上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(上海200127)

仲 敏 陸曉曄 朱長(zhǎng)清▲

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奧曲肽與生長(zhǎng)抑素治療肝硬化合并上消化道出血療效對(duì)比研究*

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(上海200127)

仲 敏 陸曉曄 朱長(zhǎng)清▲

目的：探討生長(zhǎng)抑素與奧曲肽對(duì)肝硬化上消化道出血患者的臨床治療效果及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響。方法：172例肝硬化上消化道出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,每組為86例,觀察組實(shí)施奧曲肽治療,對(duì)照組采用生長(zhǎng)抑素治療。結(jié)果：對(duì)照組治療后總有效率為74.42%,觀察組93.02%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組肝功能和肝纖維化指標(biāo)均下降,但觀察者明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組門(mén)靜脈血流量、脾靜脈血流量明顯較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：肝硬化上消化道出血采取奧曲肽治療安全性高，可有效改善血流動(dòng)力學(xué)。

食管胃底靜脈曲張為上消化道出血主要因素之一，出血量大，且治療難度大，具有較高的病死率。有數(shù)據(jù)顯示[1]，首次出血有效止血后，占50%以上患者會(huì)再次出血。奧曲肽為進(jìn)口生長(zhǎng)抑素類藥物，常用于上消化道出血治療，本組研究對(duì)肝硬化上消化道出血患者分別采取奧曲肽與注射用生長(zhǎng)抑素治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 我院2013年11月至2015年1月收治的172例肝硬化上消化道出血患者為研究對(duì)象,所有患者均符合肝硬化上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。男96例,女76例,年齡41～66歲,平均年齡53.6±8.1 歲；肝硬化病程2個(gè)月至4年，平均2.1±0.6 年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重血液疾病者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；嚴(yán)重心、腎功能不全者。將86例患者隨機(jī)分為對(duì)照組43例,觀察組43例,兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法 觀察組使用奧曲肽(批準(zhǔn)文號(hào) H20090948)治療,首先100 μg靜脈推注,第一次維持劑量為靜脈微泵25 μg/h,保持約3 d,加用奧美拉唑、補(bǔ)液、輸液等治療；對(duì)照組采用注射用生長(zhǎng)抑素(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20043837)3 mg配備夠使用12 h的藥液(溶劑5%的葡萄糖溶液0.9%生理鹽水60 ml,微泵注入,5 ml/h),輸液量調(diào)節(jié)在0.25 mg/h。根據(jù)患者病情及耐受程度調(diào)整劑量，最大劑量為5 mg/d；使心率下降20%～25%，或者恢復(fù)至55 次/min。

3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)估 ①肝功能與肝纖維化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)。②血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：分別在治療前及治療后72 h使用彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行脾靜脈及門(mén)靜脈血流速度、內(nèi)徑測(cè)量,計(jì)算血流量。③整體治療效果：顯效,用藥48 h內(nèi)完全止血，血壓及心率均恢復(fù)至正常，病情穩(wěn)定；有效,用藥72 h內(nèi)出血量明顯下降，無(wú)活動(dòng)性出血，血壓及心率逐漸穩(wěn)定；無(wú)效,用藥72 h后仍有活動(dòng)性出血，心率及血壓不穩(wěn)定。

結(jié) 果

1 整體治療效果 見(jiàn)表1。觀察組治療后總有效率93.02%高于對(duì)照組的74.42%(P<0.05)。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較 [n(%)]

2 肝功能與肝纖維化指標(biāo) 見(jiàn)表2。治療前兩組肝功能和肝纖維化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組肝功能和肝纖維化指標(biāo)均下降，但觀察者明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后肝功能與肝纖維化指標(biāo)比較

注:與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 見(jiàn)表3。治療前兩組患者的門(mén)靜脈血流量、脾靜脈血流量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后,兩組血流量明顯下降,但觀察組血流量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化(ml)

注:與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

討 論

肝硬化門(mén)靜脈高壓并發(fā)上消化道出血是肝硬化最常見(jiàn)、最兇險(xiǎn)的并發(fā)癥，多突然發(fā)生，出血量大、除嘔鮮血外，常伴有血便,當(dāng)前,采取藥物方案治療,是臨床研究的焦點(diǎn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[3-4]：生長(zhǎng)抑素類似物可有效控制肝血流量,降低曲張靜脈壓力,對(duì)肝硬化上消化道出血具有一定治療作用。奧曲肽為人工合成生長(zhǎng)抑素類似物,具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用,但作用較強(qiáng)且持久，半衰期較天然抑素長(zhǎng)30倍?？蛇x擇性降低門(mén)靜脈與側(cè)支循環(huán)血流量,控制胃底靜脈壓,減少胃內(nèi)容物反流,具有較高的止血作用[5]。奧曲肽有多種生理活性,如抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌過(guò)多,對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也有抑制作用。奧曲肽能抑制胃腸蠕動(dòng),減少內(nèi)臟血流量和降低門(mén)脈壓力,減少腸道過(guò)度分泌,并可增強(qiáng)腸道對(duì)水和Na+的吸收[6]。本組資料顯示,觀察組治療后臨床療效明顯高于對(duì)照組,顯示奧曲肽在肝硬化上消化道出血治療中可取得更為顯著療效。

綜合上述,肝硬化上消化道出血采取奧曲肽治療的止血效果顯著,明顯優(yōu)于生長(zhǎng)抑素,能有效控制門(mén)靜脈、脾靜脈血流量,能降低再次出血率,值得推廣。

[1] 張 明,諸葛宇征.肝靜脈壓力梯度與肝硬化患者臨床特征的相關(guān)性[J].中華消化雜志,2015,13(8)：256-257.

[2] 張 峰,諸葛宇征,李振磊,等.急診經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體靜脈分流術(shù)治療肝硬化靜脈曲張出血的療效分析[J].中華消化雜志,2014,12(1):447-448.

[3] 趙 琴,劉 蘭.失代償期乙肝肝硬化與酒精性肝硬化生化指標(biāo)及超聲表現(xiàn)對(duì)比[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(12)：437.

[4] 鄭曉麗.終末期肝病模型對(duì)肝硬化失代償期患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志,2011,10(7)：231-232.

[5] Stammberger HR,Kenney DW. Paranasal sinuses:Ana tomicterminology and nomenclature[J].Ann Oto Rhinol Laryngol,2011,167( suppl)：7 -16.

[6] 張愛(ài)軍,李云霞.奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療食管胃底靜脈曲張破裂出血28例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(2)：238.

(收稿：2016-04-05)

ctreotide and propranolol in treatment of liver cirrhosis combined with upper gastrointestinal hemorrhage and effects on hemodynamics

Renji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine(Shanghai 200127)

Zhong Min Lu Xiaohua Zhu Changqing

Objective：To study the efficacy of propranolol combined with octreotide on cirrhosis with upper digestive tract hemorrhage clinical treatment effect and hemodynamic effects. Methods:172 cases of liver cirrhosis on digestive tract hemorrhage patients as the research object, randomly divided into for the control group and the observation group each group of 86 cases and observation group implementation of octreotide combined with propranolol treatment, the control group only treated with octreotide and of treatment in the two groups curative effect and hemodynamics were observed.Results: In the control group after treatment, the total effective rate was 74.42%, the observation group 93.02%, there was significant difference between two groups(P<0.05); before the treatment, the two groups had no significant difference in the liver function and liver fibrosis index comparison(P<0.05); the two groups after treatment, the liver function and liver fibrosis the indicators were lower, but the observer decrease was significantly higher than that in that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). after the treatment, the observation group blood flow of portal vein, splenic vein blood flow was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding is taken the safety of propranolol combined with octreotide in the treatment of the high, can effectively improve hemodynamics, is worthy of promotion.

Gastrointestinal hemorrhage/drug therapy Octreotide/therapeutic use Somatostatin/therapeutic use Comparative study

*上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目(13142201002)

▲通訊作者

胃腸出血/藥物療法 奧曲肽/治療應(yīng)用 生長(zhǎng)抑素/治療應(yīng)用 對(duì)比研究

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.061O