馬 超，任少敏

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·診治分析·

哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平變化及其臨床意義

馬 超，任少敏

目的分析哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平變化及其臨床意義。方法選取2012—2015年內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的哮喘孕婦60例作為研究組，另選取同期內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的健康孕婦60例作為對(duì)照組。比較兩組新生兒臍帶血炎性因子〔白介素18、白介素5、白介素10、白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平、新生兒哮喘發(fā)生情況及研究組哮喘新生兒與無(wú)哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平。結(jié)果研究組新生兒臍帶血白介素18、白介素5、白介素1、白介素6、TNF-α水平高于對(duì)照組，臍帶血白介素10水平低于對(duì)照組(P<0.05)。研究組新生兒哮喘發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組哮喘新生兒臍帶血白介素18、白介素5、白介素1、白介素6、TNF-α水平高于無(wú)哮喘新生兒，臍帶血白介素10水平低于無(wú)哮喘新生兒(P<0.05)。結(jié)論哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平較高，早期檢測(cè)新生兒臍帶血炎性因子水平并采取有針對(duì)性的干預(yù)措施有助于減少新生兒哮喘的發(fā)生。

哮喘；嬰兒，新生；胎血；炎性因子

馬超，任少敏.哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平變化及其臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：81-83.[www.syxnf.net]

MA C，REN S M.Change and clinical significance of umbilical cord blood inflammatory cytokines levels in neonates with asthma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：81-83.

世界范圍內(nèi)，新生兒哮喘的發(fā)病率均較高[1]，其受環(huán)境和遺傳因素影響[2]。環(huán)境因素主要包括病毒、細(xì)菌感染，而遺傳因素在新生兒哮喘中的作用機(jī)制尚不明確。MENDOLA等[2]研究表明，新生兒哮喘與產(chǎn)婦哮喘關(guān)系密切。新生兒父母一方有哮喘病史，則新生兒哮喘發(fā)病率是正常新生兒的3倍；若父母雙方均有哮喘病史，則新生兒哮喘的發(fā)病率是正常新生兒的10倍。新生兒哮喘是成人哮喘的主要危險(xiǎn)因素[3]。哮喘嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加了社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-5]。有研究表明，哮喘患者體內(nèi)炎性因子(白介素1、白介素6等)水平異常[6-9]。臍帶是胎兒獲取營(yíng)養(yǎng)的主要途徑，故推測(cè)異常水平的炎性因子可通過(guò)臍帶血而作用于胎兒，導(dǎo)致新生兒哮喘，但目前相關(guān)研究較少。本研究旨在分析哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)足月分娩；(2)有哮喘；(3)自愿參與本研究；(4)分娩時(shí)哮喘處于緩解期；(5)年齡20～35歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期間使用糖皮質(zhì)激素者；(2)有原發(fā)性臟器功能不全者；(3)有妊娠性高血壓疾病者；(4)有子癇者；(5)有繼發(fā)性心功能不全者；(6)有其他慢性炎性疾病者；(7)有糖尿病、高血壓或高脂血癥病史者；(8)隨訪期間失訪者。

1.1.2對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)足月分娩；(2)自愿參與本研究；(3)年齡20～35歲。排除隨訪期間失訪者。

1.2一般資料選取2012—2015年內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的哮喘孕婦60例作為研究組，另選取同期內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的健康孕婦60例作為對(duì)照組。研究組孕婦年齡21～35歲，平均年齡(29.4±6.4)歲；配偶有哮喘病史者5例；胎齡37～42周，平均胎齡(38.6±0.8)周；剖宮產(chǎn)14例，自然分娩46例。對(duì)照組孕婦年齡22～35歲，平均年齡(29.0±6.0)；配偶有哮喘病史者4例；胎齡37～42周，平均胎齡(38.8±0.8)周；剖宮產(chǎn)12例，自然分娩48例。兩組孕婦年齡(t=0.274)、配偶哮喘病史者所占比例(χ2=0.000)、胎齡(t=0.158)、分娩方式(χ2=0.196)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有孕婦簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽；(2)哮喘發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相變長(zhǎng)；(3)治療后可完全緩解或自行緩解；(4)排除其他疾病引起的喘息、胸悶或咳嗽；(5)上述癥狀不典型者具備以下1項(xiàng)即可診斷：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性，②支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，③最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20%。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組新生兒臍帶血炎性因子〔白介素18、白介素5、白介素10、白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平、新生兒哮喘發(fā)生情況及研究組哮喘新生兒與無(wú)哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平。

1.5檢測(cè)方法采集臍帶血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)臍帶血白介素18、白介素5、白介素10、白介素1、白介素6、TNF-α水平，試劑盒購(gòu)自中國(guó)武漢博士德生物工程有限公司。

2　結(jié)果

2.1兩組新生兒臍帶血炎性因子水平比較研究組新生兒臍帶血白介素18、白介素5、白介素1、白介素6、TNF-α水平高于對(duì)照組，臍帶血白介素10水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、見(jiàn)表1)。

2.2兩組新生兒哮喘發(fā)生率比較研究組新生兒出現(xiàn)哮喘6例(10%)；對(duì)照組新生兒無(wú)一例出現(xiàn)哮喘。研究組新生兒哮喘發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.386，P=0.027)。

2.3研究組哮喘新生兒與無(wú)哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平比較研究組哮喘新生兒臍帶血白介素18、白介素5、白介素1、白介素6、TNF-α水平高于無(wú)哮喘新生兒，臍帶血白介素10水平低于無(wú)哮喘新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 1Comparison of umbilical cord blood inflammatory cytokines levels of neonates between the two groups

組別例數(shù)白介素18白介素5白介素10白介素1白介素6TNF-α對(duì)照組60277.3±92.8106.7±13.529.7±6.676.0±18.285.9±19.781.0±19.8研究組60497.2±112.9151.4±24.519.5±5.5119.6±25.6112.4±27.2116.5±30.6t值11.65612.3949.20210.7576.1267.551P值0.0000.0000.0000.0000.0000.000

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α

Table 2Comparison of umbilical cord blood inflammatory cytokines levels in neonates with asthma and without asthma

組別例數(shù)白介素18白介素5白介素10白介素1白介素6TNF-α哮喘新生兒6618.2±108.3171.2±27.117.5±0.6143.0±16.4137.5±31.1143.7±21.3無(wú)哮喘新生兒54483.7±106.0117.0±25.219.0±4.6117.0±25.2109.6±25.6113.4±30.1t值2.9432.1452.2232.4632.4862.388P值0.0050.0360.0350.0170.0160.020

3　討論

哮喘是一種慢性氣道炎性疾病，炎癥在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用。哮喘的發(fā)病包括3個(gè)階段，即誘導(dǎo)期、速發(fā)相哮喘反應(yīng)和遲發(fā)相哮喘反應(yīng)，均有不同炎性細(xì)胞和特異性炎性細(xì)胞因子的參與[10-12]。免疫功能失調(diào)導(dǎo)致的氣道慢性炎癥是引發(fā)新生兒哮喘的主要病因，其可由病毒或細(xì)菌感染引起，主要病理表現(xiàn)為氣道黏膜水腫及嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，分泌物增多并含有大量炎性細(xì)胞和炎性因子，導(dǎo)致廣泛性的細(xì)小支氣管管腔狹窄或閉塞，最終導(dǎo)致新生兒哮喘。

白介素18、白介素5、白介素1、白介素6和TNF-α均是促進(jìn)炎癥發(fā)展的炎性因子[13-14]，上述炎性因子水平升高提示哮喘孕婦臍帶血炎性因子水平增加；白介素10是一種抑炎因子，其水平降低提示機(jī)體抑制炎癥的功能減弱[15-16]。有研究表明，哮喘患者白介素10水平降低可導(dǎo)致炎性因子過(guò)度表達(dá)，最終引發(fā)長(zhǎng)期慢性氣道炎癥[17]。白介素10可有效抑制過(guò)敏原誘發(fā)的炎性反應(yīng)，其是T輔助細(xì)胞的反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)T細(xì)胞向抑制炎性反應(yīng)的Th1輔助細(xì)胞轉(zhuǎn)化[18-19]。新生兒促炎因子水平增高而抑炎因子水平降低，表明哮喘孕婦臍帶血炎性因子水平升高。

本研究結(jié)果顯示，研究組新生兒臍帶血白介素18、白介素5、白介素1、白介素6、TNF-α水平高于對(duì)照組，臍帶血白介素10水平低于對(duì)照組；研究組新生兒哮喘發(fā)生率高于對(duì)照組；研究組哮喘新生兒臍帶血白介素18、白介素5、白介素1、白介素6、TNF-α水平高于無(wú)哮喘新生兒，臍帶血白介素10水平低于無(wú)哮喘新生兒。提示孕婦哮喘是新生兒哮喘的危險(xiǎn)因素，哮喘孕婦臍帶血炎性因子水平升高可導(dǎo)致新生兒哮喘。覃萍等[20]研究表明，哮喘孕婦新生兒臍帶血白介素5水平高于健康孕婦(P<0.05)。

綜上所述，哮喘新生兒臍帶血炎性因子水平較高，早期檢測(cè)新生兒臍帶血炎性因子水平并采取有針對(duì)性的干預(yù)措施有助于減少新生兒哮喘的發(fā)生。但本研究?jī)H為觀察性研究，不能完全明確臍帶血炎性因子水平升高在新生兒哮喘中的作用，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：李潔晨)

Change and Clinical Significance of Umbilical Cord Blood Inflammatory Cytokines Levels in Neonates with Asthma

MAChao，RENShao-min.

DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China

RENShao-min,DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：renshaomin722@126.com

Objective To analyze the change and clinical significance of umbilical cord blood inflammatory cytokines levels in neonates with asthma.MethodsA total of 60 pregnant women with asthma were selected as study group in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from 2012 to 2015，a total of 60 healthy pregnant women were selected as control group at the same time.Umbilical cord blood inflammatory cytokines(including IL-18，IL-5，IL-10，IL-1，IL-6 and TNF-α)levels were compared between the two groups，in neonates with asthma and without asthma，and incidence of asthma was compared between the two groups,too.ResultsUmbilical cord blood levels of IL-18，IL-5，IL-1，IL-6 and TNF-α of neonates of study group were statistically significantly higher than those of control group，while umbilical cord blood IL-10 level of neonates of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The incidence of asthma of neonates of study group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Of study group，umbilical cord blood levels of IL-18，IL-5，IL-1，IL-6 and TNF-α of neonates with asthma were statistically significantly higher than those of neonates without asthma，while umbilical cord blood IL-10 level of neonates with asthma was statistically significantly lower than that of neonates without asthma(P<0.05).ConclusionUmbilical cord blood inflammatory cytokines levels of neonates with asthma are significantly elevated，early detection of umbilical cord blood inflammatory cytokines levels of neonates and carrying out targeted intervention measures are helpful to reduce the incidence of asthma.

Asthma；Infant，newborn；Fetal blood；Inflammatory factor

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2012MS1120)

010050內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科

任少敏，010050內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科；E-mail：renshaomin722@126.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.021

2016-05-05；

2016-08-20)