于　佳，張　鑫，楊利紅

（1.黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測所，黑龍江 哈爾濱 150088；2.黑龍江工程學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150050）

非水電位滴定法測定鹽酸羥甲唑林原料的含量

于佳，張鑫，楊利紅*

（1.黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測所，黑龍江 哈爾濱 150088；2.黑龍江工程學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150050）

目的：建立環(huán)保便捷的鹽酸羥甲唑林含量的電位滴定方法。方法：采用Mettler Toledo T50電位滴定儀，Mettler DG113電極，以20mLHAc和20mL醋酐為溶劑進(jìn)行電位滴定。結(jié)果：本法滴定終點(diǎn)突躍明顯，重現(xiàn)性好（RSD=0.4%，n=6），鹽酸羥甲唑林取樣量在0.10～0.27g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9999）。結(jié)論：非水電位滴定法有效革除了汞鹽，方法準(zhǔn)確快捷，可用于鹽酸羥甲唑林原料的含量測定。

鹽酸羥甲唑林；非水電位滴定法；含量測定

鹽酸羥甲唑林（C16H24N2O·HCl）是一種唑啉類衍生物［1］，是具有收縮血管作用的擬交感神經(jīng)藥物，它直接刺激血管平滑肌上的α1-受體而引起血管收縮的作用，從而減輕炎癥所致的充血和水腫。臨床常用劑型有滴眼液；滴鼻液和噴霧劑。

鹽酸羥甲唑林原料現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行WS1-（X-125）-96Z，其含量測定方法為普通的非水滴定。由于本品為有機(jī)堿氫氯酸鹽類藥物［2］，氫氯酸在HAc中顯酸性，影響滴定終點(diǎn)，因此，試驗(yàn)中加入了Hg（Ac）2試液與氫氯酸形成不解離的HgCl2，以消除鹵素離子的干擾，進(jìn)而判斷終點(diǎn)?？紤]到Hg（Ac）2毒性較大，我們參考BP［3］中鹽酸羥甲唑啉的含量測定方法，在不加Hg（Ac）2試液的情況下，采用加醋酐的高氯酸電位滴定法測定本品含量。

1　儀器與試藥

Mettler Toledo T50電位滴定儀，Mettler DG113電極（瑞士Mettler公司）。

HAc、醋酐（國藥集團(tuán)）；HClO2滴定液（0.1mol· L-1）自制并標(biāo)定。

鹽酸羥甲唑林樣品（常州亞邦制藥有限公司1404001；1404002；1404003）。

2　方法與結(jié)果

2.1溶劑選擇及比例的確定

酸滴堿的滴定突躍的大小主要與堿性物質(zhì)的堿性強(qiáng)弱有關(guān)，醋酐的加入可以增加本品的堿性，同時(shí)可除去試劑和樣品中的微量水，從而增大突躍。

試驗(yàn)中摸索了HAc-醋酐的比例，結(jié)果表明HAc-醋酐各取20mL，比例為1∶1時(shí)，樣品溶解迅速且滴定突躍明顯，醋酐比例繼續(xù)增大對突躍無明顯改善。

2.2擬定實(shí)驗(yàn)方法

取本品約0.2g，精密稱定，加HAc和醋酐各20mL使溶解，照電位滴定法（中國藥典2015年版四部通則0701），用HClO4滴定液（0.1mol·L-1）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mLHClO4滴定液（0.1mol·L-1）相當(dāng)于29.68mg的C16H24N2O·HCl。

2.3方法學(xué)

2.3.1線性試驗(yàn)取常州亞邦批號為1404002的樣品，精密稱取5份樣品，稱樣量分別為0.09559、0.13338、0.18413、0.22405、0.26723g，依法測定，結(jié)果詳見表1。

表1　含量測定線性試驗(yàn)結(jié)果Tab.1　Linearity test results of assaying

以取樣量W（g）為橫坐標(biāo)、消耗滴定液體積（扣空白）V（mL）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，回歸方程為：W=33.482V+0.0169，r=0.9999，鹽酸羥甲唑啉在0.10g～0.27g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.3.2重復(fù)性試驗(yàn)取常州亞邦批號為1404002的樣品，精密稱取0.18413、0.18386、0.20043、0.20125、0.20770、0.20935g共6份，分別依法測定含量，平均含量為99.4%，RSD為0.4%，方法重復(fù)性良好。結(jié)果見表2。

表2　含量測定重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果Tab.2　Repeatability test results of assaying

2.3.3穩(wěn)定性試驗(yàn)取常州亞邦批號為1404002的樣品3份，每份約0.2g，照“2.2”方法溶解后，分別放置2、4、6h再測定，測定結(jié)果的RSD為0.1%，表明供試品溶液6h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4樣品測定

采用新方法對常州亞邦多批次樣品進(jìn)行含量測定，結(jié)果均在99.0%～101.0%之間，與原方法測定結(jié)果無差異，詳見表3。

表3　含量測定結(jié)果比較Tab.3　Comparison of assaying

3　結(jié)論

綜上，采用電位滴定法，溶劑中加入適量的醋酐，測定鹽酸羥甲唑啉含量，方法基本可行。

由于Hg（Ac）2對環(huán)境和生態(tài)的負(fù)影響較大，已被我國列入危險(xiǎn)廢物名單，其使用和處理均有嚴(yán)格規(guī)定和要求。本文建立了鹽酸羥甲唑林含量的電位滴定方法，該方法終點(diǎn)突躍明顯，測定結(jié)果與原方法結(jié)果基本一致，環(huán)保便捷，可以作為原方法的替代方法。

［1］ 王玉英.鹽酸羥甲唑林臨床研究與應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國醫(yī)學(xué)研究與臨床，2005，3（8）：62-63.

［2］ 張娜，岳志華，牛秀華，等.2010年版中國藥典非水滴定中革除汞鹽方法的探討［J］.藥物分析雜志，2008，28（8）：1405-1407.

［3］ The British Pharmacopoeia commission.The British Pharmacopoeia［S］.London：The Stationery Office.2014.

Determination of oxymetazoline hydrochloride by non-aqueous potentiometric titration

YU Jia，ZHANG Xin，YANG Li-hong*
（1.Heilongjiang Institute for Food and Drug Control，Harbin 150088，China；2.Heilongjiang Institute of Technology，Harbin 150050，China）

Objective：To establish an environmental and convenient method for determination of Oxymetazoline Hydrochloride．Methods:The potentiometric titration was performed with Mettler Toledo T50 and Mettler DG113 using 20mL glacial acetic acid and 20ml acetic anhydride as solvent.Results：The sudden change of titration end point is significant.Conclusion：This method is effective for avoiding the use of mercuric acetate，simple and rapid，it can be used for the determination of Oxymetazoline Hydrochloride.

oxymetazoline hydrochloride；non-aqueous potentiometric titration；determination

R9Q655.28

A

2016-06-18

于佳（1983-），女，副主任藥師，理學(xué)碩士，主要從事藥品檢驗(yàn)和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。

楊利紅（1968-），女，主任藥師，理學(xué)博士，主要從事藥品檢驗(yàn)和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。