下或70歲以上；②妊娠或哺乳期婦女；③酗酒、病毒性肝炎或肝硬化失代償期患者；④已知對本藥過敏及嚴(yán)重心、腦、腎疾病者。

1.3治療方法

1.3.1治療組予自擬方活血化肝煎，1劑/天，水煎400ml，200ml/次，早晚2次分服?；痉剑很蜍摺⑸n術(shù)、澤瀉、山楂、決明子、厚樸、丹參、郁金各15 g，柴胡、法半夏、白芍、延胡索各10 g，甘草6 g。加減：脅肋疼痛明顯加香附10 g，三七(沖服)3 g；腹脹明顯加萊菔子、大腹皮各15 g；納差明顯加神曲10 g，炒麥芽20 g；神疲乏力，便溏加黨參、黃芪各15 g；泛吐酸水加海螵蛸、煅牡蠣各20 g；胸悶氣短加瓜蔞皮、薤白各10 g；腰膝酸軟加續(xù)斷15 g，桑寄生30 g；失眠多夢加酸棗仁、合歡皮各15 g。

1.3.2對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù))，賽諾菲?安萬特北京制藥有限公司生產(chǎn)，每次2粒(228mg/粒)，3次/天，口服。兩組患者均簽署知情同意書后服藥治療，療程為3個月，治療期間兩組均實行個體化飲食計劃，合理運動，控制體重，不應(yīng)用其它保肝、降脂藥物及影響實驗結(jié)果的藥物。

1.4療效觀察

1.4.1觀察指標(biāo)觀察治療前后患者癥狀、體征改善情況，進(jìn)行中醫(yī)證候評分。檢測肝功能、血脂、肝臟彩超影像學(xué)變化。測量患者身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI)(體重指數(shù)=體重kg/身高m2)。

1.4.2中醫(yī)證候評分方法中醫(yī)證候評分方法參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。NAFLD(痰瘀互結(jié)型)包括主癥3項、次癥5項，按各臨床癥狀的輕中重程度分別記1、2、3分，見表1。根據(jù)中醫(yī)證候積分改善率((治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%)，判斷中醫(yī)證候療效。

表1　中醫(yī)證候積分表

1.4.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]臨床痊愈：中醫(yī)證候積分降低≥95%；肝功能、血脂、B超恢復(fù)正常；顯效：中醫(yī)證候積分降低≥70%；ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)和/或GGT(r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)降低≥40%；TG(甘油三酯)和/或TC(總膽固醇)降低≥20%；B超基本正常，或近場回聲稍增強(qiáng)，遠(yuǎn)場回聲衰減不明顯，肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)可見；有效：中醫(yī)證候積分降低≥30%；ALT和/或GGT降低≥20%；TG和/或TC降低≥10%；B超示近場回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場回聲衰減，肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)模糊有所改善；無效：中醫(yī)證候積分降低<30%，肝功能、血脂、B超無明顯改善。總有效率 =(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù) ×100%。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后肝功能比較見表3。

2.3兩組患者治療前后血脂、BMI比較見表4。

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較 對照組有3例出現(xiàn)輕度皮膚過敏，經(jīng)抗過敏處理后癥狀消失。治療組未見明顯不良反應(yīng)。

表3　兩組患者治療前后肝功能比較

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

表4　兩組患者治療前后血脂、BMI比較

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3　討論

非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史和其他明確損肝因素所致的，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三種主要類型。本病發(fā)病機(jī)制未明，但與肥胖、糖尿病、高脂血癥等危險因素密切相關(guān)。西醫(yī)缺乏治療本病的有效方法和藥物，且存在降脂藥加重肝損害的風(fēng)險。中醫(yī)學(xué)雖無脂肪肝的病名，但據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“積聚”“脅痛”“痰癖”等證范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病多由飲食不節(jié)、勞逸失度、情志失調(diào)或久病體虛等因素，導(dǎo)致肝失疏泄，脾失健運，痰濕內(nèi)生，阻滯氣機(jī)，日久則氣滯血瘀，導(dǎo)致肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，痰瘀互結(jié)于肝所致。本病屬本虛標(biāo)實之證，其本在脾虛，標(biāo)在氣滯、痰凝及血瘀，病位在肝，與脾、胃、腎關(guān)系密切。鑒于肝郁脾虛是本病的基本病機(jī)，“痰”“瘀”是病變的核心，本研究在疏肝健脾基礎(chǔ)上加用活血化瘀藥物，自擬活血化肝煎治療本病。方中茯苓、蒼術(shù)、澤瀉健脾祛濕，使痰無化生之源，柴胡、厚樸、決明子疏肝理氣消脹，丹參、郁金、延胡索活血化瘀，白芍柔肝止痛，山楂、法半夏行氣散瘀、軟堅化痰，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾，化痰祛瘀，軟堅散結(jié)之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，澤瀉中的三萜類化合物具有干擾外源性膽固醇和甘油三酯的吸收，抑制肝內(nèi)TC的形成，改善肝臟的脂肪代謝[5]；山楂中的黃酮具有抗脂質(zhì)過氧化，減少自由基生成，能降低LDL-C、升高HDL-C，有助于肝臟內(nèi)TG和TC的代謝和分解[6]。丹參可改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟的血流量，減輕肝細(xì)胞的形態(tài)損傷及抗肝纖維化[7]。柴胡、蒼術(shù)、決明子作用于脂肪代謝的不同環(huán)節(jié)，具有保肝、利膽、降血脂的功效，均有治療脂肪肝的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組在降血脂、改善肝功能、BMI等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，能明顯改善中醫(yī)證候積分及肝臟影像學(xué)表現(xiàn)。治療組的總有效率為91.1%，優(yōu)于對照組的73.3%(P<0.05)，且無明顯藥物不良反應(yīng)。綜上所述，活血化肝煎治療NAFLD(痰瘀互結(jié)型)療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]常成，薛博瑜.非酒精性脂肪肝中醫(yī)體質(zhì)分類及危險因素研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)急癥，2013，22(1):93-95.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志，2010，18(3):163-166.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:364-366，383-385.

[4]張武.現(xiàn)代超聲診斷學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2008:201-203.

[5]黃珍，劉詠松.澤瀉降血脂藥理作用及物質(zhì)基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，9(5):55-56.

[6]謝偉華，孫超，劉淑敏.山楂黃酮對高脂血模型小鼠血脂及生脂基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的影響[J].中國中藥雜志，2009，34(2):224-228.

[7]沈映君.中藥藥理學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:595-596.

Clinical Study on Huoxue Huagan Decoction in Treating Non-Alcoholic Fatty liver disease with Phlegm-stasis Accumulation Syndrome

GAN Xiaohua1YE Cuihe2OU Kaiyi2HUANG Xinhua2

(Department of TCM Rehabilitation, Xinxing Country People’s Hospital, Guangdong, Xinxing 527400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Huoxue Huagan decoction in treating non-alcoholic fatty liver disease with phlegm-stasis accumulation syndrome. Methods90 cases of confirmed patients were randomized into two groups. Each group had 45 cases. The patients in the treatment group were treated with Huoxue Huagan decoction, 200ml one time, two times a day. The patients in the control group were treated with Polyene Phosphatidylcholine capsules one time, three times a day. The course of treatment of the two groups was 3 months. The changes in the TCM syndrome, liver function, blood-lipid, B-ultrasound and BMI before and after treatment were observed. ResultsThe total effective rate of the treatment group and the control group was 91.1% and 71.1%, respectively. There was significant difference between the two groups (P<0.05). Liver function, blood-lipid and BMI of the two groups were improved after treatment (P<0.05). The improvement of liver function, blood-lipid and BMI after treatment of the treatment group was better than that of the control group, respectively (P<0.05). ConclusionHuoxue Huagan decoction in treating non-alcoholic fatty liver disease with phlegm-stasis accumulation syndrome has good curative effect, and is worthy of clinical promoted application.

Non-alcohoilc fatty liver disease; Huoxue Huagan decoction; Phlegm-stasis accumulation syndrome

廣東省云浮市醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(No.2013B60)

廣東省新興縣人民醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科(新興 527400)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.20.008

1003-8914(2016)-20-2923-03

?昌海

2016-06-29)