嚴辭 苑杰 嚴洪琪

【摘要】目的：探討首發(fā)男性抑郁癥患者血清性激素水平的變化及與臨床癥狀的相關(guān)性。方法：30例首發(fā)男性抑郁癥患者和30例正常男性對照為研究對象。采用放射免疫法，檢測所有入組人群血清泌乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）和雌二醇（E2）的含量，并評定漢密爾頓抑郁量表24項版本（HAMD24）的總分及各項因子分。結(jié)果：首發(fā)男性抑郁癥患者血清T、E2水平與健康男性對照組相比有明顯下降（P<0.05），PRL、LH和FSH水平與健康男性對照組相比無明顯差異。相關(guān)分析顯示，首發(fā)男性抑郁癥患者血清T水平與認知及睡眠障礙呈負相關(guān)（r=-0.548，P<0.05 、r=-0.541，P<0.05 ）；患者血清E2水平與 HAMD24總分及睡眠障礙呈負相關(guān)（ r=-0.434，P<0.05 、r=-0.418，P<0.05 ）。結(jié)論：男性抑郁癥患者存在性激素代謝紊亂的現(xiàn)象，其特點是血清T、E2水平下降，并且患者的血清T和E2水平與某些臨床癥狀存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】男性；抑郁癥；性激素；臨床癥狀；相關(guān)性

Levels of serum sex hormone in male patients with first-episode depressionYAN Ci1， YUAN Jie2△， YAN Hongqi3. 1.Clinical Medicine Specialty of Psychology Institute， North China University of Science and Technology，Tangshan 063000， Hebei， China； 2.Institute of Mental Health， North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， Hebei， China； 3.Harbin First Specialist Hospital， Harbin 150000， Heilongjiang， China

【Abstract】Objectives： To investigate the correlation between the changes of serum sex hormone levels in male patients with first-episode depression and clinical symptoms. Methods： 30 male patients with first-episode depression and 30 normal male were chosen as the subject of research. The level of serum prolactin （PRL）， luteinizing hormone （L H）， follicle stimulating hormone （FSH）， testosterone （T） and estradiol （E2） were measured by radioimmunoassay method， and the total score and all factor scores of Hamilton Depression Scale-24（HAMD24） were assessed by experts. Results： Compared with healthy male， the levels of serum T and E2 in male patients with first-episode depression were obviously decreased （P<0.05）. However， there was no significant difference in levels of PRL， LH， and FSH. Correlation analysis showed that the serum level of T was negatively correlated with cognitive scores and sleep scores in patients with first-episode depression （r=-0.548，P<0.05 、r=-0.541，P<0.05 ）； The level of serum E2 was also negatively correlated with the total score of HAMD24 and sleep disorders（r= -0.434， P<0.05， r=-0.48， P<0.05）. Conclusions： There is sex hormone metabolism in male patients with first-episode depression. It is characterized with the decline of levels of serum T and E2. In addition， there is certain correlation between levels of serum T and E2 in male patients with first-episode depression and some clinical symptoms.

【Key words】Male； Depression； Sex Hormone； Clinical Symptoms； Correlation

【中圖分類號】R749.4+1【文獻標志碼】A

抑郁癥是由多種原因引起的，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一類精神疾病，其臨床表現(xiàn)多樣，性功能下降是其主要臨床癥狀之一。遺憾的是，近30年抑郁癥與性激素的關(guān)系才開始被研究，且結(jié)果尚不一致。本研究主要是探討首發(fā)男性抑郁癥患者血清性激素水平的變化及其與臨床癥狀的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1. 1研究對象

本研究對象來自2014年4月至2015年4月首次就診于我院并住院的男性首發(fā)抑郁癥患者及健康志愿者。

入組標準： （1）符合《美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊（第四版）》 （ DSM-IV ）抑郁癥的診斷標準；（2）年齡18～45周歲；（3）患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：（1）有精神疾病家族史的患者；（2）既往有過其他精神疾病患者；（3）酒或其他物質(zhì)依賴或濫用者；（4）入院2周前服用過抗抑郁藥、抗精神病藥、鋰鹽、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物者；（5）有嚴重器質(zhì)性疾病、心血管疾病、腎病綜合征、腎功能衰竭、肝病等軀體疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥等。

正常對照組： （1） 本院健康志愿者；（2） 年齡18～45 周歲；（3） 漢密爾頓抑郁量表24項版本（HAMD24）總分<8分；（4） 排除滿足以上排除標準中任意一條的健康者；（5） 入組者自愿參加并簽署知情同意書。

1.2研究方法

一般情況調(diào)查表：自行設(shè)計了入組人群的一般情況調(diào)查表，包括年齡、病程、HAMD24總分。

精神科評定量表：研究采用漢密爾頓抑郁量表24項版本。HAMD24總分<8分為無抑郁癥狀，≥8分為有抑郁癥狀；HAMD24可歸納為7類因子，分別是：軀體化、體重、認知、日夜變化、阻滯、睡眠障礙和絕望感?；颊叩牧勘矸衷u定均是由2名精神科中級及以上職稱的醫(yī)生評定，通過晤談與觀察的方式對患者逐項評定打分。

激素測定：所有入組人員均于入院次日清晨空腹取肘靜脈血5mL，4℃ 3000 r/min 離心15 min，分離血清。并采用放射免疫法對所有入組血清進行泌乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）和雌二醇（E2）水平的檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示。對所統(tǒng)計的數(shù)據(jù)進行正態(tài)分布檢驗。計量資料兩組間差異性比較采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1入組人群情況的調(diào)查

入組對象一共納入了60例，其中包括30例首發(fā)男性抑郁癥患者，平均年齡（39.70±5.15）歲；30例健康男性對照人群，平均年齡（38.27±5.43）歲。兩組的年齡比較并沒有明顯差異（P>0.05）。入組的抑郁癥患者HAMD24量表平均值為（30.60±3.69）分，由此可見，住院的抑郁癥患者多數(shù)病情較重。而病程差異較大，從1～120個月不等，我們可以推測，至今為止，對精神疾病的認識并沒有在人群中普及，或者是由于得病的病恥感使病人不愿就醫(yī)，從而延誤了就醫(yī)時間，這提示我們在今后工作中要加強對患者以及健康人群的宣教。見表1。

2.2首發(fā)男性抑郁癥與健康男性對照組兩組間性激素的比較

首發(fā)男性抑郁癥組患者的LH、T和E2水平均低于與正常對照組，但只有T和E2的水平有明顯差異（P<0.05）；首發(fā)男性抑郁癥組患者的PRL和FSH水平與健康男性對照組相比稍高，但這種差異并沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3男性抑郁癥患者血清T和E2水平與不同臨床癥狀的關(guān)系

首發(fā)男性抑郁癥患者血清T水平與認知及睡眠障礙呈負相關(guān)（r=-0.548，P<0.05、r=-0.541，P<0.05），而與HAMD24總分、軀體化、體重、日夜變化、阻滯、絕望感未見顯著相關(guān)性；首發(fā)男性抑郁癥患者血清E2水平與 HAMD24總分及睡眠障礙呈負相關(guān)（ r=-0.434，P<0.05、r=-0.418，P <0.05），而與軀體化、體重、認知、日夜變化、阻滯、絕望感未見相關(guān)性。見表3。

3討論

抑郁癥如今已逐漸走入人們的視野，其發(fā)病率在全世界位列第四位[1]。然而抑郁癥病因復(fù)雜，至今仍然沒有統(tǒng)一的定論。在較為關(guān)注的發(fā)病機制中，神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說占據(jù)一席之地，下丘腦-垂體-性腺軸也屬于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一部分，但近年才被關(guān)注。在臨床工作中，精神科醫(yī)師常常可以見到男性抑郁癥患者存在性功能障礙的問題，這也成為在抑郁癥治療過程中醫(yī)師應(yīng)該關(guān)注的普遍問題。劉聯(lián)琦等[2]在評定了89例男性抑郁癥患者性功能后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者中性功能障礙發(fā)生率為 62.9%。與此同時，鄒慶波等[3]在評定了120例男性抑郁癥患者性功能后發(fā)現(xiàn)，在男性抑郁癥患者中有65%的人有不同程度的性功能障礙。抑郁癥患者性功能障礙發(fā)生率之高也使得抑郁癥的病程呈現(xiàn)出遷延和易復(fù)發(fā)的趨勢?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在大腦的邊緣系統(tǒng)中存在雌激素和雄激素的受體[4]。這更進一步提示我們，抑郁癥與性激素的關(guān)系值得探討。

PRL由垂體分泌，應(yīng)激可以使體內(nèi)PRL水平升高。楊劍虹等[5]在檢測了40例男性抑郁癥患者和30例健康男性對照人群的PRL后發(fā)現(xiàn)，男性抑郁癥患者PRL水平與健康男性相比有所上升，但這種變化卻沒有統(tǒng)計學(xué)意義。歐陽愛桂[6]在檢測了90 例男性抑郁癥患者及70 例健康男性對照者的PRL后也得出了相同的結(jié)論。本研究的研究結(jié)果和以上學(xué)者的研究結(jié)果相一致。男性抑郁癥患者PRL水平的變化可能提示我們，抑郁癥患者在發(fā)病前可能受到過一定程度應(yīng)激原的刺激，但是這種應(yīng)激并不是引起抑郁癥發(fā)生的重要因素。

LH和FSH也是由垂體所分泌，兩者相互協(xié)同共同刺激睪酮的分泌。方澤忠[7]在中國心理衛(wèi)生協(xié)會第五屆學(xué)術(shù)研討會上報告了他所研究的30例男性抑郁癥患者和30例健康男性對照人群的性激素的水平，研究顯示男性抑郁癥患者的FSH水平與健康男性對照組相比稍高，LH水平與健康男性對照組相比稍低，但這種差異并沒有統(tǒng)計學(xué)意義。那萬秋等[8]在老年抑郁人群的研究中也得出了相同的結(jié)論。本研究結(jié)果與方澤忠、那萬秋的研究結(jié)果一致。

T是男性最主要的性激素，而E2主要由T轉(zhuǎn)化而來。臨床上發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者通常存在性功能下降的情況。張迎黎[9]和林涌超等[10]為了探討抑郁癥患者性激素水平，分別測定了30例男性抑郁癥患者和30例健康男性血清中的T和E2水平，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的T和E2水平明顯低于健康人群。本研究結(jié)果顯示首發(fā)男性抑郁癥患者的T和E2的水平均較健康男性有明顯下降。這與林涌超、張迎黎等的研究一致。研究發(fā)現(xiàn)，T可以通過抑制5-羥色胺（5-HT）再攝取、激活酪氨酸羥化酶、增加γ-氨基丁酸（GABA）轉(zhuǎn)運等，增加人體5-HT、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）和GABA的水平，進而維持機體的穩(wěn)態(tài)，當T減少時，以上神經(jīng)遞質(zhì)水平便會下降，導(dǎo)致抑郁的發(fā)生[11-13]。E2在抑郁癥的發(fā)病中也至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)E2可以減少5-HT在突觸間隙被重吸收、還可以抑制單胺氧化酶（MAO）的活性，從而提高突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。E2減少會使5-HT、DA和NE等遞質(zhì)的表達水平明顯下降[14-16]，從而發(fā)生抑郁。除此之外，DA和NE在人體有性喚起和性維持的功能，抑郁癥患者DA和NE等遞質(zhì)的表達水平下降，這也進一步解釋了抑郁癥患者性功能減退的現(xiàn)象[17]。

由于首發(fā)男性抑郁癥患者存在血清T和E2水平的下降，故而進一步探討了這兩種激素與男性抑郁癥患者臨床表現(xiàn)的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著抑郁組血清T水平的下降，認知功能和睡眠障礙也變得越差；伴隨男性抑郁癥患者血清E2水平的下降，患者的HAMD24總分隨之增高病情加重，睡眠障礙也越嚴重。這也進一步提示我們，針對有性激素下降的患者適宜的給予性激素補充治療可能會更好地改善抑郁癥患者的某些臨床癥狀[18，19]。

綜上，抑郁癥的發(fā)生機制復(fù)雜，本研究認為可能與T和E2水平下降有關(guān)。同時抑郁癥患者T和E2的水平可能也會影響其臨床癥狀。但遺憾的是本研究仍然存在一些缺陷，比如研究所納入的研究對象例數(shù)相對較少；并且在病例的選擇上也較單一，病例人群都是住院治療的抑郁癥患者，沒有門診病人；此外考慮到女性激素隨生理周期波動的情況，并沒有對女性抑郁癥人群進行研究。因此期待在今后的研究中可以克服上述設(shè)計的不足，更深入的研究抑郁癥和性激素的關(guān)系。

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